Комплексное лечение немелкоклеточного рака легкого III стадии (НМРЛ)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие в соответствии с правилами ICH-GCP перед регистрацией и перед любыми специфическими процедурами исследования.
• Гистологически (цитология принимается, если гистология невозможна) подтвержденный НМРЛ (адено-, плоскоклеточный, крупноклеточный рак или НМРЛ, не указанный иначе (БДУ)) независимо от геномных аберраций или статуса экспрессии PD-L1.
• Стадия опухоли T1-4>7 N2 M0 (т.е. T1-3 N2 или T4 N2, но T4 допускается только в случае размера > 7 см, не допускается в случае инвазии или узла в другой ипсилатеральной доле) согласно классификации TNM, 8-е издание, декабрь 2016 г. (см. Приложение 2). Стадирование медиастинальных лимфатических узлов должно следовать технологической карте.
• Опухоль считается операбельной на основании решения междисциплинарного совета по опухолям, принятого до неоадъювантного лечения. Резектабельный – полная резекция по Рами-Порта.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением НМРЛ), пролеченные с лечебной целью, имеют право на участие, если все лечение этого злокачественного новообразования было завершено не менее чем за 2 года до регистрации и у пациента не было признаков заболевания при регистрации. Менее 2 лет приемлем для злокачественных новообразований с низким риском рецидива и/или отсутствием позднего рецидива после консультации с CI.
• Измеряемое заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1 с помощью ПЭТ/КТ с контрастным усилением КТ.
• Опухолевая ткань доступна для обязательного трансляционного исследования (фиксация формалином; предпочтительно гистология, допускается цитологическое исследование, если гистология невозможна)
• Возраст 18-75 лет на момент регистрации
• Статус производительности ВОЗ 0-1
• Адекватная функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л (разрешено переливание)
• Адекватная функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН (за исключением больных с болезнью Жильбера ≤ 3,0 х ВГН), АСТ и АЛТ ≤ 1,5 х ВГН, АД ≤ 2,5 х ВГН.
• Адекватная функция почек: расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта

• Соответствующая функция легких в соответствии с рекомендациями ESTS:

  • Для пневмонэктомии: FEV1 и DLCO ≥80%. Если требуется одно из двух значений: 75% или 20 мл/кг/мин.
  • Для резекции меньше, чем пневмонэктомия (резекция до расчетного объема): пик VO2 в нагрузочном тесте ≥35% или ≥10 мл/кг/мин, с прогнозируемым послеоперационным FEV1 и DLCO ≥ 30%.
• Адекватная сердечная функция по решению исследователя на основании оценки риска по классификации NYHA
• Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективные средства контрацепции, не быть беременными или кормящими и согласиться не забеременеть во время пробного лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Отрицательный тест на беременность, проведенный в течение 7 дней до регистрации, обязателен для всех женщин детородного возраста.
• Мужчины соглашаются не сдавать сперму и не заводить детей во время пробного лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Наличие любых отдаленных метастазов или заболевания N3. Метастазы в головной мозг должны быть исключены с помощью КТ или МРТ.
• Опухоли верхней борозды (опухоли Панкоста) или Т4 по любой другой причине, кроме размера >7 см.
• Любое предыдущее лечение НМРЛ
• Любое предшествующее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, включая дурвалумаб.
• Предыдущая лучевая терапия грудной клетки (за исключением тангенциального облучения груди с минимальной дозой на легкие и средостение, а также поверхностного ортовольтажа или облучения электронами локализованных поражений кожи)
• Сопутствующее или недавнее (в течение 30 дней после регистрации) лечение любым другим экспериментальным препаратом и/или участие в другом клиническом исследовании.
• Одновременное применение других противораковых препаратов или лучевой терапии.
• Тяжелые или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания (застойная сердечная недостаточность NYHA III или IV), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних трех месяцев, серьезные аритмии, требующие медикаментозного лечения (за исключением мерцательной аритмии или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии), неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Существовавшая ранее периферическая невропатия (> степень 1)
• Масса тела менее 30 кг
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной хронической инфекции вируса гепатита С или гепатита В или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенного (в/в) противомикробного лечения.
• Известная история аллогенной трансплантации органов
• Активное аутоиммунное заболевание или синдром, требующий системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденное клинически тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе. Исключения: витилиго, разрешившаяся детская астма/атопия, гипотиреоз, устойчивый при заместительной гормональной терапии, синдром Шегрена.
• Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит)
• Сопутствующее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до регистрации, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов, которые не должны превышать 10 мг/день преднизолона или эквивалентной дозы кортикостероида, а также премедикация перед химиотерапией.
• Любые сопутствующие препараты, противопоказанные для использования с пробными препаратами в соответствии с утвержденной информацией о продукте.
• Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам (цисплатин и доцетаксел, дурвалумаб) или к любому вспомогательному веществу
• Любое другое серьезное основное медицинское, психиатрическое, психологическое, семейное или географическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать запланированной стадии, лечению и последующему наблюдению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением. .