Multimodalitní léčba ve stadiu III nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas podle předpisů ICH-GCP před registrací a před jakýmikoli specifickými postupy pro zkoušku.
• Histologicky (cytologie je akceptována, pokud histologie není možná) potvrzený NSCLC (adeno-, skvamózní, velkobuněčný karcinom nebo NSCLC jinak nespecifikovaný (NOS)) bez ohledu na genomové aberace nebo stav exprese PD-L1.
• Stádium nádoru T1-4>7 N2 M0 (tj. T1-3 N2 nebo T4 N2, ale T4 je povoleno pouze v případě velikosti > 7 cm, není povoleno v důsledku invaze nebo uzliny v jiném ipsilaterálním laloku, podle klasifikace TNM, 8. vydání, prosinec 2016 (viz příloha 2). Stanovení stadia mediastinálních lymfatických uzlin se musí řídit tabulkou postupu.
• Nádor je považován za resekabilní na základě rozhodnutí multidisciplinárního výboru pro nádory učiněného před neoadjuvantní léčbou. Resekabilní je, když lze dosáhnout kompletní resekce podle Rami-Porty
• Pacienti s předchozí malignitou (kromě NSCLC) a léčení s kurativním záměrem jsou způsobilí, pokud byla veškerá léčba této malignity dokončena alespoň 2 roky před registrací a pacient nemá při registraci žádné známky onemocnění. U malignit s nízkým rizikem recidivy a/nebo bez pozdní recidivy je po konzultaci s CI akceptovatelná doba kratší než 2 roky.
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1 pomocí PET/CT s kontrastním CT skenem.
• Nádorová tkáň je k dispozici pro povinný translační výzkum (fixovaný formalínem; nejlépe histologie, cytologie povolena, pokud histologie není možná)
• Věk 18-75 let v době registrace
• Stav výkonnosti WHO 0-1
• Přiměřená funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l (transfuze povolena)
• Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou ≤ 3,0 x ULN), AST a ALT ≤ 1,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN.
• Přiměřená funkce ledvin: vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min, podle vzorce Cockcroft-Gault

• Vhodná funkce plic na základě pokynů ESTS:

  • Pro pneumonektomii: FEV1 a DLCO ≥80 %. Pokud je potřeba jedno z obou 75 % nebo 20 ml/kg/min
  • Pro resekci menší než pneumonektomie (resekce do vypočteného rozsahu): vrchol zátěžového testu VO2 ≥ 35 % nebo ≥ 10 ml/kg/min, s předpokládanými pooperačními FEV1 a DLCO ≥ 30 %.
• Adekvátní srdeční funkce podle rozhodnutí zkoušejícího na základě hodnocení rizika podle klasifikace NYHA
• Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou antikoncepci, nejsou těhotné ani kojící a souhlasí s tím, že během zkušební léčby a do 90 dnů po poslední dávce hodnoceného léku neotěhotní. Negativní těhotenský test provedený do 7 dnů před registrací je vyžadován u všech žen ve fertilním věku.
• Muži souhlasí s tím, že nebudou darovat sperma nebo zplodit dítě během zkušební léčby a do 90 dnů po poslední dávce hodnoceného léku.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost jakékoli vzdálené metastázy nebo onemocnění N3. Mozkové metastázy musí být vyloučeny pomocí CT nebo MRI.
• Nádory Sulcus superior (nádory Pancoast) nebo T4 z jakéhokoli jiného důvodu, než je velikost >7 cm.
• Jakákoli předchozí léčba NSCLC
• Jakákoli předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu, včetně durvalumabu
• Předchozí radioterapie hrudníku (s výjimkou tangenciálního ozáření prsu s minimální dávkou do plic a mediastina a povrchového ortovoltážního nebo elektronového ozařování lokalizovaných kožních lézí)
• Současná nebo nedávná (do 30 dnů od registrace) léčba jakýmkoli jiným experimentálním lékem a/nebo zařazení do jiné klinické studie.
• Současné užívání jiných protinádorových léků nebo radioterapie.
• Těžké nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění (městnavé srdeční selhání NYHA III nebo IV), nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu během posledních tří měsíců, závažné arytmie vyžadující léčbu (s výjimkou fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie), nekontrolovaná hypertenze.
• Preexistující periferní neuropatie (> 1. stupeň)
• Tělesná hmotnost nižší než 30 kg
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní chronické infekce virem hepatitidy C nebo hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní (iv) antimikrobiální léčbu.
• Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo syndrom vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo dokumentovaná anamnéza klinicky závažného autoimunitního onemocnění. Výjimky: vitiligo, vyřešené dětské astma/atopie, hypotyreóza stabilní po hormonální substituci, Sjögrenův syndrom
• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před registrací, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo kortikosteroidu odpovídající dávce, a premedikace k chemoterapii
• Jakákoli souběžná léčiva kontraindikovaná pro použití se zkušebními léčivy podle schválené informace o produktu.
• Známá přecitlivělost na zkoušené léky (cisplatina a docetaxel, durvalumab) nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Jakýkoli jiný závažný základní zdravotní, psychiatrický, psychologický, rodinný nebo geografický stav, který podle úsudku zkoušejícího může narušovat plánované stanovení stadia, léčbu a sledování, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou .