Multimodale behandeling bij stadium III niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens de ICH-GCP-voorschriften vóór registratie en voorafgaand aan eventuele proefspecifieke procedures.
• Histologisch (cytologie wordt geaccepteerd als histologie niet mogelijk is) bevestigde NSCLC (adeno-, plaveisel-, grootcellig carcinoom of NSCLC niet anders gespecificeerd (NOS)) ongeacht genomische afwijkingen of PD-L1-expressiestatus.
• Tumorstadium T1-4>7 N2 M0 (d.w.z. T1-3 N2 of T4 N2 maar T4 alleen toegestaan ​​indien vanwege grootte > 7cm, niet toegestaan ​​vanwege invasie of knobbeltje in andere ipsilaterale kwab), volgens de TNM-classificatie, 8e editie, december 2016 (zie Bijlage 2). Stadiëring van de mediastinale lymfeklieren moet het processchema volgen.
• Tumor wordt als reseceerbaar beschouwd op basis van een multidisciplinaire beslissing van de tumorcommissie voorafgaand aan neoadjuvante behandeling. Resectabel is wanneer een volledige resectie kan worden bereikt volgens Rami-Porta
• Patiënten met een eerdere maligniteit (behalve NSCLC) en behandeld met curatieve intentie komen in aanmerking als alle behandelingen van die maligniteit ten minste 2 jaar vóór registratie zijn voltooid en de patiënt bij registratie geen bewijs van ziekte heeft. Minder dan 2 jaar is acceptabel voor maligniteiten met een laag risico op recidief en/of geen laat recidief, na overleg met CI.
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1-criteria door PET/CT met contrastversterkte CT-scan.
• Tumorweefsel is beschikbaar voor het verplichte translationeel onderzoek (formaline-gefixeerd; bij voorkeur histologie, cytologie mag indien histologie niet mogelijk is)
• Leeftijd 18-75 jaar op het moment van inschrijving
• WHO prestatiestatus 0-1
• Adequate beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l (transfusie toegestaan)
• Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve voor patiënten met de ziekte van Gilbert ≤ 3,0 x ULN), ASAT en ALAT ≤ 1,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN.
• Adequate nierfunctie: berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min, volgens de formule van Cockcroft-Gault

• Passende longfunctie op basis van de ESTS-richtlijnen:

  • Voor pneumonectomie: FEV1 en DLCO ≥80%. Als een van beide 75% of 20ml/kg/min nodig is
  • Voor minder resectie dan pneumonectomie (resectie tot de berekende omvang): inspanningstestpiek VO2 ≥35% of ≥10ml/kg/min, met voorspelde postoperatieve FEV1 en DLCO ≥ 30%.
• Adequate hartfunctie volgens de beslissing van de onderzoeker op basis van risicobeoordeling volgens NYHA-classificatie
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken, zijn niet zwanger of geven borstvoeding en stemmen ermee in niet zwanger te worden tijdens de proefbehandeling en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een negatieve zwangerschapstest uitgevoerd binnen 7 dagen voor registratie is vereist voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden.
• Mannen komen overeen geen sperma te doneren of een kind te verwekken tijdens de proefbehandeling en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van metastasen op afstand of N3-ziekte. Hersenmetastasen moeten worden uitgesloten door middel van CT of MRI.
• Sulcus superieure tumoren (Pancoast-tumoren) of T4 om een ​​andere reden dan grootte >7 cm.
• Elke eerdere behandeling voor NSCLC
• Elke eerdere behandeling met immuuncontrolepuntremmers, waaronder durvalumab
• Eerdere radiotherapie van de borst (met uitzondering van tangentiële borstbestraling met minimale dosis voor long en mediastinum, en oppervlakkige orthovoltage- of elektronenbestraling van gelokaliseerde huidlaesies)
• Gelijktijdige of recente (binnen 30 dagen na registratie) behandeling met een ander experimenteel geneesmiddel en/of deelname aan een andere klinische studie.
• Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen tegen kanker of radiotherapie.
• Ernstige of ongecontroleerde cardiovasculaire ziekte (congestief hartfalen NYHA III of IV) onstabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen drie maanden, ernstige aritmieën die medicatie vereisen (met uitzondering van atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie), ongecontroleerde hypertensie.
• Reeds bestaande perifere neuropathie (> Graad 1)
• Lichaamsgewicht minder dan 30 kg
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve chronische hepatitis C- of hepatitis B-virusinfectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie die intraveneuze (iv) antimicrobiële behandeling vereist.
• Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Actieve auto-immuunziekte of een syndroom waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte. Uitzonderingen: vitiligo, verdwenen astma/atopie bij kinderen, hypothyreoïdie stabiel na hormoonvervanging, syndroom van Sjögren
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
• Gelijktijdig of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen voor registratie, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden, of systemische corticosteroïden die niet meer dan 10 mg/dag prednison of een dosisequivalent corticosteroïd mogen bevatten, en de premedicatie voor chemotherapie
• Alle gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met de proefgeneesmiddelen volgens de goedgekeurde productinformatie.
• Bekende overgevoeligheid voor proefgeneesmiddelen (cisplatine en docetaxel, durvalumab) of voor een van de hulpstoffen
• Elke andere ernstige onderliggende medische, psychiatrische, psychologische, familiale of geografische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de geplande stadiëring, behandeling en follow-up kan verstoren, de therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kan geven .