Trattamento multimodale nel carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III (NSCLC)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto secondo i regolamenti ICH-GCP prima della registrazione e prima di qualsiasi procedura specifica della sperimentazione.
• NSCLC confermato istologicamente (la citologia è accettata se l'istologia non è possibile) (carcinoma adeno-, squamoso, a grandi cellule o NSCLC non altrimenti specificato (NAS)) indipendentemente dalle aberrazioni genomiche o dallo stato di espressione di PD-L1.
• Stadio tumorale T1-4>7 N2 M0 (es. T1-3 N2 o T4 N2 ma T4 consentito solo se dovuto a dimensioni > 7 cm, non consentito se dovuto a invasione o nodulo in diverso lobo omolaterale), secondo la classificazione TNM, 8a edizione, dicembre 2016 (vedi Appendice 2). La stadiazione dei linfonodi mediastinici deve seguire il diagramma del processo.
• Il tumore è considerato resecabile sulla base di una decisione multidisciplinare del comitato dei tumori presa prima del trattamento neoadiuvante. Resectable è quando una resezione completa può essere raggiunta secondo Rami-Porta
• I pazienti con un precedente tumore maligno (eccetto NSCLC) e trattati con intenzione curativa sono idonei se tutto il trattamento di tale tumore maligno è stato completato almeno 2 anni prima della registrazione e il paziente non ha evidenza di malattia al momento della registrazione. Meno di 2 anni è accettabile per i tumori maligni con basso rischio di recidiva e/o nessuna recidiva tardiva, dopo aver consultato l'IC.
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 mediante PET/TC con scansione TC con mezzo di contrasto.
• Il tessuto tumorale è disponibile per la ricerca traslazionale obbligatoria (fissato in formalina; preferibilmente istologia, citologia consentita se l'istologia non è possibile)
• Età 18-75 anni al momento della registrazione
• Stato delle prestazioni dell'OMS 0-1
• Adeguata funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, conta piastrinica ≥ 100 x 109/L, emoglobina ≥ 90 g/L (trasfusione consentita)
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert ≤ 3,0 x ULN), AST e ALT ≤ 1,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN.
• Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min, secondo la formula di Cockcroft-Gault

• Funzionalità polmonare appropriata in base alle linee guida ESTS:

  • Per pneumonectomia: FEV1 e DLCO ≥80%. Se è necessario uno dei due 75% o 20 ml/kg/min
  • Per resezione inferiore alla pneumonectomia (resezione fino all'estensione calcolata): picco del test da sforzo VO2 ≥35% o ≥10 ml/kg/min, con FEV1 postoperatorio predetto e DLCO ≥ 30%.
• Funzionalità cardiaca adeguata secondo la decisione dello sperimentatore basata sulla valutazione del rischio secondo la classificazione NYHA
• Le donne in età fertile devono usare contraccettivi altamente efficaci, non sono in gravidanza o in allattamento e accettano di non rimanere incinte durante il trattamento di prova e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. Un test di gravidanza negativo eseguito entro 7 giorni prima della registrazione è richiesto per tutte le donne in età fertile.
• Gli uomini accettano di non donare sperma o di generare un figlio durante il trattamento di prova e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.

Criteri di esclusione:

• Presenza di qualsiasi metastasi a distanza o malattia N3. Le metastasi cerebrali devono essere escluse mediante TC o RM.
• Tumori del solco superiore (tumori di Pancoast) o T4 per qualsiasi motivo diverso da dimensioni >7 cm.
• Qualsiasi trattamento precedente per NSCLC
• Qualsiasi precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario, incluso durvalumab
• Pregressa radioterapia al torace (ad eccezione dell'irradiazione tangenziale della mammella con dose minima al polmone e al mediastino e dell'ortovoltaggio superficiale o dell'irradiazione elettronica delle lesioni cutanee localizzate)
• Trattamento concomitante o recente (entro 30 giorni dalla registrazione) con qualsiasi altro farmaco sperimentale e/o iscrizione a un altro studio clinico.
• Uso concomitante di altri farmaci antitumorali o radioterapia.
• Malattie cardiovascolari gravi o non controllate (insufficienza cardiaca congestizia NYHA III o IV) angina pectoris instabile, anamnesi di infarto del miocardio negli ultimi tre mesi, aritmie gravi che richiedono farmaci (ad eccezione della fibrillazione atriale o della tachicardia parossistica sopraventricolare), ipertensione incontrollata.
• Neuropatia periferica preesistente (> Grado 1)
• Peso corporeo inferiore a 30 kg
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione cronica attiva da virus dell'epatite C o dell'epatite B o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richieda un trattamento antimicrobico per via endovenosa (iv).
• Storia nota di trapianto di organi allogenici
• Malattia autoimmune attiva o una sindrome che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave. Eccezioni: vitiligine, asma/atopia infantile risolta, ipotiroidismo stabile con sostituzione ormonale, sindrome di Sjögren
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa)
• Uso concomitante o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della registrazione, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori, o corticosteroidi sistemici che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide dose equivalente, e la premedicazione per la chemioterapia
• Eventuali farmaci concomitanti controindicati per l'uso con i farmaci sperimentali secondo le informazioni sul prodotto approvate.
• Ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali (cisplatino e docetaxel, durvalumab) o a qualsiasi eccipiente
• Qualsiasi altra grave condizione medica, psichiatrica, psicologica, familiare o geografica sottostante, che a giudizio dello sperimentatore può interferire con la stadiazione, il trattamento e il follow-up pianificati, influenzare la compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento .