Multimodalitetsbehandling i steg III icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke enligt ICH-GCP-regler före registrering och före eventuella testspecifika procedurer.
• Histologiskt (cytologi accepteras om histologi inte är möjlig) bekräftad NSCLC (adeno-, skivepitelcancer, storcellscancer eller NSCLC ej på annat sätt specificerad (NOS)) oberoende av genomiska avvikelser eller PD-L1-expressionsstatus.
• Tumörstadium T1-4>7 N2 M0 (dvs. T1-3 N2 eller T4 N2 men T4 endast tillåtet om det beror på storlek > 7cm, inte tillåtet om det beror på invasion eller knöl i olika ipsilaterala lober), enligt TNM-klassificeringen, 8:e upplagan, december 2016 (se bilaga 2). Mediastinal lymfkörtelstadion måste följa processschemat.
• Tumör anses resektabel baserat på ett multidisciplinärt tumörstyrelsebeslut som fattats före neoadjuvant behandling. Resektabel är när en fullständig resektion kan uppnås enligt Rami-Porta
• Patienter med en tidigare malignitet (förutom NSCLC) och behandlade med kurativ avsikt är kvalificerade om all behandling av den maligniteten avslutades minst 2 år före registreringen och patienten inte har några tecken på sjukdom vid registreringen. Mindre än 2 år är acceptabelt för maligniteter med låg risk för återfall och/eller inget sent återfall, efter samråd med CI.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1-kriterier med PET/CT med kontrastförstärkt CT-skanning.
• Tumörvävnad är tillgänglig för den obligatoriska translationsforskningen (formalinfixerad; helst histologi, cytologi tillåten om histologi inte är möjlig)
• Ålder 18-75 år vid registreringstillfället
• WHO prestationsstatus 0-1
• Tillräcklig benmärgsfunktion: absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, trombocytantal ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L (transfusion tillåten)
• Adekvat leverfunktion: totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom för patienter med Gilberts sjukdom ≤ 3,0 x ULN), ASAT och ALT ≤ 1,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN.
• Adekvat njurfunktion: beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min, enligt formeln för Cockcroft-Gault

• Lämplig lungfunktion baserat på ESTS-riktlinjerna:

  • För pneumonektomi: FEV1 och DLCO ≥80 %. Om en av båda 75 % eller 20 ml/kg/min behövs
  • För resektion mindre än pneumonektomi (resektion upp till beräknad omfattning): träningstestets topp VO2 ≥35 % eller ≥10 ml/kg/min, med förutspådd postoperativ FEV1 och DLCO ≥ 30 %.
• Adekvat hjärtfunktion enligt utredarens beslut baserat på utvärdering av risk enligt NYHA-klassificering
• Kvinnor i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel, är inte gravida eller ammande och samtycker till att inte bli gravida under försöksbehandling och fram till 90 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Ett negativt graviditetstest utfört inom 7 dagar före registrering krävs för alla fertila kvinnor.
• Män samtycker till att inte donera spermier eller att avla barn under försöksbehandling och fram till 90 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Förekomst av någon fjärrmetastas eller N3-sjukdom. Hjärnmetastaser måste uteslutas med CT eller MRT.
• Sulcus superior-tumörer (Pancoast-tumörer) eller T4 av någon annan anledning än storlek >7cm.
• Eventuell tidigare behandling för NSCLC
• Eventuell tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare, inklusive durvalumab
• Tidigare strålbehandling mot bröstet (med undantag för tangentiell bröstbestrålning med minimal dos till lunga och mediastinum, och ytlig ortospänning eller elektronbestrålning av lokaliserade hudskador)
• Samtidig eller nyligen (inom 30 dagar efter registrering) behandling med något annat experimentellt läkemedel och/eller inskrivning i en annan klinisk prövning.
• Samtidig användning av andra läkemedel mot cancer eller strålbehandling.
• Allvarlig eller okontrollerad hjärt-kärlsjukdom (kongestiv hjärtsvikt NYHA III eller IV) instabil angina pectoris, historia av hjärtinfarkt under de senaste tre månaderna, allvarliga arytmier som kräver medicinering (med undantag för förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi), okontrollerad hypertoni.
• Redan existerande perifer neuropati (> grad 1)
• Kroppsvikt mindre än 30 kg
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv kronisk hepatit C- eller hepatit B-virusinfektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenös (iv) antimikrobiell behandling.
• Känd historia av allogen organtransplantation
• Aktiv autoimmun sjukdom eller ett syndrom som kräver systemisk behandling inom de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom. Undantag: vitiligo, löst astma/atopi hos barn, hypotyreos stabil vid hormonsubstitution, Sjögrens syndrom
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
• Samtidig eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före registrering, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider, eller systemiska kortikosteroider som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller en dosekvivalent kortikosteroid, och premedicinering för kemoterapi
• Alla samtidiga läkemedel kontraindicerade för användning med prövningsläkemedlen enligt den godkända produktinformationen.
• Känd överkänslighet mot prövningsläkemedel (cisplatin och docetaxel, durvalumab) eller mot något hjälpämne
• Alla andra allvarliga underliggande medicinska, psykiatriska, psykologiska, familjära eller geografiska tillstånd, som enligt utredarens bedömning kan störa den planerade iscensättningen, behandlingen och uppföljningen, påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer .