Безопасность, фармакодинамика и фармакокинетика перорально вводимого BLD-2660 у субъектов с ИЛФ

Критерии включения:

Чтобы иметь право на включение в это исследование, каждый субъект должен соответствовать следующим критериям включения в течение 20 дней до рандомизации в день 1:

Возраст и пол

1. Субъекты мужского пола в возрасте 45 лет и старше или субъекты женского пола в возрасте 50 лет и старше на момент подписания информированного согласия.

   Диагностика и характеристика заболевания

2. Субъекты с диагнозом ИЛФ в соответствии с Международной многодисциплинарной согласованной классификацией идиопатической интерстициальной пневмонии Американского торакального общества/Европейского респираторного общества.
3. Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) > 45 % от должного и диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) > 30 % от должного.
4. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) в пределах нормы (WNL).
5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤1,2× верхняя граница нормы (ВГН).
6. Общий билирубин ≤ВГН (изолированная билирубинемия ≤2×ВГН допустима, если отношение прямого билирубина к общему билирубину <0,35).
7. Индекс массы тела (ИМТ) до 35 кг/м2 включительно. Репродуктивные соображения Использование контрацепции мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
8. Все субъекты (мужчины или женщины), способные к деторождению, должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции во время исследования.
9. Субъекты мужского пола и партнерши мужчин должны продолжать использовать высокоэффективные средства контрацепции в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (дополнительные рекомендации в отношении высокоэффективных средств контрацепции см. в Агентстве по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения, 2019 г.). Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
10. Субъекты женского пола и партнеры-мужчины субъектов женского пола должны продолжать использовать высокоэффективную контрацепцию в течение 60 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъектам женского пола в это время не следует сдавать ооциты.
11. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в день (-1). Женщины детородного возраста (WOCBP) должны дать согласие на регулярное проведение тестов на беременность на протяжении всего исследования.

12. Субъекты женского пола, не способные к деторождению, как это определено нахождением в постменопаузе (с прекращением регулярных менструальных периодов в течение как минимум 1 года), подтвержденным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) или хирургически стерильными.

    Информированное согласие

13. Субъекты должны предоставить подписанное информированное согласие до включения в исследование, а также иметь возможность и желание присутствовать и выполнять необходимые посещения в исследовательском центре.

Критерий исключения:

Чтобы иметь право на включение в это исследование, каждый субъект не должен нарушать ни один из следующих критериев исключения в течение 20 дней до рандомизации в день 1.

Медицинские условия

1. Недавняя (менее 6 недель) значительная рана (по мнению исследователя) или наличие длительно незаживающей кожной раны или язвы.
2. Наличие любого основного физического или психологического заболевания, которое, по мнению исследователя, делает маловероятным, что субъект завершит исследование в соответствии с протоколом.
3. Активная инфекция (диагностированная или подозреваемая) или история рецидивирующих инфекций, включая, помимо прочего, бронхит, пневмонию, синусит, инфекцию мочевыводящих путей, флегмону или хроническое продолжающееся инфекционное заболевание в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Повторный скрининг будет разрешен через 28 дней, если инфекция приведет к неудаче скрининга.
4. Активное злокачественное новообразование и/или злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи, карциномы in situ молочной железы, успешно вылеченной, карциномы in situ шейки матки, успешно вылеченной, на ранней стадии, без лечения рак предстательной железы или рак предстательной железы с завершением лечения более чем за 2 года до скрининга.
5. Обширное хроническое обструктивное заболевание легких (где степень эмфиземы > степени фиброза по данным компьютерной томографии (КТ) или отношение ОФВ1: ФЖЕЛ <0,65).
6. Другое объяснение фиброза легких, включая, помимо прочего, облучение, саркоидоз, облитерирующий бронхиолит, организующую пневмонию, коллагеновые заболевания сосудов, гиперчувствительный пневмонит и т. д.
7. Обострение ИЛФ в течение последних 60 дней.

8. История или текущие данные о любом заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъектов в течение всего периода исследования или не в интересах субъектов участвовать , по мнению следователя.

   Диагностические оценки

9. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) (ВИЧ-1 и/или ВИЧ-2) и/или антиген p24 ВИЧ-1.
10. Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab или анти-HCV) и/или поверхностный антиген гепатита B (HBsAg).
11. Абсолютное количество нейтрофилов <1700/мкл.
12. Значительная гипоксия, требующая более 2 л/мин кислорода для поддержания насыщения кислородом в покое >89%.
13. Плохая переносимость физической нагрузки.

14. Уровень сывороточного тропонина I >ВГН.

    Предшествующая/сопутствующая терапия

15. Применение антикоагулянтов, удлиняющих протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО).
16. Применение антикоагулянтов в течение 2 дней Дня (-1) (бронхоскопия). Примечание. Субъекты, которые не могут прекратить прием антикоагулянтов в течение 2 дней после бронхоскопии в День (-1), будут исключены.
17. Лечение любой антифиброзной терапией (пирфенидон или нинтеданиб) в течение 30 дней после скрининга.
18. Иммуносупрессивная терапия в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата (за исключением показаний, не связанных с ИЛФ).
19. Использование пероральных стероидов > 10 мг/день (или эквивалент преднизолона). Примечание. Если субъект принимает стероидную дозу, эквивалентную 10 мг/сут преднизолона или более, исследователь может решить, возможно ли и безопасно ли снижение дозы до 10 мг/сут преднизолона.
20. Начало нового биологического препарата или изменение его дозы в течение 24 недель до 1-го дня.

21. Циклофосфамид в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата (если нет других показаний).

    Опыт предшествующих/одновременных клинических исследований

22. Введение другого исследуемого продукта, исследуемого устройства или утвержденной терапии для исследовательского использования в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.

    Другие исключения

23. Донорство крови или значительная кровопотеря в течение 60 дней до первого введения исследуемого препарата.
24. Сдача плазмы в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата.
25. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
26. История или наличие злоупотребления алкоголем или наркотиками (включая рекреационное употребление марихуаны) в течение 2 лет до первого приема исследуемого препарата и нежелание полностью воздерживаться в течение периода дозирования.
27. Активный курильщик, история курения или вейпинга в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Субъекты, использующие только заместительную никотиновую терапию (НЗТ), могут быть допущены по усмотрению исследователя.
28. Субъекты с аллергией на BLD-2660 или неактивные компоненты BLD-2660.