ステージ III の非小細胞肺がん (NSCLC) における集学的治療
切除可能なステージIII（N2）非小細胞肺癌（NSCLC）患者におけるネオアジュバント化学療法後のネオアジュバントPD-L1遮断の効果を高めるための免疫調節放射線療法：多施設第II相試験
縦隔リンパ節 (N2) の関与を伴う切除可能な局所進行 NSCLC は、ネオアジュバント化学療法にもかかわらず (全身性) 再発のリスクが高い。 ネオアジュバント免疫療法は、根治的局所治療時の局所制御の向上と微小転移へのより良い取り組みを目的とした有望な追加治療法です。 放射線療法は、腫瘍抗原の放出と局所免疫微小環境の調節を通じて免疫療法と相乗的に作用し、より良い抗原提示と（全身性）抗腫瘍免疫応答（アブスコパル効果）を支持すると考えられています。
提案された SAKK 16/18 試験の目的は、術前補助放射線免疫療法を組み合わせることにより、SAKK 16/14 治療レジメンに免疫調節放射線療法を追加することの有効性と安全性を評価することです。 「インサイチューワクチン接種」効果のための最適な放射線療法レジメンの証拠が不足しているため、3つの異なる放射線療法レジメンがテストされます。
調査の概要
詳細な説明
切除可能な局所進行肺癌では、ほとんどの患者が最終的に再発して死亡するため、より効果的な治療法が緊急に必要とされています。 遠隔転移は主な再発部位です。 したがって、最も有望な治療戦略は、改善された全身治療を通じて、診断時に存在する微小転移をより適切に排除することです。 この点に関して、SAKK 16/14 試験では、シスプラチン/ドセタキセルによる標準的なネオアジュバント化学療法に追加された手術前後の抗 PD-L1 阻害剤デュルバルマブの有効性を調査しています。 2019 年第 1 四半期の時点で発生が完了したばかりです。
SAKK 16/18 試験の主な目的は、免疫調節放射線療法を SAKK 16/14 治療レジメンにネオアジュバント免疫療法と組み合わせて追加することの有効性と安全性を評価することです。 最適な免疫調節放射線療法レジメンの証拠が不足しているため、重要な探索的エンドポイントとして有効性と忍容性の違いを調査するために、3 つの異なる放射線療法レジメンをテストします。
ネオアジュバント療法は、免疫調節放射線療法と免疫チェックポイント阻害剤療法の組み合わせをテストするための最適な設定です。 原発腫瘍と縦隔リンパ節の切除により、早期の時点で病理学的反応とリンパ節のダウンステージングを調査できます。 さらに、この設定により、抗腫瘍免疫応答の細胞および分子メカニズムを評価する広範なトランスレーショナル リサーチが可能になります。
SAKK 16/18 は、3 つの放射線療法コホートを対象とした前向き多施設共同第 II 相試験です。
治療は以下で構成されます：
- シスプラチンとドセタキセルによるネオアジュバント化学療法: 21 日間を 3 サイクル
- デュルバルマブによるネオアジュバント免疫療法：1サイクル
ネオアジュバント免疫調節放射線療法
- -ネオアジュバント免疫療法との併用
次の分割レジメンのいずれかにランダムに割り当てます。
- 20x2 Gy (平日、4 週間)
- 5x5 Gy (平日、1 週間)
- 3x8 Gy (隔日、1 週間)
手術
o デュルバルマブの適用後 4 ～ 6 週間 (放射線療法レジメンとは無関係)
- 適応がある場合：術後放射線療法（手術後3～6週間の間に開始する必要があります）
- デュルバルマブによるアジュバント免疫療法: 28 日間を 13 サイクル
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Aarau、スイス、CH-5001
- Kantonsspital Aarau
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Baden、スイス、5404
- Kantonsspital Baden
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Basel、スイス、4031
- Universitaetsspital Basel
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Basel、スイス、4016
- St. Claraspital Basel
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Bellinzona、スイス、6500
- IOSI Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli
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Bern、スイス、3010
- Inselspital
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Chur、スイス、CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Geneva、スイス、1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
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Sankt Gallen、スイス、CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Thun、スイス、3600
- Regionalspital Thun
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Zurich、スイス、8063
- Stadtspital Triemli
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Zurich、スイス、8091
- Universitätsspital Zuerich
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Tübingen、ドイツ、72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -登録前および試験固有の手順の前に、ICH-GCP規則に従って書面によるインフォームドコンセント。
- 組織学的に (組織学が不可能な場合は細胞学が受け入れられる)、ゲノム異常または PD-L1 発現状態に関係なく、NSCLC (腺癌、扁平上皮癌、大細胞癌、または他に特定されない NSCLC (NOS)) が確認された。
- 腫瘍ステージ T1-4>7 N2 M0 (すなわち T1-3 N2 または T4 N2 ただし、T4 はサイズが 7cm を超える場合にのみ許可され、異なる同側葉の浸潤または結節が原因である場合は許可されない)、TNM 分類、第 8 版、2016 年 12 月 (付録 2 を参照) によると。 縦隔リンパ節の病期分類は、プロセス チャートに従う必要があります。
- 腫瘍は、ネオアジュバント治療の前に行われた集学的腫瘍委員会の決定に基づいて切除可能と見なされます。 切除可能とは、Rami-Porta に従って完全切除を達成できる場合です。
- 以前に悪性腫瘍（NSCLCを除く）を有し、根治目的で治療された患者は、その悪性腫瘍のすべての治療が登録の少なくとも2年前に完了し、登録時に患者に疾患の証拠がない場合に適格です。 再発リスクが低い悪性腫瘍および/または遅発性再発のない悪性腫瘍については、CI と相談した後、2 年未満が許容されます。
- -造影CTスキャンを使用したPET / CTによるRECIST v1.1基準に従って測定可能な疾患。
- 腫瘍組織は必須のトランスレーショナル リサーチに使用できます (ホルマリン固定; できれば組織学、組織学が不可能な場合は細胞学が許可されます)
- 登録時の年齢が18～75歳
- WHOパフォーマンスステータス0-1
- 十分な骨髄機能：好中球絶対数≧1.5×109/L、血小板数≧100×109/L、ヘモグロビン≧90g/L（輸血可）
- -適切な肝機能：総ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート病の患者を除く≤3.0 x ULN）、ASTおよびALT≤1.5 x ULN、AP≤2.5 x ULN。
- -十分な腎機能：Cockcroft-Gaultの式によると、計算されたクレアチニンクリアランスが60 mL /分以上
ESTSガイドラインに基づく適切な肺機能:
- 肺全摘術の場合：FEV1およびDLCOが80%以上。 75% または 20ml/kg/min のいずれかが必要な場合
- 肺全摘術未満の切除（計算された程度までの切除）の場合：運動負荷試験のピークVO2≧35％または≧10ml/kg/分、予測術後FEV1およびDLCO≧30％。
- -NYHA分類によるリスクの評価に基づく研究者の決定による適切な心機能
- 出産の可能性のある女性は、非常に効果的な避妊法を使用し、妊娠または授乳中でなく、試験治療中および治験薬の最終投与から90日後まで妊娠しないことに同意する必要があります。 出産の可能性のあるすべての女性は、登録前 7 日以内に実施された陰性の妊娠検査が必要です。
- 男性は、試験治療中および治験薬の最終投与から90日後まで、精子を提供したり、子供を父親にしたりしないことに同意します.
除外基準:
- -遠隔転移またはN3疾患の存在。 脳転移は、CT または MRI によって除外する必要があります。
- サイズが7cmを超える他の理由による上溝腫瘍（パンコースト腫瘍）またはT4。
- NSCLCの以前の治療
- -デュルバルマブを含む免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療
- -胸部への以前の放射線療法（肺および縦隔への最小限の線量による接線乳房照射、および限局性皮膚病変の表面オルソボルテージまたは電子照射を除く）
- -他の実験薬による同時または最近（登録から30日以内）の治療および/または別の臨床試験への登録。
- 他の抗がん剤または放射線療法の併用。
- -重度または制御不能な心血管疾患（うっ血性心不全NYHA IIIまたはIV）不安定狭心症、過去3か月以内の心筋梗塞の病歴、投薬を必要とする重篤な不整脈（心房細動または発作性上室性頻脈を除く）、制御不能な高血圧。
- 既存の末梢神経障害 (> グレード 1)
- 体重30kg未満
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性の慢性C型肝炎またはB型肝炎ウイルス感染症の既知の病歴、または静脈内（iv）抗菌薬治療を必要とする制御されていない活動性全身感染症。
- -同種臓器移植の既知の歴史
- -過去3か月以内に活動性の自己免疫疾患または全身治療を必要とする症候群、または臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された病歴。 例外: 白斑、小児喘息/アトピーの解消、ホルモン補充による甲状腺機能低下症の安定、シェーグレン症候群
- -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例： クローン病、潰瘍性大腸炎）
- -鼻腔内および吸入コルチコステロイド、または全身コルチコステロイドを除いて、登録前28日以内の免疫抑制薬の併用または以前の使用 10 mg /日を超えてはならないプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイド、および化学療法の前投薬
- -承認された製品情報によると、治験薬との使用が禁忌とされている併用薬。
- -治験薬（シスプラチンおよびドセタキセル、デュルバルマブ）または賦形剤に対する既知の過敏症
- -他の深刻な根底にある医学的、精神医学的、心理的、家族的または地理的な状態で、治験責任医師の判断で、計画された病期分類、治療、およびフォローアップに干渉する可能性がある、患者のコンプライアンスに影響を与える、または患者を治療関連の合併症のリスクが高い状態に置く.
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デュルバルマブと 3 つの RT コホート
患者は 3 つの放射線療法レジメンに 1:1:1 の比率で割り当てられます (アーム A: 20 x 2 Gy 平日、アーム B: 5 x 5 Gy 平日、およびアーム C: 3 x 8 Gy q2d) 最小化法を使用します。次の層化係数に従って割り当ての予測可能性を減らすためのランダムなコンポーネント (80% の割り当て確率) を使用: T 分類 (T1-2 対 T3-4)。
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免疫療法
コホート A: 20 x 2 Gy を週に 1 回 コホート B: 5 x 5 Gy を週に 1 回 コホート C: 3 x 8 Gy q2d
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12か月でのイベントフリー生存率（EFS）
時間枠：12ヶ月で
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EFS は、登録から次のイベントのいずれかが最初に発生するまでの時間として定義されます。
感度分析として、次のイベントの定義に従って主要エンドポイントも計算されます。
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12ヶ月で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：登録日から、疾患の進行、再発、2 番目の腫瘍または死亡のいずれか早い方の日まで、登録後 20 年まで評価
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EFS は、登録から次のイベントのいずれかが最初に発生するまでの時間として定義されます。
感度分析として、次のイベントの定義に従って主要エンドポイントも計算されます。
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登録日から、疾患の進行、再発、2 番目の腫瘍または死亡のいずれか早い方の日まで、登録後 20 年まで評価
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R0 切除後の無再発生存期間 (RFS)
時間枠：手術日から、局所領域疾患の再発、転移の出現、または死亡のいずれか早い方の日まで、登録後 20 年まで評価
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R0 切除後の RFS は、手術から次のイベントのいずれか早い方までの時間として定義されます。
このエンドポイントは、R0 切除を受けた患者に対してのみ計算されます。 |
手術日から、局所領域疾患の再発、転移の出現、または死亡のいずれか早い方の日まで、登録後 20 年まで評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：登録日から何らかの原因による死亡日まで、登録後20年まで評価
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OS は、登録から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
イベントを経験していない患者は、生存が確認された最後の日付で検閲されます。
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登録日から何らかの原因による死亡日まで、登録後20年まで評価
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術前化学療法後の客観的反応 (OR)
時間枠：術前化学療法後の腫瘍評価日、ベースラインから約 9 週間後と推定される
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術前化学療法後の OR は、術前化学療法終了後の最初の評価における完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義されます。 応答は RECIST 1.1 基準に従って評価されます。 術前補助化学療法の終了後、次の治験治療があれば開始する前に反応評価が行われていない患者は、評価不能な反応（NE）があるとみなされ、このエンドポイントの不合格とみなされるものとする。 |
術前化学療法後の腫瘍評価日、ベースラインから約 9 週間後と推定される
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または術前免疫放射線療法後
時間枠：術前補助免疫放射線療法後の腫瘍評価日、ベースラインから約 13 週間後と推定される
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術前免疫放射線療法後の OR は、術前免疫放射線療法終了後の最初の評価における完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義されます。 応答は RECIST 1.1 基準に従って評価されます。 術前補助免疫放射線療法の終了後、次の治験治療の開始前に反応評価が行われていない患者は、評価不能な反応（NE）があると見なされ、このエンドポイントの不合格とみなされるものとします。 |
術前補助免疫放射線療法後の腫瘍評価日、ベースラインから約 13 週間後と推定される
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病理学的完全寛解 (pCR)
時間枠：手術後の腫瘍評価日、ベースラインから約 15 週間後と推定
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pCR は、手術後の原発巣および縦隔リンパ節の切片に生きた腫瘍細胞の証拠がない完全な腫瘍退縮として定義されます。 切除されなかった患者は、このエンドポイントでは考慮されません。 中央病理学の結果が使用されます。 |
手術後の腫瘍評価日、ベースラインから約 15 週間後と推定
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局所的な重大な病理学的反応 (MPR)
時間枠：手術後の腫瘍評価日、ベースラインから約 15 週間後と推定
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局所的重大病理学的反応 (MPR) は、存在するリンパ節における腫瘍細胞の存在または範囲/生存率を考慮せずに、原発巣の切片における生存腫瘍細胞の 10% 以下の存在として定義されます。
切除されなかった患者は、このエンドポイントでは考慮されません。
中央病理学の結果が使用されます。
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手術後の腫瘍評価日、ベースラインから約 15 週間後と推定
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全体的な重大な病理学的反応 (oMPR)
時間枠：手術後の腫瘍評価日、ベースラインから約 15 週間後と推定
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全体的な重大病理学的反応 (oMPR) は、手術後に局所的な顕微鏡的疾患を示す原発巣および/または縦隔リンパ節の切片に生存腫瘍細胞が 10% 以下存在することとして定義されます。切除されなかった患者は入院されません。このエンドポイントを考慮してください。
中央病理学の結果が使用されます。
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手術後の腫瘍評価日、ベースラインから約 15 週間後と推定
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< ypN2 までのリンパ節ダウンステージング
時間枠：手術後の腫瘍評価日、ベースラインから約 15 週間後と推定
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< ypN2 へのリンパ節ダウンステージングは、TNM 癌病期分類システムによる手術後の患者の残りのリンパ節状態が N2 (N0/1) 未満である場合として定義されます。 切除されなかった患者は、このエンドポイントでは考慮されません。 |
手術後の腫瘍評価日、ベースラインから約 15 週間後と推定
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完全切除
時間枠：手術後の腫瘍評価日、ベースラインから約 15 週間後と推定
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完全切除とは、以下に従って次の基準をすべて満たすこととして定義されます。
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手術後の腫瘍評価日、ベースラインから約 15 週間後と推定
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Sacha Rothschild, MD、Universitätsspital Basel
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- SAKK 16/18
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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