Sikkerhet, farmakodynamikk og farmakokinetikk for oralt administrert BLD-2660 hos pasienter med IPF

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for inkludering i denne studien, må hvert individ oppfylle følgende inklusjonskriterier innen 20 dager før randomisering på dag 1:

Alder og kjønn

1. Mannlige forsøkspersoner 45 år og over, eller kvinnelige forsøkspersoner 50 år og over, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.

   Diagnose og sykdomskarakteristikker

2. Personer med diagnosen IPF som definert av American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Consensus Classification of Idiopathic Interstitial Pneumonia.
3. Forventet vital kapasitet (FVC) >45 % forutsagt og diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) >30 % forutsagt.
4. Alaninaminotransferase (ALT) innenfor normalgrense (WNL).
5. Aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤1,2× øvre normalgrense (ULN).
6. Total bilirubin ≤ULN (isolert bilirubinemi ≤2× ULN er akseptabelt hvis direkte bilirubin til total bilirubin ratio <0,35).
7. Kroppsmasseindeks (BMI) opptil 35 kg/m2 inkludert. Reproduktive hensyn Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
8. Alle forsøkspersoner (mann eller kvinne) som er i fertil alder må samtykke i å bruke svært effektiv prevensjon under studien.
9. Mannlige forsøkspersoner og kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner må fortsette å bruke svært effektiv prevensjon i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (se Leges and Healthcare products Regulatory Agency, 2019 for ytterligere veiledning angående svært effektiv prevensjon). Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
10. Kvinnelige forsøkspersoner og mannlige partnere til kvinnelige forsøkspersoner må fortsette å bruke svært effektiv prevensjon i 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinnelige forsøkspersoner bør ikke donere oocytter i løpet av denne tiden.
11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved Screening og negativ uringraviditetstest på dag (-1). Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å gjennomgå graviditetstesting med jevne mellomrom gjennom hele studien.

12. Kvinnelige personer som ikke er i fertil alder som definert ved å være postmenopausale (med opphør av vanlige menstruasjoner i minst 1 år), bekreftet av follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå, eller være kirurgisk sterile.

    Informert samtykke

13. Forsøkspersoner må gi signert informert samtykke før studiestart og ha evne og vilje til å delta og overholde de nødvendige besøkene på studiestedet.

Ekskluderingskriterier:

For å være kvalifisert for inkludering i denne studien, må hvert individ ikke bryte noen av de følgende eksklusjonskriteriene innen 20 dager før randomisering på dag 1.

Medisinsk tilstand

1. Nylig (mindre enn 6 uker) betydelig sår (etter etterforskerens mening), eller tilstedeværelse av et pågående ikke-helende hudsår eller sår.
2. Tilstedeværelse av enhver underliggende fysisk eller psykologisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre det usannsynlig at forsøkspersonen vil fullføre studien i henhold til protokollen.
3. Aktiv infeksjon (diagnostisert eller mistenkt) eller historie med tilbakevendende infeksjoner, inkludert, men er ikke begrenset til, bronkitt, lungebetennelse, bihulebetennelse, urinveisinfeksjon, cellulitt eller kronisk pågående infeksjonssykdom innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet. Merk: Rescreening vil være tillatt etter 28 dager hvis en infeksjon fører til screeningsvikt.
4. Aktiv malignitet og/eller anamnese med malignitet de siste 5 årene, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i brystet som er vellykket behandlet, karsinom in situ i livmorhalsen som har blitt vellykket behandlet, tidlig stadium, ubehandlet prostatakreft, eller prostatakreft med fullført behandling >2 år før screening.
5. Omfattende kronisk obstruktiv lungesykdom (hvor omfanget av emfysem > omfanget av fibrose ved datastyrt tomografi (CT)-skanning eller FEV1: FVC-forhold <0,65).
6. Annen forklaring på lungefibrose, inkludert men ikke begrenset til stråling, sarkoidose, bronchiolitis obliterans organiserende lungebetennelse, kollagen vaskulær sykdom, overfølsomhetspneumonitt, etc.
7. IPF-eksaserbasjon i løpet av de siste 60 dagene.

8. En historie eller nåværende bevis på en medisinsk tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonenes deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonenes beste interesse for å delta , etter etterforskerens mening.

   Diagnostiske vurderinger

9. Positivitet for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff (HIV-1 og/eller HIV-2) og/eller HIV-1 p24-antigen.
10. Positivitet for hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab eller anti-HCV) og/eller hepatitt B overflateantigen (HBsAg).
11. Absolutt nøytrofiltall <1700/µL.
12. Betydelig hypoksi, som krever >2 L/min oksygen for å opprettholde en hvilende oksygenmetning >89 %.
13. Dårlig treningstoleranse.

14. Serum troponin I nivå >ULN.

    Tidligere/Samtidig terapi

15. Bruk av antikoagulantia som forlenger protrombintid (PT)/International normalized ratio (INR).
16. Bruk av antikoagulantia innen 2 dager etter dag (-1) (bronkoskopi). Merk: Personer som ikke kan seponere antikoagulantia innen 2 dager etter dag (-1) bronkoskopi vil bli ekskludert.
17. Behandling med hvilken som helst anti-fibrotisk terapi (pirfenidon eller nintedanib) innen 30 dager etter screening.
18. Immunsuppressiv behandling innen 3 måneder før første dose av studiemedikamentet (med mindre for ikke-IPF-indikasjon).
19. Bruk av orale steroider >10 mg/dag (eller prednisolonekvivalent). Merk: Hvis forsøkspersonen får en steroiddose tilsvarende 10 mg/dag prednison eller mer, kan etterforskeren avgjøre om nedtrapping til dosen på 10 mg/dag prednison er mulig og trygt.
20. Start av nytt biologisk legemiddel eller endring i biologisk dose innen 24 uker før dag 1.

21. Cyklofosfamid innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet (med mindre for annen indikasjon).

    Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

22. Administrering av et annet undersøkelsesprodukt, undersøkelsesutstyr eller godkjent terapi for undersøkelsesbruk innen 30 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen, eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst.

    Andre unntak

23. Bloddonasjon eller betydelig blodtap innen 60 dager før første studielegemiddeladministrering.
24. Plasmadonasjon innen 7 dager før første studielegemiddeladministrering.
25. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer.
26. Anamnese eller tilstedeværelse av alkohol- eller narkotikamisbruk (inkludert fritidsbruk av marihuana) i løpet av de 2 årene før den første studiemedikamentadministrasjonen, og manglende vilje til å være fullstendig avholdende under doseringsperioden.
27. Aktiv røyker, røykehistorie eller vaping innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet. Personer som kun bruker nikotinerstatningsterapi (NRT) kan tillates etter utrederens skjønn.
28. Personer med allergi mot BLD-2660 eller inaktive komponenter av BLD-2660.