Säkerhet, farmakodynamik och farmakokinetik för oralt administrerad BLD-2660 hos patienter med IPF

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad till inkludering i denna studie måste varje försöksperson uppfylla följande inklusionskriterier inom 20 dagar före randomisering på dag 1:

Ålder och kön

1. Manliga försökspersoner 45 år eller äldre, eller kvinnliga försökspersoner 50 år och äldre, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.

   Diagnos och sjukdomsegenskaper

2. Försökspersoner med diagnosen IPF enligt definition av American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Consensus Classification of Idiopathic Interstitial Pneumonia.
3. Forcerad vitalkapacitet (FVC) >45 % förutspådd och diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) >30 % förutspådd.
4. Alaninaminotransferas (ALT) inom normalgräns (WNL).
5. Aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤1,2× övre normalgräns (ULN).
6. Totalt bilirubin ≤ULN (isolerad bilirubinemi ≤2× ULN är acceptabelt om förhållandet direkt bilirubin till totalt bilirubin <0,35).
7. Body mass index (BMI) upp till 35 kg/m2 inklusive. Reproduktiva överväganden Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
8. Alla försökspersoner (män eller kvinnor) som är i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under studien.
9. Manliga försökspersoner och kvinnliga partner till manliga försökspersoner måste fortsätta att använda högeffektivt preventivmedel i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (se Läkemedels- och hälsovårdsmyndigheten, 2019 för ytterligare vägledning angående högeffektiv preventivmedel). Manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier under 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
10. Kvinnliga försökspersoner och manliga partner till kvinnliga försökspersoner måste fortsätta att använda högeffektiva preventivmedel i 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnliga försökspersoner bör inte donera oocyter under denna tid.
11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest på dag (-1). Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att genomgå graviditetstest med jämna mellanrum under hela studien.

12. Kvinnliga försökspersoner som inte är i fertil ålder enligt definitionen som postmenopausala (med upphörande av regelbundna menstruationer under minst 1 år), bekräftade av follikelstimulerande hormon (FSH) nivå, eller vara kirurgiskt sterila.

    Informerat samtycke

13. Försökspersonerna måste lämna undertecknat informerat samtycke innan studiestart och ha förmåga och vilja att närvara och följa de nödvändiga besöken på studieplatsen.

Exklusions kriterier:

För att vara kvalificerad för inkludering i denna studie måste varje försöksperson inte bryta mot något av följande uteslutningskriterier inom 20 dagar före randomisering på dag 1.

Medicinska tillstånd

1. Nyligen (mindre än 6 veckor) betydande sår (enligt utredarens åsikt), eller närvaro av ett pågående icke-läkande hudsår eller sår.
2. Närvaro av något underliggande fysiskt eller psykologiskt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle göra det osannolikt att försökspersonen kommer att slutföra studien enligt protokoll.
3. Aktiv infektion (diagnostiserad eller misstänkt) eller historia av återkommande infektioner, inklusive men är inte begränsad till bronkit, lunginflammation, bihåleinflammation, urinvägsinfektion, cellulit eller kronisk pågående infektionssjukdom inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet. Obs: Omscreening kommer att tillåtas efter 28 dagar om en infektion leder till screeningmisslyckande.
4. Aktiv malignitet och/eller anamnes på malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för icke-melanom hudcancer, cancer in situ i bröstet som framgångsrikt har behandlats, karcinom in situ i livmoderhalsen som har behandlats framgångsrikt, tidigt stadium, obehandlat prostatacancer, eller prostatacancer med avslutad behandling >2 år före screening.
5. Omfattande kronisk obstruktiv lungsjukdom (där omfattningen av emfysem > omfattningen av fibros vid datoriserad tomografi (CT)-skanning eller FEV1: FVC-kvot <0,65).
6. Annan förklaring till lungfibros, inklusive men inte begränsat till strålning, sarkoidos, bronkiolit obliterans organiserande lunginflammation, kollagen kärlsjukdom, överkänslighetspneumonit, etc.
7. IPF-exacerbation under de senaste 60 dagarna.

8. En historia eller aktuella bevis på något medicinskt tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonernas deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonernas bästa intresse att delta , enligt utredarens mening.

   Diagnostiska bedömningar

9. Positivitet för antikroppar för humant immunbristvirus (HIV) (HIV-1 och/eller HIV-2) och/eller HIV-1 p24-antigen.
10. Positivitet för Hepatit C-virusantikropp (HCV Ab eller anti-HCV) och/eller Hepatit B ytantigen (HBsAg).
11. Absolut antal neutrofiler <1700/µL.
12. Betydande hypoxi, som kräver >2 L/min syre för att bibehålla en syremättnad i vila >89 %.
13. Dålig träningstolerans.

14. Serum troponin I nivå >ULN.

    Tidigare/Samtidig terapi

15. Användning av antikoagulantia som förlänger protrombintiden (PT)/International normalized ratio (INR).
16. Användning av antikoagulantia inom 2 dagar efter dag (-1) (bronkoskopi). Obs: De försökspersoner som inte kan avbryta antikoagulantia inom 2 dagar efter dag (-1) bronkoskopi kommer att uteslutas.
17. Behandling med någon antifibrotisk terapi (pirfenidon eller nintedanib) inom 30 dagar efter screening.
18. Immunsuppressiv terapi inom 3 månader före första dosen av studieläkemedlet (såvida inte för icke-IPF-indikation).
19. Användning av orala steroider >10 mg/dag (eller prednisolonekvivalent). Obs: Om försökspersonen får en steroiddos motsvarande 10 mg/dag prednison eller mer, kan utredaren besluta om nedtrappningen till dosen 10 mg/dag prednison är möjlig och säker.
20. Start av nytt biologiskt läkemedel eller förändring av biologisk dos inom 24 veckor före dag 1.

21. Cyklofosfamid inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet (om inte för annan indikation).

    Tidigare/Samtidig klinisk studieerfarenhet

22. Administrering av en annan prövningsprodukt, prövningsapparat eller godkänd terapi för prövningsanvändning inom 30 dagar före den första studieläkemedlets administrering, eller fem halveringstider, beroende på vilket som är längre.

    Andra undantag

23. Blodgivning eller betydande blodförlust inom 60 dagar före den första studieläkemedlets administrering.
24. Plasmadonation inom 7 dagar före den första studieläkemedlets administrering.
25. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
26. Historik eller förekomst av alkohol- eller drogmissbruk (inklusive användning av marijuana för fritidsändamål) inom de 2 åren före den första studieläkemedlets administrering, och ovilja att vara helt abstinent under doseringsperioden.
27. Aktiv rökare, rökhistoria eller vaping inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Försökspersoner som endast använder nikotinersättningsterapi (NRT) kan tillåtas enligt utredarens bedömning.
28. Personer med allergi mot BLD-2660 eller inaktiva komponenter av BLD-2660.