Ivosidenib et chimiothérapie combinée pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire avec mutation IDH1

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante/réfractaire primaire (c'est-à-dire de novo) ou secondaire (progression du syndrome myélodysplasique [SMD] ou des néoplasmes myéloprolifératifs [MPN], ou liée au traitement) selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS) classification avec >= 5 % de blastes leucémiques dans la moelle osseuse

• Les patients peuvent avoir reçu des traitements antérieurs et il n'y a pas de limite au nombre de traitements

  • Remarque : Il y a une exigence de sevrage de 7 jours à partir d'un traitement antérieur ou de 5 demi-vies, selon la plus courte des deux.
• Le patient doit avoir la documentation d'une mutation IDH1 R132 obtenue avant l'enregistrement. Le statut mutationnel IDH sera évalué localement
• Les patients doivent comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé (ICF) avant toute évaluation/procédure liée à l'étude.
• Le patient est disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
• Le patient a un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Aspartate aminotransférase sérique/glutamique oxaloacétique transaminase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x la limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas d'atteinte d'un organe leucémique (dans les 28 jours avant l'inscription)

• Bilirubine totale sérique < 1,5 x LSN (dans les 28 jours précédant l'enregistrement)

  • Des niveaux plus élevés sont acceptables s'ils peuvent être attribués à une érythropoïèse inefficace, = < 3 fois la limite supérieure de la normale pour le syndrome de Gilbert (p.
• Créatinine sérique ou clairance de la créatinine < 2 x LSN ou >= 30 mL/min selon le débit de filtration glomérulaire (DFG) de la Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) (dans les 28 jours précédant l'enregistrement)
• Les patients doivent accepter les ponctions/biopsies de moelle osseuse en série

• Les femmes en âge de procréer (FOCBP) peuvent participer, à condition qu'elles remplissent les conditions suivantes : Accepter de pratiquer une véritable abstinence sexuelle ou d'utiliser deux méthodes contraceptives très efficaces, dont l'une doit être une méthode de barrière (par exemple, combinée [contenant de l'œstrogène et progestatif] ou progestatif uniquement associé à l'inhibition de l'ovulation, contraceptif hormonal oral, injectable, intravaginal, patch ou implantable ; occlusion tubaire bilatérale ; dispositif intra-utérin ; système de libération d'hormone intra-utérine ; ou stérilisation du partenaire masculin [notez qu'un partenaire vasectomisé est une méthode contraceptive très efficace à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel du participant à l'essai FOCBP et qu'un partenaire vasectomisé ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical]) lors du dépistage et tout au long de l'étude, et pendant au moins 4 mois après le dernier traitement de l'étude.

  • REMARQUE : Un FOCBP est une femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
    • A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois)

• Les patientes doivent avoir un test de grossesse négatif pour la sous-unité bêta sérique de la gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) (sensibilité d'au moins 25 mUI/mL) 28 jours avant l'inscription à l'étude et avoir un sérum ou une urine négatifs (à la discrétion de l'investigateur selon les réglementation) Test de grossesse β-hCG (sensibilité d'au moins 25 mUI/mL) dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude pendant la Période de traitement.

  • Remarque : le test de grossesse sérique de dépistage peut être utilisé comme test avant le début du traitement à l'étude pendant la période de traitement s'il est effectué dans le délai de 72 heures)

• Les patients masculins doivent accepter de pratiquer une véritable abstinence de rapports sexuels ou accepter l'utilisation de méthodes contraceptives hautement efficaces (comme décrit ci-dessus) avec des partenaires féminines non enceintes en âge de procréer lors du dépistage et tout au long de l'étude et doivent éviter la conception avec leurs partenaires au cours de l'étude et pendant au moins 4 mois après le dernier traitement à l'étude.

  • De plus, le sujet masculin doit accepter d'utiliser un préservatif pendant le traitement par ivosidenib et pendant au moins 4 mois après la dernière dose d'ivosidenib

Critère d'exclusion:

• Les patients suspectés ou avérés d'avoir une leucémie promyélocytaire aiguë sur la base de la morphologie, de l'immunophénotype, du test moléculaire ou du caryotype ne sont pas éligibles

• Les patients ayant déjà reçu un traitement par ivosidenib ne sont pas éligibles.

  • Remarque : un traitement préalable avec d'autres inhibiteurs de l'IDH est autorisé
• Les patients qui ont un problème médical incontrôlé potentiellement mortel qui empêcherait le traitement dans le cadre d'un essai clinique à la discrétion de l'investigateur ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont une maladie cardiaque active significative dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude, y compris l'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ; syndrome coronarien aigu (SCA); et/ou accident vasculaire cérébral ; ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multi-fenêtres (MUGA) obtenue dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ne sont pas éligibles

• Les patients qui ont des antécédents de malignité, autre que MDS, MPN ou AML ne sont pas éligibles à moins que le sujet n'ait été exempt de la maladie depuis> = 1 an avant le début du traitement à l'étude. Cependant, les sujets présentant les antécédents/conditions concomitantes suivants sont autorisés :

  • Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
  • Carcinome in situ du col de l'utérus
  • Carcinome in situ du sein Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b en utilisant le système de stadification clinique tumeur, ganglion, métastase)
• Les patients connus pour avoir un syndrome de l'intestin court, une gastroparésie ou d'autres conditions qui limitent l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale de médicaments administrés par voie orale ne sont pas éligibles
• Les patients qui prennent les médicaments de substrat CYP sensibles suivants qui ont une marge thérapeutique étroite sont exclus de l'étude à moins que le sujet puisse être transféré à d'autres médicaments au moins 5 demi-vies ou 14 jours selon la plus courte avant le début du traitement à l'étude : phénytoïne (CYP2C9), S-méphénytoïne (CYP2C19), thioridazine (CYP2D6), théophylline, tizanidine (CYP1A2), CYP2C8, CYP3A4/5 et CYP2B6
• Les patients connus pour prendre des inducteurs puissants du CYP3A4 ou des médicaments substrats sensibles du CYP3A4 qui ont une fenêtre thérapeutique étroite ne sont pas éligibles, à moins qu'ils ne puissent être transférés à d'autres médicaments dans les 5 demi-vies avant l'administration ou à moins que les médicaments puissent être correctement suivi pendant l'étude
• Les patients atteints d'une infection fongique, bactérienne ou virale systémique active et non contrôlée (définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, une thérapie antivirale et/ou un autre traitement) ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont une hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des composants du traitement à l'étude ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont corrigé l'intervalle QT (QTc) (correction de Frederica [QTcF]) > 480 ms) lors de la sélection, à moins qu'ils ne soient attribuables à un bloc de branche ou à un stimulateur cardiaque, ne sont pas éligibles. Si le QTc prolongé est attribué aux médicaments, le patient doit être transféré vers d'autres médicaments et le QTc corrigé selon les paramètres de sélection avant l'inscription
• Les patientes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui, selon le médecin traitant, empêcherait le sujet de participer à l'étude ne sont pas éligibles