Multimodale Behandlung bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium III

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den ICH-GCP-Vorschriften vor der Registrierung und vor allen studienspezifischen Verfahren.
• Histologisch (Zytologie wird akzeptiert, wenn Histologie nicht möglich ist) bestätigtes NSCLC (Adeno-, Plattenepithel-, großzelliges Karzinom oder NSCLC nicht anders spezifiziert (NOS)) unabhängig von genomischen Aberrationen oder PD-L1-Expressionsstatus.
• Tumorstadium T1-4>7 N2 M0 (d. h. T1-3 N2 oder T4 N2, aber T4 nur zulässig, wenn aufgrund der Größe > 7 cm, nicht zulässig, wenn aufgrund einer Invasion oder eines Knotens in einem anderen ipsilateralen Lappen), gemäß der TNM-Klassifikation, 8. Ausgabe, Dezember 2016 (siehe Anhang 2). Das Staging der mediastinalen Lymphknoten muss dem Verlaufsdiagramm folgen.
• Der Tumor gilt als resektabel, basierend auf einer multidisziplinären Tumorboard-Entscheidung, die vor der neoadjuvanten Behandlung getroffen wurde. Resektabel ist, wenn eine vollständige Resektion nach Rami-Porta erreicht werden kann
• Patienten mit einer früheren Malignität (außer NSCLC), die mit kurativer Absicht behandelt werden, sind förderfähig, wenn die gesamte Behandlung dieser Malignität mindestens 2 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient bei der Registrierung keine Anzeichen einer Krankheit aufweist. Weniger als 2 Jahre sind nach Rücksprache mit CI für Malignome mit geringem Rezidivrisiko und/oder ohne spätes Rezidiv akzeptabel.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1-Kriterien durch PET/CT mit kontrastverstärktem CT-Scan.
• Tumorgewebe steht für die obligatorische translationale Forschung zur Verfügung (formalinfixiert; vorzugsweise Histologie, Zytologie erlaubt, wenn Histologie nicht möglich)
• Alter 18-75 Jahre zum Zeitpunkt der Registrierung
• WHO-Leistungsstatus 0-1
• Angemessene Knochenmarkfunktion: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l (Transfusion erlaubt)
• Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Krankheit ≤ 3,0 x ULN), AST und ALT ≤ 1,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN.
• Angemessene Nierenfunktion: Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min, gemäß der Formel von Cockcroft-Gault

• Angemessene Lungenfunktion basierend auf den ESTS-Richtlinien:

  • Bei Pneumonektomie: FEV1 und DLCO ≥80 %. Wenn einer von beiden benötigt wird, 75 % oder 20 ml/kg/min
  • Bei Resektion kleiner als Pneumonektomie (Resektion bis zum berechneten Ausmaß): Belastungstest-Peak VO2 ≥ 35 % oder ≥ 10 ml/kg/min, mit vorhergesagtem postoperativem FEV1 und DLCO ≥ 30 %.
• Angemessene Herzfunktion gemäß der Entscheidung des Prüfarztes basierend auf einer Risikobewertung gemäß der NYHA-Klassifikation
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, sind nicht schwanger oder stillen und stimmen zu, während der Studienbehandlung und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats nicht schwanger zu werden. Ein negativer Schwangerschaftstest, der innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung durchgeführt wird, ist für alle Frauen im gebärfähigen Alter erforderlich.
• Männer stimmen zu, während der Studienbehandlung und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats kein Sperma zu spenden oder ein Kind zu zeugen.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von Fernmetastasen oder N3-Erkrankungen. Hirnmetastasen müssen per CT oder MRT ausgeschlossen werden.
• Sulcus superior-Tumoren (Pancoast-Tumoren) oder T4 aus einem anderen Grund als einer Größe > 7 cm.
• Jede frühere Behandlung von NSCLC
• Jede frühere Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich Durvalumab
• Frühere Strahlentherapie des Brustkorbs (mit Ausnahme der tangentialen Brustbestrahlung mit minimaler Dosis an Lunge und Mediastinum und oberflächlicher Orthospannungs- oder Elektronenbestrahlung lokalisierter Hautläsionen)
• Gleichzeitige oder kürzliche (innerhalb von 30 Tagen nach Registrierung) Behandlung mit einem anderen experimentellen Medikament und/oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsmedikamente oder Strahlentherapie.
• Schwere oder unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung (kongestive Herzinsuffizienz NYHA III oder IV), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten drei Monate, schwerwiegende Arrhythmien, die eine Medikation erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie), unkontrollierter Bluthochdruck.
• Vorbestehende periphere Neuropathie (> Grad 1)
• Körpergewicht unter 30 kg
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven chronischen Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, die eine intravenöse (iv) antimikrobielle Behandlung erfordert.
• Bekannte Geschichte der allogenen Organtransplantation
• Aktive Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erforderte, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung. Ausnahmen: Vitiligo, abgeklungenes Asthma/Atopie im Kindesalter, unter Hormonersatztherapie stabile Hypothyreose, Sjögren-Syndrom
• Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
• Gleichzeitige oder vorherige Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden, die 10 mg/Tag von Prednison oder einem Kortikosteroid eines Dosisäquivalents nicht überschreiten dürfen, und der Prämedikation für eine Chemotherapie
• Alle Begleitmedikamente, die gemäß den zugelassenen Produktinformationen für die Verwendung mit den Studienmedikamenten kontraindiziert sind.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Studienmedikamenten (Cisplatin und Docetaxel, Durvalumab) oder einem sonstigen Bestandteil
• Jede andere schwerwiegende zugrunde liegende medizinische, psychiatrische, psychologische, familiäre oder geografische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das geplante Staging, die Behandlung und die Nachsorge beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen kann .