Multimodalitetsbehandling i fase III ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH-GCP-reglerne før registrering og før eventuelle prøvespecifikke procedurer.
• Histologisk (cytologi accepteres, hvis histologi ikke er mulig) bekræftet NSCLC (adeno-, pladecelle-, storcellet carcinom eller NSCLC ikke på anden måde specificeret (NOS)) uanset genomiske aberrationer eller PD-L1-ekspressionsstatus.
• Tumorstadium T1-4>7 N2 M0 (dvs. T1-3 N2 eller T4 N2, men T4 kun tilladt, hvis det skyldes størrelse > 7cm, ikke tilladt, hvis det skyldes invasion eller knuder i forskellig ipsilateral lap), ifølge TNM-klassifikationen, 8. udgave, december 2016 (se bilag 2). Mediastinal lymfeknudeinddeling skal følge procesdiagrammet.
• Tumor anses for resektabel baseret på en multidisciplinær tumorbestyrelsesbeslutning truffet før neoadjuverende behandling. Resektabel er, når en fuldstændig resektion kan opnås ifølge Rami-Porta
• Patienter med en tidligere malignitet (undtagen NSCLC) og behandlet med kurativ hensigt er kvalificerede, hvis al behandling af den malignitet blev afsluttet mindst 2 år før registreringen, og patienten ikke har tegn på sygdom ved registreringen. Mindre end 2 år er acceptabelt for maligne sygdomme med lav risiko for recidiv og/eller ingen sent recidiv, efter konsultation med CI.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier ved PET/CT med kontrastforstærket CT-scanning.
• Tumorvæv er tilgængeligt til den obligatoriske translationelle forskning (formalinfikseret; helst histologi, cytologi tilladt, hvis histologi ikke er mulig)
• Alder 18-75 år ved registrering
• WHO præstationsstatus 0-1
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L, blodpladeantal ≥ 100 x 109/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L (transfusion tilladt)
• Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen for patienter med Gilberts sygdom ≤ 3,0 x ULN), ASAT og ALT ≤ 1,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN.
• Tilstrækkelig nyrefunktion: beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min, ifølge formlen for Cockcroft-Gault

• Passende lungefunktion baseret på ESTS-retningslinjerne:

  • Ved pneumonektomi: FEV1 og DLCO ≥80 %. Hvis en af ​​både 75 % eller 20 ml/kg/min er nødvendig
  • For resektion mindre end pneumonektomi (resektion op til det beregnede omfang): træningstest peak VO2 ≥35% eller ≥10ml/kg/min, med forudsagt postoperativ FEV1 og DLCO ≥ 30%.
• Tilstrækkelig hjertefunktion i henhold til investigators beslutning baseret på vurdering af risiko i henhold til NYHA klassifikation
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge højeffektiv prævention, er ikke gravide eller ammende og accepterer ikke at blive gravide under forsøgsbehandling og indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. En negativ graviditetstest udført inden for 7 dage før registrering er påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder.
• Mænd accepterer ikke at donere sæd eller at blive far til et barn under forsøgsbehandling og indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af enhver fjernmetastase eller N3-sygdom. Hjernemetastaser skal udelukkes ved CT eller MR.
• Sulcus superior tumorer (Pancoast tumorer) eller T4 af enhver anden grund end størrelse >7 cm.
• Enhver tidligere behandling for NSCLC
• Enhver tidligere behandling med immun checkpoint-hæmmere, inklusive durvalumab
• Tidligere strålebehandling til brystet (med undtagelse af tangentiel brystbestråling med minimal dosis til lunge og mediastinum og overfladisk ortovoltage- eller elektronbestråling af lokaliserede hudlæsioner)
• Samtidig eller nylig (inden for 30 dage efter registrering) behandling med ethvert andet eksperimentelt lægemiddel og/eller tilmelding til et andet klinisk forsøg.
• Samtidig brug af andre lægemidler mod kræft eller strålebehandling.
• Alvorlig eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom (kongestiv hjertesvigt NYHA III eller IV) ustabil angina pectoris, anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste tre måneder, alvorlige arytmier, der kræver medicin (med undtagelse af atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi), ukontrolleret hypertension.
• Eksisterende perifer neuropati (> grad 1)
• Kropsvægt under 30 kg
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv kronisk hepatitis C- eller hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs (iv) antimikrobiel behandling.
• Kendt historie med allogen organtransplantation
• Aktiv autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk svær autoimmun sygdom. Undtagelser: vitiligo, løst astma/atopi hos børn, hypothyroidisme stabil ved hormonsubstitution, Sjögrens syndrom
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
• Samtidig eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før registrering, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et dosisækvivalent kortikosteroid, og præmedicinering til kemoterapi
• Eventuelle samtidige lægemidler kontraindiceret til brug med forsøgslægemidlerne i henhold til den godkendte produktinformation.
• Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidler (cisplatin og docetaxel, durvalumab) eller over for ethvert hjælpestof
• Enhver anden alvorlig underliggende medicinsk, psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, som efter investigators vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesættelse, behandling og opfølgning, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer .