Ivosidenib 联合化疗治疗 IDH1 突变型复发或难治性急性髓性白血病

纳入标准：

• 根据世界卫生组织 (WHO) 的规定，患者必须患有复发/难治性原发性（即新发）或继发性（骨髓增生异常综合征 [MDS] 或骨髓增生性肿瘤 [MPN] 或治疗相关的）急性髓性白血病 (AML)骨髓中 >= 5% 的白血病母细胞分类

• 患者可能已经接受过先前的治疗，并且对治疗次数没有限制

  • 注意：需要从之前的治疗中清除 7 天或 5 个半衰期，以较短者为准
• 患者必须在注册前获得 IDH1 R132 突变的文件。 IDH突变状态将在当地进行评估
• 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，患者必须了解并自愿签署知情同意书 (ICF)
• 患者愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
• 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
• 血清天冬氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (AST/SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶（ALT/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x 正常值上限 (ULN)，除非由于白血病器官受累而考虑（28 天内）注册前）

• 血清总胆红素 < 1.5 x ULN（注册前 28 天内）

  • 如果这些可归因于无效的红细胞生成，=<吉尔伯特综合征正常上限的 3 倍（例如，UGT1A1 中的基因突变）或白血病器官受累，则更高的水平是可以接受的
• 血清肌酐或肌酐清除率 < 2 x ULN 或 >= 30 mL/min，基于肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 肾小球滤过率 (GFR)（注册前 28 天内）
• 患者必须同意连续骨髓抽吸/活检

• 育龄女性 (FOCBP) 可以参加，前提是她们满足以下条件： 同意真正节制性交或使用两种高效避孕方法，其中一种必须是屏障方法（例如，联合 [含有雌激素和孕激素]或仅与抑制排卵、口服、注射、阴道内、贴片或植入式激素避孕药相关的孕激素；双侧输卵管阻塞；宫内节育器；宫内激素释放系统；或男性伴侣绝育[注意输精管结扎的伴侣是一种高效的节育方法，前提是伴侣是 FOCBP 试验参与者的唯一性伴侣，并且输精管结扎的伴侣已经接受了手术成功的医学评估]）在筛选和整个研究期间，以及最后一次之后至少 4 个月研究治疗。

  • 注意：FOCBP 是指满足以下条件的任何女性（无论性取向、是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

    • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术
    • 在过去连续 12 个月内的任何时间都有月经（因此自然绝经后的时间不超过 12 个月）

• 女性患者必须在注册研究前 28 天进行人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验血清 β-亚基阴性（灵敏度至少 25 mIU/mL），并且血清或尿液呈阴性（研究者根据当地情况酌情决定）规定）在治疗期开始研究治疗前 72 小时内进行 β-hCG 妊娠试验（灵敏度至少为 25 mIU/mL）。

  • 注意：如果在 72 小时的时间范围内进行筛查血清妊娠试验，则可以将其用作治疗期研究治疗开始前的试验）

• 男性患者必须同意在筛选时和整个研究过程中与有生育潜力的未怀孕女性伴侣进行真正的性交禁欲或同意使用高效避孕方法（如上所述），并且应避免受孕他们的伴侣在研究过程中以及最后一次研究治疗后至少 4 个月。

  • 此外，男性受试者必须同意在接受 ivosidenib 治疗时使用避孕套，并且在最后一次 ivosidenib 剂量后至少 4 个月

排除标准：

• 根据形态学、免疫表型、分子检测或核型怀疑或证实患有急性早幼粒细胞白血病的患者不符合资格

• 既往接受过 ivosidenib 治疗的患者不符合条件。

  • 注意：允许预先使用其他 IDH 抑制剂进行治疗
• 根据研究者的判断，有直接危及生命的、不受控制的医疗问题的患者不符合资格
• 研究注册前28天内患有严重活动性心脏病的患者，包括纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级充血性心力衰竭；急性冠脉综合征（ACS）；和/或中风；或在研究注册前 28 天内通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描获得的左心室射血分数 (LVEF) < 40% 不符合条件

• 除 MDS、MPN 或 AML 外，既往有恶性肿瘤病史的患者不符合条件，除非受试者在研究治疗开始前已无疾病 >= 1 年。 但是，允许具有以下历史/并发条件的受试者：

  • 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
  • 宫颈原位癌
  • 乳腺原位癌前列腺癌的偶然组织学发现（使用肿瘤、淋巴结、转移临床分期系统的 T1a 或 T1b）
• 已知患有短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的病症的患者不符合资格
• 正在服用以下具有狭窄治疗范围的敏感 CYP 底物药物的患者被排除在研究之外，除非受试者可以在研究治疗开始前至少 5 个半衰期或 14 天（以较短者为准）转移到其他药物：苯妥英 (CYP2C9)、S-美芬妥英 (CYP2C19)、硫利达嗪 (CYP2D6)、茶碱、替扎尼定 (CYP1A2)、CYP2C8、CYP3A4/5 和 CYP2B6
• 已知正在服用强效 CYP3A4 诱导剂或具有狭窄治疗窗的敏感 CYP3A4 底物药物的患者不符合条件，除非他们可以在给药前 >= 5 个半衰期内转移到其他药物，或者除非药物可以适当研究期间监测
• 患有活动性不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染的患者（定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管接受了适当的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗但仍未改善）不符合资格
• 已知或疑似对研究治疗的任何成分过敏的患者不符合资格
• 在筛选时校正 QT (QTc) 间期（Frederica 校正 [QTcF]）>= 480 ms）的患者，除非归因于束支传导阻滞或起搏器，否则不符合条件。 如果延长的 QTc 归因于药物治疗，则必须在入组前将患者转移至其他药物治疗并将 QTc 校正为选择参数
• 怀孕或哺乳的女性患者不符合资格
• 患有治疗医师认为会阻止受试者参与研究的任何重大医疗状况、实验室异常或精神疾病的患者不符合资格