Sécurité, pharmacodynamique et pharmacocinétique du BLD-2660 administré par voie orale chez les sujets atteints de FPI

Critère d'intégration:

Pour être éligible à l'inclusion dans cette étude, chaque sujet doit remplir les critères d'inclusion suivants dans les 20 jours précédant la randomisation au jour 1 :

Âge et sexe

1. Sujets masculins de 45 ans et plus, ou sujets féminins de 50 ans et plus, au moment de la signature du consentement éclairé.

   Diagnostic et caractéristiques de la maladie

2. Sujets avec un diagnostic de FPI tel que défini par l'American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Consensus Classification of Idiopathic Interstitial Pneumonia.
3. Capacité vitale forcée (CVF) > 45 % prédite et capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) > 30 % prédite.
4. Alanine aminotransférase (ALT) dans la limite normale (WNL).
5. Aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 1,2 × limite supérieure de la normale (LSN).
6. Bilirubine totale ≤ LSN (une bilirubinémie isolée ≤ 2 × LSN est acceptable si le rapport bilirubine directe sur bilirubine totale < 0,35).
7. Indice de masse corporelle (IMC) jusqu'à 35 kg/m2 inclus. Considérations sur la reproduction L'utilisation de la contraception par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
8. Tous les sujets (hommes ou femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude.
9. Les sujets masculins et les partenaires féminines des sujets masculins doivent continuer à utiliser une contraception hautement efficace pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (voir Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé, 2019 pour plus d'informations sur la contraception hautement efficace). Les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
10. Les sujets féminins et les partenaires masculins des sujets féminins doivent continuer à utiliser une contraception hautement efficace pendant 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets féminins ne doivent pas donner d'ovocytes pendant cette période.
11. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au jour (-1). Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter de se soumettre à des tests de grossesse à intervalles réguliers tout au long de l'étude.

12. Sujets féminins non en âge de procréer tels que définis par le fait d'être ménopausés (avec arrêt des menstruations régulières pendant au moins 1 an), confirmés par le niveau d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ou être chirurgicalement stériles.

    Consentement éclairé

13. Les sujets doivent fournir un consentement éclairé signé avant l'entrée à l'étude et avoir la capacité et la volonté d'assister et de se conformer aux visites nécessaires sur le site de l'étude.

Critère d'exclusion:

Pour être éligible à l'inclusion dans cette étude, chaque sujet ne doit violer aucun des critères d'exclusion suivants dans les 20 jours précédant la randomisation au jour 1.

Les conditions médicales

1. Plaie importante récente (moins de 6 semaines) (de l'avis de l'enquêteur), ou présence d'une plaie cutanée ou d'un ulcère persistant qui ne cicatrise pas.
2. Présence de toute condition médicale physique ou psychologique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait peu probable que le sujet termine l'étude selon le protocole.
3. Infection active (diagnostiquée ou suspectée) ou antécédents d'infections récurrentes, y compris, mais sans s'y limiter, bronchite, pneumonie, sinusite, infection des voies urinaires, cellulite ou maladie infectieuse chronique en cours dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : Le redépistage sera autorisé après 28 jours si une infection entraîne un échec du dépistage.
4. Malignité active et/ou antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du carcinome in situ du sein qui a été traité avec succès, du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité avec succès, stade précoce, non traité cancer de la prostate ou cancer de la prostate avec achèvement du traitement > 2 ans avant le dépistage.
5. Maladie pulmonaire obstructive chronique étendue (où l'étendue de l'emphysème > l'étendue de la fibrose à la tomodensitométrie (TDM) ou le rapport FEV1 : FVC < 0,65).
6. Autre explication de la fibrose pulmonaire, y compris, mais sans s'y limiter, les radiations, la sarcoïdose, la bronchiolite oblitérante organisant la pneumonie, la maladie vasculaire du collagène, la pneumonie d'hypersensibilité, etc.
7. Exacerbation de la FPI au cours des 60 derniers jours.

8. Une histoire ou une preuve actuelle de toute condition médicale, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation des sujets pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt des sujets à participer , de l'avis de l'enquêteur.

   Évaluations diagnostiques

9. Positivité pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (VIH-1 et/ou VIH-2) et/ou l'antigène p24 du VIH-1.
10. Positivité pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC ou anti-VHC) et/ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
11. Nombre absolu de neutrophiles < 1 700/µL.
12. Hypoxie importante, nécessitant > 2 L/min d'oxygène pour maintenir une saturation en oxygène au repos > 89 %.
13. Mauvaise tolérance à l'exercice.

14. Niveau de troponine I sérique > LSN.

    Traitement antérieur/concomitant

15. Utilisation d'anticoagulants qui prolongent le temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR).
16. Utilisation d'anticoagulants dans les 2 jours suivant le jour (-1) (bronchoscopie). Remarque : Les sujets qui ne peuvent pas arrêter les anticoagulants dans les 2 jours suivant la bronchoscopie du jour (-1) seront exclus.
17. Traitement avec tout traitement anti-fibrotique (pirfénidone ou nintedanib) dans les 30 jours suivant le dépistage.
18. Traitement immunosuppresseur dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude (sauf indication non-IPF).
19. Utilisation de stéroïdes oraux > 10 mg/jour (ou équivalent de prednisolone). Remarque : Si le sujet prend une dose de stéroïdes équivalente à 10 mg/jour de prednisone ou plus, l'investigateur peut décider si la réduction à la dose de 10 mg/jour de prednisone est possible et sûre.
20. Début d'un nouveau médicament biologique ou modification de la dose biologique dans les 24 semaines précédant le jour 1.

21. Cyclophosphamide dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude (sauf pour une autre indication).

    Expérience d'étude clinique antérieure / simultanée

22. Administration d'un autre produit expérimental, d'un dispositif expérimental ou d'un traitement approuvé à des fins expérimentales dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, ou cinq demi-vies, selon la plus longue.

    Autres exclusions

23. Don de sang ou perte de sang importante dans les 60 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
24. Don de plasma dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
25. Sujets féminins enceintes ou qui allaitent.
26. Antécédents ou présence d'abus d'alcool ou de drogues (y compris l'utilisation récréative de marijuana) au cours des 2 années précédant la première administration du médicament à l'étude, et refus d'être totalement abstinent pendant la période de dosage.
27. Fumeur actif, antécédents de tabagisme ou vapotage dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Les sujets utilisant uniquement la thérapie de remplacement de la nicotine (TRN) peuvent être autorisés à la discrétion de l'investigateur.
28. Sujets allergiques au BLD-2660 ou aux composants inactifs du BLD-2660.