Multimodalitetsbehandling i stadium III ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke i henhold til ICH-GCP-regelverket før registrering og før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer.
• Histologisk (cytologi aksepteres hvis histologi ikke er mulig) bekreftet NSCLC (adeno-, plateepitel-, storcellet karsinom eller NSCLC ikke annet spesifisert (NOS)) uavhengig av genomiske avvik eller PD-L1-ekspresjonsstatus.
• Tumorstadium T1-4>7 N2 M0 (dvs. T1-3 N2 eller T4 N2 men T4 kun tillatt hvis på grunn av størrelse > 7cm, ikke tillatt hvis på grunn av invasjon eller knute i annen ipsilateral lobe), i henhold til TNM-klassifiseringen, 8. utgave, desember 2016 (se vedlegg 2). Mediastinal lymfeknute-iscenesettelse må følge prosessdiagrammet.
• Tumor anses som resektabel basert på en multidisiplinær tumorstyrebeslutning tatt før neoadjuvant behandling. Resektabel er når en fullstendig reseksjon kan oppnås ifølge Rami-Porta
• Pasienter med en tidligere malignitet (unntatt NSCLC) og behandlet med kurativ intensjon er kvalifisert hvis all behandling av den maligniteten ble fullført minst 2 år før registrering og pasienten ikke har bevis for sykdom ved registrering. Mindre enn 2 år er akseptabelt for maligne sykdommer med lav risiko for residiv og/eller ingen sent residiv, etter konsultasjon med CI.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier ved PET/CT med kontrastforsterket CT-skanning.
• Tumorvev er tilgjengelig for den obligatoriske translasjonsforskningen (formalinfiksert; fortrinnsvis histologi, cytologi tillatt hvis histologi ikke er mulig)
• Alder 18-75 år ved registrering
• WHO prestasjonsstatus 0-1
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L, antall blodplater ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L (transfusjon tillatt)
• Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt for pasienter med Gilberts sykdom ≤ 3,0 x ULN), ASAT og ALT ≤ 1,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min, i henhold til formelen til Cockcroft-Gault

• Passende lungefunksjon basert på ESTS-retningslinjene:

  • For pneumonektomi: FEV1 og DLCO ≥80 %. Hvis en av både 75 % eller 20 ml/kg/min er nødvendig
  • For reseksjon mindre enn pneumonektomi (reseksjon opp til beregnet omfang): treningstest topp VO2 ≥35 % eller ≥10ml/kg/min, med predikert postoperativ FEV1 og DLCO ≥ 30 %.
• Tilstrekkelig hjertefunksjon i henhold til utrederens beslutning basert på evaluering av risiko i henhold til NYHA-klassifisering
• Kvinner i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon, er ikke gravide eller ammende og samtykker i å ikke bli gravide under prøvebehandling og inntil 90 dager etter siste dose av forsøkslegemiddel. En negativ graviditetstest utført innen 7 dager før registrering er nødvendig for alle kvinner i fertil alder.
• Menn samtykker i å ikke donere sæd eller å bli far til et barn under prøvebehandling og inntil 90 dager etter siste dose med undersøkelsesmiddel.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av fjernmetastaser eller N3-sykdom. Hjernemetastaser må utelukkes ved CT eller MR.
• Sulcus superior-svulster (Pancoast-svulster) eller T4 av annen grunn enn størrelse >7 cm.
• Eventuell tidligere behandling for NSCLC
• Eventuell tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere, inkludert durvalumab
• Tidligere strålebehandling mot brystet (med unntak av tangentiell brystbestråling med minimal dose til lunge og mediastinum, og overfladisk ortovoltage- eller elektronbestråling av lokaliserte hudlesjoner)
• Samtidig eller nylig (innen 30 dager etter registrering) behandling med andre eksperimentelle medikamenter og/eller innrullering i en annen klinisk studie.
• Samtidig bruk av andre kreftmedisiner eller strålebehandling.
• Alvorlig eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom (kongestiv hjertesvikt NYHA III eller IV) ustabil angina pectoris, historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste tre månedene, alvorlige arytmier som krever medisinering (med unntak av atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi), ukontrollert hypertensjon.
• Eksisterende perifer nevropati (> grad 1)
• Kroppsvekt mindre enn 30 kg
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv kronisk hepatitt C- eller hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs (iv) antimikrobiell behandling.
• Kjent historie med allogen organtransplantasjon
• Aktiv autoimmun sykdom eller et syndrom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom. Unntak: vitiligo, løst astma/atopi hos barn, stabil hypotyreose ved hormonsubstitusjon, Sjögrens syndrom
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
• Samtidig eller tidligere bruk av immundempende medisiner innen 28 dager før registrering, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider, eller systemiske kortikosteroider som ikke må overstige 10 mg/dag av prednison eller en doseekvivalent kortikosteroid, og premedisinering for kjemoterapi
• Eventuelle samtidige legemidler kontraindisert for bruk med utprøvde legemidler i henhold til godkjent produktinformasjon.
• Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler (cisplatin og docetaxel, durvalumab) eller for et hvilket som helst hjelpestoff
• Enhver annen alvorlig underliggende medisinsk, psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesettelsen, behandlingen og oppfølgingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner .