Tratamento multimodal no câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio III

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito de acordo com os regulamentos ICH-GCP antes do registro e antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
• Histologicamente (a citologia é aceita se a histologia não for possível) NSCLC confirmado (carcinoma adeno-, escamoso, de grandes células ou NSCLC não especificado de outra forma (NOS)) independentemente de aberrações genômicas ou estado de expressão de PD-L1.
• Estágio tumoral T1-4>7 N2 M0 (ou seja, T1-3 N2 ou T4 N2 mas T4 só permitido se devido ao tamanho > 7cm, não permitido se devido a invasão ou nódulo em lobo ipsilateral diferente), de acordo com a classificação TNM, 8ª edição, dezembro de 2016 (ver Apêndice 2). O estadiamento linfonodal mediastinal deve seguir o gráfico do processo.
• O tumor é considerado ressecável com base em uma decisão multidisciplinar do tumor antes do tratamento neoadjuvante. Ressecável é quando uma ressecção completa pode ser alcançada de acordo com Rami-Porta
• Pacientes com malignidade anterior (exceto NSCLC) e tratados com intenção curativa são elegíveis se todo o tratamento dessa malignidade tiver sido concluído pelo menos 2 anos antes do registro e o paciente não tiver evidência de doença no momento do registro. Menos de 2 anos é aceitável para malignidades com baixo risco de recorrência e/ou sem recorrência tardia, após consulta com CI.
• Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1 por PET/CT com tomografia computadorizada com contraste.
• O tecido tumoral está disponível para a pesquisa translacional obrigatória (fixado em formalina; preferencialmente histologia, citologia permitida se a histologia não for possível)
• Idade 18-75 anos no momento do registro
• Estado de desempenho da OMS 0-1
• Função adequada da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L (transfusão permitida)
• Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto para pacientes com doença de Gilbert ≤ 3,0 x LSN), AST e ALT ≤ 1,5 x LSN, PA ≤ 2,5 x LSN.
• Função renal adequada: depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min, de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault

• Função pulmonar apropriada com base nas diretrizes da ESTS:

  • Para pneumonectomia: VEF1 e DLCO ≥80%. Se for necessário um de 75% ou 20ml/kg/min
  • Para ressecção menor que a pneumonectomia (ressecção até a extensão calculada): VO2 pico de teste de esforço ≥35% ou ≥10ml/kg/min, com VEF1 pós-operatório previsto e DLCO ≥ 30%.
• Função cardíaca adequada de acordo com a decisão do investigador com base na avaliação de risco de acordo com a classificação da NYHA
• Mulheres com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz, não estão grávidas ou amamentando e concordam em não engravidar durante o tratamento experimental e até 90 dias após a última dose do medicamento experimental. Um teste de gravidez negativo realizado dentro de 7 dias antes do registro é exigido para todas as mulheres com potencial para engravidar.
• Os homens concordam em não doar esperma ou ter filhos durante o tratamento experimental e até 90 dias após a última dose do medicamento experimental.

Critério de exclusão:

• Presença de qualquer metástase distante ou doença N3. Metástases cerebrais devem ser excluídas por TC ou RM.
• Tumores do sulco superior (tumores de Pancoast) ou T4 por qualquer outro motivo que não seja tamanho >7cm.
• Qualquer tratamento anterior para NSCLC
• Qualquer tratamento anterior com inibidores do checkpoint imunológico, incluindo durvalumabe
• Radioterapia prévia no tórax (com exceção de irradiação tangencial da mama com dose mínima no pulmão e mediastino, e ortovoltagem superficial ou irradiação de elétrons de lesões cutâneas localizadas)
• Tratamento concomitante ou recente (até 30 dias após o registro) com qualquer outra droga experimental e/ou inscrição em outro ensaio clínico.
• Uso concomitante de outros medicamentos anticancerígenos ou radioterapia.
• Doença cardiovascular grave ou não controlada (insuficiência cardíaca congestiva NYHA III ou IV), angina pectoris instável, história de infarto do miocárdio nos últimos três meses, arritmias graves que requerem medicação (com exceção de fibrilação atrial ou taquicardia paroxística supraventricular), hipertensão não controlada.
• Neuropatia periférica preexistente (> Grau 1)
• Peso corporal inferior a 30 kg
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica ativa pelo vírus da hepatite C ou hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que requeira tratamento antimicrobiano intravenoso (iv).
• História conhecida de transplante alogênico de órgãos
• Doença autoimune ativa ou síndrome que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave. Exceções: vitiligo, asma/atopia infantil resolvida, hipotireoidismo estável com reposição hormonal, síndrome de Sjögren
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (p. doença de Crohn, colite ulcerosa)
• Uso concomitante ou prévio de medicamento imunossupressor até 28 dias antes do registro, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios, ou corticosteroides sistêmicos que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente de corticosteroide, e a pré-medicação para quimioterapia
• Quaisquer medicamentos concomitantes contra-indicados para uso com os medicamentos em estudo, de acordo com as informações aprovadas do produto.
• Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo (cisplatina e docetaxel, durvalumabe) ou a qualquer excipiente
• Qualquer outra condição médica, psiquiátrica, psicológica, familiar ou geográfica subjacente grave que, no julgamento do investigador, possa interferir no estadiamento, tratamento e acompanhamento planejados, afetar a adesão do paciente ou colocá-lo em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento .