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IDH1変異再発または難治性急性骨髄性白血病の治療のためのイボシデニブおよび併用化学療法

2026年5月28日 更新者：Northwestern University

再発/難治性IDH1 +急性骨髄性白血病（AML）におけるIvosidenibおよびFLAG化学療法の第1相試験

この第I相試験では、再発した（再発）または治療に反応しない（難治性）1DH1変異型急性骨髄性白血病の治療のために、併用化学療法と併用した場合のイボシデニブの副作用と最適用量を研究しています。 Ivosidenib は、IDH1 変異と細胞増殖に必要ないくつかの酵素を遮断することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 化学療法で使用されるリン酸フルダラビン、シタラビン、フィルグラスチムなどの薬剤は、細胞を殺す、細胞分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 併用化学療法と一緒にイボシデニブを投与することは、化学療法単独と比較して、急性骨髄性白血病患者の治療においてより効果的である可能性があります.

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

I.フルダラビン、シタラビン、および顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）（FLAG）化学療法と組み合わせたイボシデニブの最大耐用量（MTD）を決定する。

副次的な目的:

I. FLAG化学療法と併用したイボシデニブの安全性プロファイルを評価すること。

Ⅱ． FLAG化学療法とイボシデニブの併用による完全寛解（CR + 不完全な血液学的回復を伴う完全寛解 [CRi] + 不完全な血小板回復を伴う完全寛解 [CRp]）の割合を決定すること。

III. 1年間の無増悪生存期間を評価します。 IV. 1年全生存率を評価する。 V. FLAG 化学療法と組み合わせたイボシデニブ後に同種幹細胞移植を受ける患者の数を評価すること。

探索的目的:

I. FLAG 化学療法と組み合わせたイボシデニブによる治療後、IDH1 変異のポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による最小残存病変陰性を評価すること。

Ⅱ． 3 サイクルの維持療法後に、IDH1 変異の PCR により最小残存病変陰性を評価すること。

概要：

誘導: 患者は、フィルグラスチムを 1 日 1 回 (QD) 0 ～ 6 日目に皮下投与 (SC) し、1 ～ 5 日目にリン酸フルダラビンを 30 分かけて静脈内 (IV) QD、1 ～ 5 日目に 4 時間かけてシタラビン IV QD、およびイボシデニブを投与します。経口 (PO) QD で 7-28 日。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は 28 日間続けられます。

統合: 患者は、0～5 日目にフィルグラスチム SC QD、1～4 日目にフルダラビンリン酸 IV QD を 30 分以上、1～4 日目にシタラビン IV QD を 4 時間以上、1～28 日目にイボシデニブ PO QD を受ける。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、1 サイクルで 28 日間継続します。

メンテナンス: 患者は 1 ～ 28 日目にイボシデニブ PO QD を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 26 サイクルまで繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡され、その後は毎月 1 年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

2

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -患者は、世界保健機関（WHO）によると、再発/難治性の原発性（つまり、de novo）または二次性（骨髄異形成症候群[MDS]または骨髄増殖性腫瘍[MPN]の進行、または治療関連）の急性骨髄性白血病（AML）を持っている必要があります。骨髄中の白血病性芽球が5%以上の分類

  • 患者は以前に治療を受けている可能性があり、治療回数に制限はありません

    • 注: 前の治療からの 7 日間のウォッシュアウトまたは 5 半減期のいずれか短い方が必要です。
  • -患者は、登録前に取得したIDH1 R132変異の文書を持っている必要があります。 IDH変異状態はローカルで評価されます
  • -患者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、自発的に署名する必要があります
  • -患者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守することができます
  • -患者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスは0、1、または2です
  • -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（AST / SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT /血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3 x正常上限（ULN）、ただし、白血病臓器の関与が原因と見なされない限り（28日以内）登録前）

  • -血清総ビリルビン<1.5 x ULN（登録前28日以内）

    • これらが無効な赤血球生成に起因する可能性がある場合、ギルバート症候群（例、UGT1A1の遺伝子変異）の正常上限の3倍未満、または白血病臓器関与に起因する場合、より高いレベルが許容されます
  • -血清クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス<2 x ULNまたは腎疾患の食事療法の修正（MDRD）糸球体濾過率（GFR）に基づく> = 30 mL /分（登録前の28日以内）
  • -患者は連続骨髄吸引/生検に同意する必要があります

  • 出産の可能性のある女性 (FOCBP) は、以下の条件を満たしている場合に参加できます: 性交を真に控えること、または 2 つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する。プロゲストーゲン] または排卵の抑制のみに関連するプロゲストーゲン、経口、注射、膣内、パッチ、または移植可能なホルモン避妊薬; 両側卵管閉塞; 子宮内器具; 子宮内ホルモン放出システム; または男性パートナーの不妊手術 [精管切除されたパートナーはパートナーがFOCBP試験参加者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けていることを条件として、非常に効果的な避妊方法]）スクリーニング時および研究全体を通して、そして最後の治療を研究します。

    • 注: FOCBP とは、以下の基準を満たすすべての女性 (性的指向、卵管結紮を経験したこと、または選択により独身のままであることに関係なく) です。

      • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
      • -過去12か月連続で月経があった（したがって、自然に閉経後12か月を超えていない）

  • -女性患者は、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG）妊娠検査の血清ベータサブユニットが陰性でなければなりません（少なくとも25 mIU / mLの感度） 研究への登録の28日前、および血清または尿が陰性である（ローカルの下での研究者の裁量） -治療期間の研究治療開始前72時間以内のβ-hCG妊娠検査（感度25mIU/mL以上）。

    • 注：スクリーニング血清妊娠検査は、72時間以内に実施される場合、治療期間の研究治療の開始前の検査として使用できます）

  • -男性患者は、性交を真に控えることに同意するか、スクリーニング時および研究の過程を通じて、出産の可能性のある妊娠していない女性パートナーとの非常に効果的な避妊方法（上記のとおり）の使用に同意する必要があります。研究期間中、および最後の研究治療から少なくとも4か月間、彼らのパートナー。

    • さらに、男性被験者は、イボシデニブで治療されている間、および最後のイボシデニブ投与から少なくとも4か月間、コンドームを使用することに同意する必要があります

除外基準:

  • -形態学、免疫表現型、分子アッセイ、または核型に基づいて急性前骨髄球性白血病が疑われる、または証明されている患者は適格ではありません

  • 以前にイボシデニブによる治療を受けたことがある患者は適格ではありません。

    • 注：他のIDH阻害剤による前治療は許可されています
  • -生命を脅かす、制御されていない医学的問題がすぐにある患者 研究者の裁量により、臨床試験での治療を妨げる患者は適格ではありません
  • -研究登録前の28日以内に重大な活動性心臓病を患っている患者 ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全を含む;急性冠症候群 (ACS);および/または脳卒中;または左心室駆出率（LVEF）が心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）により40％未満 研究登録前の28日以内に取得されたスキャンは適格ではありません

  • -MDS、MPN、または AML 以外の悪性腫瘍の既往歴がある患者は、被験者が 1 年以上前に病気から解放されていない限り、適格ではありません 研究治療の開始。 ただし、以下の既往歴・併存疾患がある者は可。

    • 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん
    • 子宮頸部の上皮内癌
    • 乳腺上皮内癌 前立腺癌の偶発的な組織学的所見 (腫瘍、結節、転移の臨床病期分類システムを使用した T1a または T1b)
  • -短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与された薬物の摂取または消化管吸収を制限するその他の状態があることが知られている患者は適格ではありません
  • -治療範囲が狭い以下の敏感なCYP基質薬を服用している患者は、被験者が少なくとも5半減期または14日のいずれか短い方の前に他の薬に移されない限り、研究から除外されます 研究治療：フェニトイン (CYP2C9)、S-メフェニトイン (CYP2C19)、チオリダジン (CYP2D6)、テオフィリン、チザニジン (CYP1A2)、CYP2C8、CYP3A4/5、および CYP2B6
  • 強力な CYP3A4 インデューサーまたは敏感な CYP3A4 基質薬を服用していることが知られている患者は、治療域が狭く、他の薬に移行できない限り、投与前の半減期 >= 5 または薬が適切に調査中の監視
  • -制御されていない全身性真菌、細菌、またはウイルス感染症（適切な抗生物質、抗ウイルス療法、および/またはその他の治療にもかかわらず改善されない感染症に関連する進行中の徴候/症状として定義される）の患者は適格ではありません
  • -研究療法の構成要素のいずれかに対する過敏症を知っているか疑われる患者は適格ではありません
  • -バンドルブランチブロックまたはペースメーカーに起因しない限り、スクリーニングでQT（QTc）間隔（フレデリカの補正[QTcF]）> = 480ミリ秒）を修正した患者は適格ではありません。 QTc延長が薬剤に起因する場合、患者は他の薬剤に移され、登録前にQTcが選択パラメータに修正されなければなりません
  • 妊娠中または授乳中の女性患者は対象外です
  • -重大な病状、検査室の異常、または精神医学的疾患を患っている患者で、治療中の医師が被験者の研究への参加を妨げると信じている患者は適格ではありません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Treatment (combination chemotherapy, ivosidenib)

INDUCTION: Patients receive filgrastim subcutaneously (SC) once daily (QD) on days 0-6, fludarabine phosphate intravenously (IV) QD over 30 minutes on days 1-5, cytarabine IV QD over 4 hours on days 1-5, and ivosidenib orally (PO) QD on days 7-28. The addition of idarubicin to FLAG (FLAG ± IDA) will be per treating investigator and is to be to be administered at 8 mg/m2 by IV infusion over 30 minutes on days 4-6 of cycle 1.

CONSOLIDATION: Patients are not required to receive consolidation therapy. Patients receive filgrastim SC QD on days 0-5, fludarabine phosphate IV QD over 30 minutes on days 1-4, cytarabine IV QD over 4 hours on days 1-4, and ivosidenib PO QD on days 1-28. The addition of idarubicin to FLAG (FLAG ± IDA) will be per treating investigator and is to be to be administered at 8 mg/m2 by IV infusion over 30 minutes on days 4-6.

MAINTENANCE: Patients receive ivosidenib PO QD on days 1-28. Treatment repeats every 28 days for up to 26 cycles in the absence of progression.
薬：シタラビン
与えられた IV
他の名前：
  • Β-シトシンアラビノシド
  • 1-β-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1-ベータ-D-アラビノフラノシル-
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1β-D-アラビノフラノシル-
  • アレクサン
  • アラC
  • ARA細胞
  • アラビーン
  • アラビノフラノシルシトシン
  • アラビノシルシトシン
  • アラシチジン
  • アラシチン
  • CHX-3311
  • シタラビナム
  • シタルベル
  • サイトサー
  • シトシンアラビノシド
  • シトシン-β-アラビノシド
  • シトシン-ベータ-アラビノシド
  • エルパルファ
  • スタラシッド
  • タラビン PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • ウディシル
  • WR-28453
薬：フルダラビン
与えられた IV
他の名前：
  • フルラドサ
生物学的：フィルグラスチム
与えられた SC
他の名前：
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • ニューポジェン
  • 組換えメチオニルヒト顆粒球コロニー刺激因子
  • rG-CSF
  • テバグラスチム
薬：イボシデニブ
与えられたPO
他の名前：
  • AG-120
  • チブソボ
薬：フルダラビンリン酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • 2-F-ara-AMP
  • ベネフラー
  • フルダーラ
  • 9H-プリン-6-アミン、2-フルオロ-9-(5-O-ホスホノ-β-D-アラビノフラノシル)-
  • SH T 586
薬：Idarubicin

8 mg/m2 IV on days 4-6 of induction (cycle 1) and 8 g/m2 IV on days 4-6 of consolidation. Idarubicin will be administered per treating physician discretion.

Idarubicin is a drug that belongs to a group of anti-cancer drugs called anthracyclines. These drugs were originally used as antibiotics, but it was subsequently found that they were effective anti-cancer drugs. Idarubicin hydrochloride is a DNA-intercalating analog of daunorubicin which has an inhibitory effect on nucleic acid synthesis and interacts with the enzyme topoisomerase II. The absence of a methoxy group at position 4 of the anthracycline structure gives the compound a high lipophilicity which results in an increased rate of cellular uptake compared with other anthracyclines.

他の名前：
  • イダマイシン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Maximum tolerated dose of ivosidenib in combination with FLAG (± IDA) chemotherapy
時間枠：Up to day 42 of the first treatment cycle
Will be assessed for a DLT per the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. Patients that complete the induction cycle will be eligible for assessment.
Up to day 42 of the first treatment cycle

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存
時間枠：1年で
カプラン・マイヤー曲線を使用して推定されます。
1年で
全生存
時間枠：1年で
カプラン・マイヤー曲線を使用して推定されます。
1年で
導入治療後に造血幹細胞移植を受けた患者数
時間枠：最長1年
導入サイクルを完了した患者は、評価の対象となります。
最長1年
Rates of complete remission (CR + complete remission with incomplete hematological recovery [CRi] + complete remission with incomplete platelet recovery [CRp])
時間枠：After induction on day 28 or upon count recovery, up to 1 year
Patients that complete the induction cycle will be eligible for assessment. The rate of complete remission (CR + CRi + CRp) with ivosidenib in combination with FLAG (± IDA) chemotherapy will be assessed after induction or upon count recovery.
After induction on day 28 or upon count recovery, up to 1 year
Review of adverse events of ivosidenib in combination with FLAG (± IDA) chemotherapy
時間枠：Up to 30 days after last dose
Will be assessed by the CTCAE version 5.0. Toxicity profiles will be summarized for toxicities of any grade, with rates of >= grade 3 toxicities also analyzed separately. Adverse events rates will be summarized and accompanied by 95% exact binomial confidence intervals.
Up to 30 days after last dose

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Northwestern University

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Shira N Dinner, M.D.、Northwestern University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年12月21日

一次修了 (実際)

2022年1月16日

研究の完了 (実際)

2022年12月20日

試験登録日

最初に提出

2020年1月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年1月30日

最初の投稿 (実際)

2020年1月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月28日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NU 19H05 (その他の識別子：Northwestern University)
  • P30CA060553 (米国 NIH グラント/契約)
  • STU00210558 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI-2019-08390 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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