Sicherheit, Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von oral verabreichtem BLD-2660 bei Patienten mit IPF

Einschlusskriterien:

Um für die Aufnahme in diese Studie infrage zu kommen, muss jeder Proband die folgenden Aufnahmekriterien innerhalb von 20 Tagen vor der Randomisierung an Tag 1 erfüllen:

Alter und Geschlecht

1. Männliche Probanden ab 45 Jahren oder weibliche Probanden ab 50 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

   Diagnose und Krankheitsmerkmale

2. Patienten mit IPF-Diagnose gemäß Definition der American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Consensus Classification of Idiopathic Interstitial Pneumonia.
3. Forcierte Vitalkapazität (FVC) > 45 % vorhergesagt und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) > 30 % vorhergesagt.
4. Alanin-Aminotransferase (ALT) innerhalb der normalen Grenze (WNL).
5. Aspartat-Aminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 1,2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
6. Gesamtbilirubin ≤ ULN (isolierte Bilirubinämie ≤ 2 × ULN ist akzeptabel, wenn das Verhältnis von direktem Bilirubin zu Gesamtbilirubin < 0,35 ist).
7. Body-Mass-Index (BMI) bis einschließlich 35 kg/m2. Überlegungen zur Fortpflanzung Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.
8. Alle Probanden (männlich oder weiblich), die im gebärfähigen Alter sind, müssen zustimmen, während der Studie eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
9. Männliche Probanden und weibliche Partner von männlichen Probanden müssen 90 Tage lang nach der letzten Dosis des Studienmedikaments weiterhin eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden (weitere Leitlinien zu hochwirksamen Empfängnisverhütungsmitteln finden Sie unter Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, 2019). Männliche Probanden müssen zustimmen, 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
10. Weibliche Probanden und männliche Partner von weiblichen Probanden müssen für 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments weiterhin eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden. Frauen sollten während dieser Zeit keine Eizellen spenden.
11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und am Tag (-1) einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, sich während der gesamten Studie in regelmäßigen Abständen einem Schwangerschaftstest zu unterziehen.

12. Weibliche Probanden, die nicht im gebärfähigen Alter sind, definiert als postmenopausal (mit Ausbleiben regelmäßiger Menstruationsperioden für mindestens 1 Jahr), bestätigt durch den Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) oder chirurgisch steril.

    Einverständniserklärung

13. Die Probanden müssen vor Studieneintritt eine unterschriebene Einverständniserklärung abgeben und die Fähigkeit und Bereitschaft haben, an den erforderlichen Besuchen am Studienort teilzunehmen und diese einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Um für die Aufnahme in diese Studie in Frage zu kommen, darf jeder Proband innerhalb von 20 Tagen vor der Randomisierung an Tag 1 keines der folgenden Ausschlusskriterien verletzen.

Krankheiten

1. Kürzliche (weniger als 6 Wochen) signifikante Wunde (nach Meinung des Ermittlers) oder Vorhandensein einer anhaltenden nicht heilenden Hautwunde oder eines Geschwürs.
2. Vorhandensein einer zugrunde liegenden körperlichen oder psychischen Erkrankung, die es nach Ansicht des Ermittlers unwahrscheinlich machen würde, dass der Proband die Studie gemäß Protokoll abschließt.
3. Aktive Infektion (diagnostiziert oder vermutet) oder wiederkehrende Infektionen in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bronchitis, Lungenentzündung, Sinusitis, Harnwegsinfektion, Zellulitis oder chronisch andauernde Infektionskrankheit innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Ein erneutes Screening ist nach 28 Tagen zulässig, wenn eine Infektion zum Scheitern des Screenings führt.
4. Aktive Malignität und/oder Malignität in der Vorgeschichte in den letzten 5 Jahren, außer nicht-melanozytärer Hautkrebs, erfolgreich behandeltes Carcinoma in situ der Brust, erfolgreich behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, frühes Stadium, unbehandelt Prostatakrebs oder Prostatakrebs mit Abschluss der Behandlung > 2 Jahre vor dem Screening.
5. Ausgedehnte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (wobei Ausmaß des Emphysems > Ausmaß der Fibrose bei Computertomographie (CT) oder FEV1: FVC-Verhältnis < 0,65).
6. Andere Erklärungen für Lungenfibrose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bestrahlung, Sarkoidose, Bronchiolitis obliterans, die eine Lungenentzündung organisiert, kollagene Gefäßerkrankung, Überempfindlichkeits-Pneumonitis usw.
7. IPF-Exazerbation innerhalb der letzten 60 Tage.

8. Eine Anamnese oder aktuelle Hinweise auf einen medizinischen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme der Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse der Probanden an einer Teilnahme liegen könnten , nach Ansicht des Ermittlers.

   Diagnostische Bewertungen

9. Positivität für Human Immunodeficiency Virus (HIV) Antikörper (HIV-1 und/oder HIV-2) und/oder HIV-1 p24 Antigen.
10. Positivität für Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab oder Anti-HCV) und/oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg).
11. Absolute Neutrophilenzahl <1700/µL.
12. Signifikante Hypoxie, die mehr als 2 l/min Sauerstoff benötigt, um eine Ruhesauerstoffsättigung von mehr als 89 % aufrechtzuerhalten.
13. Schlechte Belastungstoleranz.

14. Serum-Troponin-I-Spiegel >ULN.

    Vorherige/begleitende Therapie

15. Anwendung von Antikoagulanzien, die die Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR) verlängern.
16. Anwendung von Antikoagulanzien innerhalb von 2 Tagen vor Tag (-1) (Bronchoskopie). Hinweis: Die Probanden, die die Antikoagulanzien nicht innerhalb von 2 Tagen nach der Bronchoskopie an Tag (-1) absetzen können, werden ausgeschlossen.
17. Behandlung mit einer antifibrotischen Therapie (Pirfenidon oder Nintedanib) innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
18. Immunsuppressive Therapie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (außer bei Nicht-IPF-Indikation).
19. Verwendung von oralen Steroiden >10 mg/Tag (oder Prednisolon-Äquivalent). Hinweis: Wenn der Proband eine Steroiddosis von 10 mg/Tag Prednison oder mehr erhält, kann der Prüfarzt entscheiden, ob die Reduzierung auf die Dosis von 10 mg/Tag Prednison möglich und sicher ist.
20. Beginn eines neuen Biologikums oder Änderung der Biologika-Dosis innerhalb von 24 Wochen vor Tag 1.

21. Cyclophosphamid innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (außer bei anderer Indikation).

    Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

22. Verabreichung eines anderen Prüfpräparats, Prüfgeräts oder einer zugelassenen Therapie für Prüfzwecke innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

    Andere Ausschlüsse

23. Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
24. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
25. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
26. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkohol- oder Drogenmissbrauch (einschließlich Freizeit-Marihuana-Konsum) innerhalb der 2 Jahre vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und Unwilligkeit, während des Dosierungszeitraums vollständig abstinent zu sein.
27. Aktiver Raucher, Rauchergeschichte oder Vaping innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Probanden, die nur eine Nikotinersatztherapie (NRT) anwenden, können nach Ermessen des Ermittlers zugelassen werden.
28. Probanden mit einer Allergie gegen BLD-2660 oder inaktive Komponenten von BLD-2660.