Veiligheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van oraal toegediende BLD-2660 bij proefpersonen met IPF

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor opname in dit onderzoek, moet elke proefpersoon binnen 20 dagen voorafgaand aan randomisatie op dag 1 aan de volgende opnamecriteria voldoen:

Leeftijd en geslacht

1. Mannelijke proefpersonen van 45 jaar en ouder, of vrouwelijke proefpersonen van 50 jaar en ouder op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

   Diagnose en ziektekenmerken

2. Proefpersonen met de diagnose IPF zoals gedefinieerd door de American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinaire consensusclassificatie van idiopathische interstitiële pneumonie.
3. Geforceerde vitale capaciteit (FVC) >45% voorspeld en diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) >30% voorspeld.
4. Alanine-aminotransferase (ALT) binnen de normale limiet (WNL).
5. Aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) ≤1,2× bovengrens van normaal (ULN).
6. Totaal bilirubine ≤ULN (geïsoleerde bilirubinemie ≤2 × ULN is acceptabel als directe bilirubine/totaal bilirubine ratio <0,35).
7. Body mass index (BMI) tot en met 35 kg/m2. Reproductieve overwegingen Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen dient in overeenstemming te zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
8. Alle proefpersonen (mannelijk of vrouwelijk) die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek zeer effectieve anticonceptie te gebruiken.
9. Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen moeten gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zeer effectieve anticonceptie blijven gebruiken (zie Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, 2019 voor verdere richtlijnen met betrekking tot zeer effectieve anticonceptie). Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma te doneren.
10. Vrouwelijke proefpersonen en mannelijke partners van vrouwelijke proefpersonen moeten gedurende 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zeer effectieve anticonceptie blijven gebruiken. Vrouwelijke proefpersonen mogen gedurende deze tijd geen eicellen doneren.
11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben op de screening en een negatieve urinezwangerschapstest op dag (-1). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek op regelmatige tijdstippen een zwangerschapstest te ondergaan.

12. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, zoals gedefinieerd door postmenopauzaal te zijn (met stopzetting van regelmatige menstruaties gedurende ten minste 1 jaar), bevestigd door follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau, of chirurgisch steriel te zijn.

    Geïnformeerde toestemming

13. Proefpersonen moeten een ondertekende geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie en de mogelijkheid en bereidheid hebben om de noodzakelijke bezoeken op de onderzoekslocatie bij te wonen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

Om in aanmerking te komen voor opname in dit onderzoek, mag elke proefpersoon binnen 20 dagen voorafgaand aan randomisatie op dag 1 geen van de volgende uitsluitingscriteria schenden.

Medische omstandigheden

1. Recente (minder dan 6 weken) significante wond (volgens de onderzoeker), of aanwezigheid van een aanhoudende niet-genezende huidwond of zweer.
2. Aanwezigheid van een onderliggende fysieke of psychologische medische aandoening die het, naar de mening van de onderzoeker, onwaarschijnlijk maakt dat de proefpersoon het onderzoek volgens protocol zal voltooien.
3. Actieve infectie (gediagnosticeerd of vermoed) of voorgeschiedenis van terugkerende infecties, inclusief maar niet beperkt tot bronchitis, longontsteking, sinusitis, urineweginfectie, cellulitis of chronische aanhoudende infectieziekte binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: herscreening is toegestaan ​​na 28 dagen als een infectie leidt tot een mislukte screening.
4. Actieve maligniteit en/of voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de borst dat met succes is behandeld, carcinoom in situ van de cervix dat met succes is behandeld, vroeg stadium, onbehandeld prostaatkanker, of prostaatkanker met voltooiing van de behandeling >2 jaar voorafgaand aan de screening.
5. Uitgebreide chronische obstructieve longziekte (waarbij mate van emfyseem > mate van fibrose op computertomografie (CT)-scan of FEV1:FVC-ratio <0,65).
6. Andere verklaringen voor longfibrose, inclusief maar niet beperkt tot bestraling, sarcoïdose, bronchiolitis obliterans organiserende longontsteking, collageen vasculaire ziekte, overgevoeligheidspneumonitis, etc.
7. IPF-exacerbatie in de afgelopen 60 dagen.

8. Een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een medische aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersonen gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de proefpersonen is om deel te nemen , naar het oordeel van de inspecteur.

   Diagnostische beoordelingen

9. Positiviteit voor antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-1 en/of hiv-2) en/of hiv-1 p24-antigeen.
10. Positiviteit voor hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab of anti-HCV) en/of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
11. Absoluut aantal neutrofielen <1700/µL.
12. Aanzienlijke hypoxie, waarbij >2 l/min zuurstof nodig is om een ​​zuurstofverzadiging in rust >89% te behouden.
13. Slechte inspanningstolerantie.

14. Serum troponine I niveau >ULN.

    Voorafgaande/gelijktijdige therapie

15. Gebruik van anticoagulantia die de protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR) verlengen.
16. Gebruik van antistollingsmiddelen binnen 2 dagen na dag (-1) (bronchoscopie). Opmerking: De proefpersonen die de anticoagulantia niet binnen 2 dagen na dag (-1) bronchoscopie kunnen stopzetten, worden uitgesloten.
17. Behandeling met een antifibrotische therapie (pirfenidon of nintedanib) binnen 30 dagen na screening.
18. Immunosuppressieve therapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tenzij voor niet-IPF-indicatie).
19. Gebruik van orale steroïden >10 mg/dag (of prednisolon-equivalent). Opmerking: Als de proefpersoon een dosis steroïden gebruikt die gelijk is aan 10 mg/dag prednison of meer, kan de onderzoeker beslissen of het afbouwen naar de dosis van 10 mg/dag prednison mogelijk en veilig is.
20. Start van nieuwe biologische dosis of verandering in biologische dosis binnen 24 weken voorafgaand aan Dag 1.

21. Cyclofosfamide binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tenzij voor andere indicatie).

    Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring

22. Toediening van een ander onderzoeksproduct, onderzoeksapparaat of goedgekeurde therapie voor onderzoeksgebruik binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.

    Andere uitsluitingen

23. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
24. Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
25. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
26. Geschiedenis of aanwezigheid van alcohol- of drugsmisbruik (inclusief recreatief gebruik van marihuana) binnen de 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en onwil om volledig te onthouden tijdens de doseringsperiode.
27. Actieve roker, rookgeschiedenis of vapen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen die alleen nicotinevervangende therapie (NRT) gebruiken, kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.
28. Onderwerpen met een allergie voor BLD-2660 of inactieve componenten van BLD-2660.