Traitement multimodal du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade III

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit conformément aux réglementations ICH-GCP avant l'enregistrement et avant toute procédure spécifique à l'essai.
• Histologiquement (la cytologie est acceptée si l'histologie n'est pas possible) NSCLC confirmé (adéno-, squameux-, carcinome à grandes cellules ou NSCLC non spécifié (NOS)) indépendamment des aberrations génomiques ou du statut d'expression de PD-L1.
• Stade tumoral T1-4>7 N2 M0 (c'est-à-dire T1-3 N2 ou T4 N2 mais T4 uniquement autorisé si en raison de la taille > 7 cm, non autorisé si en raison d'une invasion ou d'un nodule dans un lobe ipsilatéral différent), selon la classification TNM, 8e édition, décembre 2016 (voir annexe 2). La stadification des ganglions lymphatiques médiastinaux doit suivre le diagramme de processus.
• La tumeur est considérée comme résécable sur la base d'une décision du comité multidisciplinaire des tumeurs prise avant le traitement néoadjuvant. Résécable, c'est quand une résection complète peut être réalisée selon Rami-Porta
• Les patients ayant un antécédent de malignité (à l'exception du NSCLC) et traités avec une intention curative sont éligibles si tous les traitements de cette malignité ont été terminés au moins 2 ans avant l'enregistrement et que le patient n'a aucun signe de maladie lors de l'enregistrement. Moins de 2 ans est acceptable pour les tumeurs malignes à faible risque de récidive et/ou sans récidive tardive, après consultation avec CI.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 par TEP/TDM avec tomodensitométrie à contraste amélioré.
• Le tissu tumoral est disponible pour la recherche translationnelle obligatoire (fixé au formol ; de préférence histologie, cytologie autorisée si l'histologie n'est pas possible)
• Âge 18-75 ans au moment de l'inscription
• Statut de performance de l'OMS 0-1
• Fonction médullaire adéquate : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 90 g/L (transfusion autorisée)
• Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert ≤ 3,0 x LSN), AST et ALT ≤ 1,5 x LSN, AP ≤ 2,5 x LSN.
• Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min, selon la formule de Cockcroft-Gault

• Fonction pulmonaire appropriée basée sur les directives ESTS :

  • Pour la pneumonectomie : VEMS et DLCO ≥ 80 %. Si l'un des deux 75 % ou 20 ml/kg/min est nécessaire
  • Pour une résection inférieure à une pneumonectomie (résection jusqu'à l'étendue calculée) : VO2 de pointe à l'épreuve d'effort ≥ 35 % ou ≥ 10 ml/kg/min, avec VEMS et DLCO postopératoires prédits ≥ 30 %.
• Fonction cardiaque adéquate selon la décision de l'investigateur basée sur l'évaluation du risque selon la classification NYHA
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace, ne pas être enceintes ou allaitantes et accepter de ne pas devenir enceintes pendant le traitement d'essai et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament expérimental. Un test de grossesse négatif réalisé dans les 7 jours précédant l'inscription est exigé pour toutes les femmes en âge de procréer.
• Les hommes acceptent de ne pas donner de sperme ou de concevoir un enfant pendant le traitement d'essai et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament expérimental.

Critère d'exclusion:

• Présence de toute métastase à distance ou maladie N3. Les métastases cérébrales doivent être exclues par scanner ou IRM.
• Tumeurs du sulcus supérieur (tumeurs de Pancoast) ou T4 pour toute autre raison que la taille > 7 cm.
• Tout traitement antérieur pour le NSCLC
• Tout traitement antérieur avec des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, y compris le durvalumab
• Radiothérapie antérieure du thorax (à l'exception de l'irradiation tangentielle du sein avec une dose minimale aux poumons et au médiastin, et de l'orthovoltage superficiel ou de l'irradiation aux électrons des lésions cutanées localisées)
• Traitement concomitant ou récent (dans les 30 jours suivant l'enregistrement) avec tout autre médicament expérimental et/ou inscription à un autre essai clinique.
• Utilisation concomitante d'autres médicaments anticancéreux ou de radiothérapie.
• Maladie cardiovasculaire sévère ou non contrôlée (insuffisance cardiaque congestive NYHA III ou IV), angine de poitrine instable, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des trois derniers mois, arythmies graves nécessitant des médicaments (à l'exception de la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique), hypertension non contrôlée.
• Neuropathie périphérique préexistante (> Grade 1)
• Poids corporel inférieur à 30 kg
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection chronique active par le virus de l'hépatite C ou de l'hépatite B ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant un traitement antimicrobien par voie intraveineuse (iv).
• Antécédents connus de greffe d'organe allogénique
• Maladie auto-immune active ou syndrome nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave. Exceptions : vitiligo, asthme/atopie infantile résolu, hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif, syndrome de Sjögren
• Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (par ex. maladie de Crohn, rectocolite hémorragique)
• Utilisation concomitante ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant l'inscription, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés, ou des corticoïdes systémiques qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone ou d'un corticoïde équivalent-dose, et de la prémédication à la chimiothérapie
• Tout médicament concomitant contre-indiqué pour une utilisation avec les médicaments à l'essai selon les informations approuvées sur le produit.
• Hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai (cisplatine et docétaxel, durvalumab) ou à tout excipient
• Toute autre condition médicale, psychiatrique, psychologique, familiale ou géographique sous-jacente grave qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la stadification, le traitement et le suivi prévus, affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement .