Multimodaalinen hoito vaiheen III ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ICH-GCP-säännösten mukaisesti ennen rekisteröintiä ja ennen koekohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Histologisesti (sytologia hyväksytään, jos histologia ei ole mahdollista) varmistettu NSCLC (adeno-, squamous-, big cell carcinoma tai NSCLC, jota ei ole muuten määritelty (NOS)) riippumatta genomisista poikkeavuuksista tai PD-L1-ekspression tilasta.
• Kasvainvaihe T1-4>7 N2 M0 (ts. T1-3 N2 tai T4 N2, mutta T4 sallittu vain, jos koko > 7 cm, ei sallittu, jos johtuen invaasiosta tai kyhmystä eri ipsilateraalisessa lohkossa, TNM-luokituksen mukaan, 8. painos, joulukuu 2016 (katso liite 2). Mediastinaalisten imusolmukkeiden staging on noudatettava prosessikaaviota.
• Kasvain katsotaan leikattavaksi ennen neoadjuvanttihoitoa tehdyn monitieteisen kasvainlautakunnan päätöksen perusteella. Resekoitava on silloin, kun täydellinen resektio voidaan saavuttaa Rami-Portan mukaan
• Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain (paitsi NSCLC) ja joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella, ovat kelpoisia, jos kaikki kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen hoito on saatu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen rekisteröintiä eikä potilaalla ole merkkejä sairaudesta rekisteröinnin yhteydessä. Alle 2 vuotta hyväksytään pahanlaatuisille kasvaimille, joiden uusiutumisen riski on alhainen ja/tai ei uusiutumista myöhään CI:n kuulemisen jälkeen.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan PET/CT:llä kontrastitehostetulla CT-skannauksella.
• Kasvainkudosta on saatavilla pakollista translaatiotutkimusta varten (formaliinikiinnitetty; mieluiten histologia, sytologia sallittu, jos histologia ei ole mahdollista)
• Ilmoittautumishetkellä ikä 18-75 vuotta
• WHO:n suorituskykytila ​​0-1
• Riittävä luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l (siirto sallittu)
• Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi potilailla, joilla on Gilbertin tauti ≤ 3,0 x ULN), ASAT ja ALAT ≤ 1,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN.
• Riittävä munuaisten toiminta: laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan

• Asianmukainen keuhkojen toiminta ESTS-ohjeiden mukaan:

  • Pneumonektomia: FEV1 ja DLCO ≥80 %. Jos tarvitaan jompaakumpaa 75 % tai 20 ml/kg/min
  • Resektio, joka on pienempi kuin pneumonektomia (resektio laskettuun laajuuteen asti): rasitustestin huippu VO2 ≥35 % tai ≥10ml/kg/min, ennustettu postoperatiivinen FEV1 ja DLCO ≥ 30 %.
• Riittävä sydämen toiminta tutkijan päätöksen mukaan, joka perustuu riskiarviointiin NYHA-luokituksen mukaan
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä, he eivät ole raskaana tai imettävät ja suostuvat olemaan raskaaksi koehoidon aikana ja 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti, joka tehdään 7 päivää ennen ilmoittautumista.
• Miehet sitoutuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä tai hankkimasta lasta koehoidon aikana ja ennen kuin 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Minkä tahansa etäpesäkkeen tai N3-sairauden esiintyminen. Aivometastaasit on suljettava pois TT:llä tai MRI:llä.
• Sulcus superior -kasvaimet (Pancoast-kasvaimet) tai T4 jostain muusta syystä kuin kooltaan >7 cm.
• Mikä tahansa aikaisempi NSCLC-hoito
• Mikä tahansa aikaisempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä, mukaan lukien durvalumabi
• Aiempi rintakehän sädehoito (poikkeuksena tangentiaalinen rintojen säteilytys minimaalisella annoksella keuhkoihin ja välikarsinaan sekä paikallisten ihovaurioiden pinnallinen ortojännite- tai elektronisäteilytys)
• Samanaikainen tai äskettäin (30 päivän sisällä rekisteröinnistä) hoito millä tahansa muulla kokeellisella lääkkeellä ja/tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
• Muiden syöpälääkkeiden tai sädehoidon samanaikainen käyttö.
• Vaikea tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA III tai IV), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisten kolmen kuukauden aikana, vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä (poikkeuksena eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia), hallitsematon verenpaine.
• Aiempi perifeerinen neuropatia (> aste 1)
• Kehon paino alle 30 kg
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen krooninen hepatiitti C- tai hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäistä (iv) antimikrobista hoitoa.
• Tunnettu allogeenisten elinsiirtojen historia
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai systeemistä hoitoa vaativa oireyhtymä viimeisen 3 kuukauden aikana tai dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus. Poikkeukset: vitiligo, parantunut lapsuuden astma/atopia, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla, Sjögrenin oireyhtymä
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikainen tai aiempi käyttö 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai annosta vastaavaa kortikosteroidia, sekä kemoterapian esilääkitys
• Kaikki samanaikaiset lääkkeet, joita ei saa käyttää koelääkkeiden kanssa hyväksyttyjen tuotetietojen mukaan.
• Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille (sisplatiini ja dosetakseli, durvalumabi) tai jollekin apuaineelle
• Mikä tahansa muu vakava taustalla oleva lääketieteellinen, psykiatrinen, psykologinen, perhe- tai maantieteellinen tila, joka voi tutkijan harkinnan mukaan häiritä suunniteltua vaihetta, hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai saattaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin. .