Bezpečnost, farmakodynamika a farmakokinetika perorálně podávaného BLD-2660 u pacientů s IPF

Kritéria pro zařazení:

Aby byl každý subjekt způsobilý k zařazení do této studie, musí splnit následující kritéria pro zařazení do 20 dnů před randomizací v den 1:

Věk a pohlaví

1. Muži ve věku 45 let a více nebo ženy ve věku 50 let a více v době podpisu informovaného souhlasu.

   Diagnostika a charakteristika onemocnění

2. Subjekty s diagnózou IPF, jak jsou definovány Mezinárodní multidisciplinární klasifikací idiopatické intersticiální pneumonie American Thoracic Society/European Respiratory Society International.
3. Vynucená vitální kapacita (FVC) > 45 % předpokládaná a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) > 30 % předpokládaná.
4. Alaninaminotransferáza (ALT) v normálním limitu (WNL).
5. Aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤1,2× horní hranice normy (ULN).
6. Celkový bilirubin ≤ ULN (izolovaná bilirubinémie ≤ 2× ULN je přijatelná, pokud poměr přímého bilirubinu k celkovému bilirubinu < 0,35).
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) do 35 kg/m2 včetně. Reprodukční aspekty Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
8. Všechny subjekty (muž nebo žena), které jsou v plodném věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během studie.
9. Muži a partnerky mužských subjektů musí pokračovat v používání vysoce účinné antikoncepce po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (další pokyny týkající se vysoce účinné antikoncepce viz Agentura pro regulaci léčiv a zdravotních produktů, 2019). Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
10. Ženské subjekty a mužští partneři žen musí pokračovat v používání vysoce účinné antikoncepce po dobu 60 dnů po poslední dávce studovaného léku. Ženy by během této doby neměly darovat oocyty.
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči v den (-1). Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s tím, že budou v průběhu studie v pravidelných intervalech podstupovat těhotenský test.

12. Ženy, které nejsou ve fertilním věku, jak je definováno jako postmenopauzální (s přerušením pravidelné menstruace po dobu alespoň 1 roku), potvrzené hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) nebo jsou chirurgicky sterilní.

    Informovaný souhlas

13. Subjekty musí poskytnout podepsaný informovaný souhlas před vstupem do studie a mít schopnost a ochotu zúčastnit se a splnit nezbytné návštěvy v místě studie.

Kritéria vyloučení:

Aby byl každý subjekt způsobilý k zařazení do této studie, nesmí porušit žádné z následujících vylučovacích kritérií během 20 dnů před randomizací v den 1.

Zdravotní podmínky

1. Nedávná (méně než 6 týdnů) významná rána (podle názoru zkoušejícího) nebo přítomnost probíhající nehojící se kožní rány nebo vředu.
2. Přítomnost jakéhokoli základního fyzického nebo psychologického zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího činil nepravděpodobným, že subjekt dokončí studii podle protokolu.
3. Aktivní infekce (diagnostikovaná nebo suspektní) nebo anamnéza rekurentních infekcí, včetně, aniž by byl výčet omezující, bronchitidy, pneumonie, sinusitidy, infekce močových cest, celulitidy nebo chronického probíhajícího infekčního onemocnění během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Poznámka: Opakovaný screening bude povolen po 28 dnech, pokud infekce povede k selhání screeningu.
4. Aktivní malignita a/nebo malignita v anamnéze za posledních 5 let, kromě nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu in situ prsu, který byl úspěšně léčen, karcinomu in situ děložního čípku, který byl úspěšně léčen, rané stadium, neléčený rakovina prostaty nebo rakovina prostaty s dokončením léčby > 2 roky před screeningem.
5. Rozsáhlá chronická obstrukční plicní nemoc (kde rozsah emfyzému > rozsah fibrózy na počítačové tomografii (CT) nebo poměr FEV1:FVC <0,65).
6. Jiné vysvětlení pro plicní fibrózu, včetně, ale bez omezení, radiace, sarkoidózy, bronchiolitidy s obliterující organizující se pneumonií, kolagenového vaskulárního onemocnění, hypersenzitivní pneumonitidy atd.
7. Exacerbace IPF během posledních 60 dnů.

8. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli zdravotního stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektů po celou dobu trvání studie nebo nejsou v nejlepším zájmu subjektů se zúčastnit , podle názoru vyšetřovatele.

   Diagnostická hodnocení

9. Pozitivita na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV-1 a/nebo HIV-2) a/nebo antigen HIV-1 p24.
10. Pozitivita na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab nebo anti-HCV) a/nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
11. Absolutní počet neutrofilů <1700/µL.
12. Významná hypoxie vyžadující > 2 l/min kyslíku k udržení klidové saturace kyslíkem > 89 %.
13. Špatná tolerance cvičení.

14. Hladina troponinu I v séru >ULN.

    Předcházející/souběžná terapie

15. Použití antikoagulancií, které prodlužují protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR).
16. Užívání antikoagulancií do 2 dnů ode dne (-1) (bronchoskopie). Poznámka: Subjekty, které nemohou vysadit antikoagulancia do 2 dnů po dni (-1) bronchoskopie, budou vyloučeny.
17. Léčba jakoukoli antifibrotickou terapií (pirfenidon nebo nintedanib) do 30 dnů od screeningu.
18. Imunosupresivní léčba během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku (s výjimkou indikace bez IPF).
19. Použití perorálních steroidů >10 mg/den (nebo ekvivalentu prednisolonu). Poznámka: Pokud je subjekt na dávce steroidu ekvivalentní 10 mg/den prednisonu nebo více, zkoušející může rozhodnout, zda je snižování na dávku 10 mg/den prednisonu možné a bezpečné.
20. Začátek nové biologické léčby nebo změna biologické dávky během 24 týdnů před 1. dnem.

21. Cyklofosfamid během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku (pokud není pro jinou indikaci).

    Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

22. Podávání jiného hodnoceného produktu, zkoumaného zařízení nebo schválené terapie pro experimentální použití během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší.

    Další výluky

23. Darování krve nebo významná ztráta krve během 60 dnů před prvním podáním studovaného léku.
24. Darování plazmy během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku.
25. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
26. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog (včetně rekreačního užívání marihuany) během 2 let před prvním podáním studovaného léku a neochota zcela abstinovat během období dávkování.
27. Aktivní kuřák, kouření v anamnéze nebo vaping během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Podle uvážení zkoušejícího mohou být povoleny pouze subjekty užívající nikotinovou substituční terapii (NRT).
28. Subjekty s alergií na BLD-2660 nebo neaktivní složky BLD-2660.