Tratamiento multimodal en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio III

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las normas ICH-GCP antes del registro y antes de cualquier procedimiento específico del ensayo.
• Histológicamente (se acepta la citología si la histología no es posible) NSCLC confirmado (carcinoma adeno, escamoso, de células grandes o NSCLC no especificado de otra manera (NOS)) independientemente de las aberraciones genómicas o el estado de expresión de PD-L1.
• Estadio tumoral T1-4>7 N2 M0 (es decir, T1-3 N2 o T4 N2 pero T4 solo permitido si por tamaño > 7cm, no permitido si por invasión o nódulo en diferente lóbulo ipsilateral), según la clasificación TNM, 8ª edición, diciembre 2016 (ver Anexo 2). La estadificación de los ganglios linfáticos mediastínicos debe seguir el diagrama de proceso.
• El tumor se considera resecable en base a la decisión de una junta multidisciplinaria de tumores tomada antes del tratamiento neoadyuvante. Resecable es cuando se puede lograr una resección completa según Rami-Porta
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa (excepto NSCLC) y tratados con intención curativa son elegibles si todo el tratamiento de esa neoplasia maligna se completó al menos 2 años antes del registro y el paciente no tiene evidencia de enfermedad en el momento del registro. Menos de 2 años es aceptable para tumores malignos con bajo riesgo de recurrencia y/o sin recurrencia tardía, previa consulta con CI.
• Enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1 por PET/CT con tomografía computarizada mejorada con contraste.
• El tejido tumoral está disponible para la investigación traslacional obligatoria (fijado en formalina; preferiblemente histología, se permite la citología si la histología no es posible)
• Edad 18-75 años al momento del registro
• Estado funcional de la OMS 0-1
• Función adecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L (transfusión permitida)
• Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto pacientes con enfermedad de Gilbert ≤ 3,0 x ULN), AST y ALT ≤ 1,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN.
• Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min, según fórmula de Cockcroft-Gault

• Función pulmonar adecuada basada en las directrices ESTS:

  • Para neumonectomía: FEV1 y DLCO ≥80%. Si se necesita uno de ambos 75% o 20ml/kg/min
  • Para resección inferior a neumonectomía (resección hasta la extensión calculada): VO2 máximo de prueba de esfuerzo ≥35 % o ≥10 ml/kg/min, con FEV1 postoperatorio previsto y DLCO ≥ 30 %.
• Función cardiaca adecuada según decisión del investigador basada en evaluación de riesgo según clasificación NYHA
• Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos, no estar embarazadas ni en período de lactancia y aceptar no quedar embarazadas durante el tratamiento de prueba y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco en investigación. Se requiere una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al registro para todas las mujeres en edad fértil.
• Los hombres aceptan no donar esperma ni engendrar un hijo durante el tratamiento de prueba y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco en investigación.

Criterio de exclusión:

• Presencia de cualquier metástasis a distancia o enfermedad N3. Las metástasis cerebrales deben excluirse mediante TC o RM.
• Tumores del surco superior (tumores de Pancoast) o T4 por cualquier otra razón que no sea un tamaño > 7 cm.
• Cualquier tratamiento previo para NSCLC
• Cualquier tratamiento previo con inhibidores del punto de control inmunitario, incluido durvalumab
• Radioterapia previa al tórax (a excepción de la irradiación mamaria tangencial con dosis mínima a pulmón y mediastino, y ortovoltaje superficial o irradiación de electrones de lesiones cutáneas localizadas)
• Tratamiento concomitante o reciente (dentro de los 30 días posteriores al registro) con cualquier otro fármaco experimental y/o inscripción en otro ensayo clínico.
• Uso concomitante de otros medicamentos contra el cáncer o radioterapia.
• Enfermedad cardiovascular grave o no controlada (insuficiencia cardíaca congestiva NYHA III o IV) angina de pecho inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos tres meses, arritmias graves que requieren medicación (con excepción de fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística), hipertensión no controlada.
• Neuropatía periférica preexistente (> Grado 1)
• Peso corporal inferior a 30 kg.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C crónica activa o virus de la hepatitis B o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera tratamiento antimicrobiano intravenoso (iv).
• Antecedentes conocidos de trasplante alogénico de órganos.
• Enfermedad autoinmune activa o síndrome que requiera tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave. Excepciones: vitíligo, asma/atopia infantil resuelta, hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal, síndrome de Sjögren
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Uso concomitante o previo de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores al registro, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados, o corticosteroides sistémicos que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o una dosis equivalente de corticosteroide, y la premedicación para quimioterapia
• Cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con los fármacos del ensayo de acuerdo con la información del producto aprobado.
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo (cisplatino y docetaxel, durvalumab) o a cualquier excipiente
• Cualquier otra afección médica, psiquiátrica, psicológica, familiar o geográfica subyacente grave que, a juicio del investigador, pueda interferir con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados, afectar el cumplimiento del paciente o poner al paciente en alto riesgo de sufrir complicaciones relacionadas con el tratamiento. .