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IDH1 돌연변이 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 Ivosidenib 및 병용 화학 요법

2026년 5월 28일 업데이트: Northwestern University

재발성/불응성 IDH1+ 급성 골수성 백혈병(AML)에서 Ivosidenib 및 FLAG 화학요법의 1상 시험

이 1상 시험은 재발(재발)하거나 치료에 반응하지 않는(불응성) 1DH1 돌연변이 급성 골수성 백혈병의 치료를 위해 병용 화학요법과 함께 제공될 때 이보시데닙의 부작용과 최적 용량을 연구합니다. 이보시데닙은 IDH1 돌연변이와 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 인산플루다라빈, 시타라빈, 필그라스팀과 같은 화학요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나, 세포가 분열하는 것을 막거나, 퍼지는 것을 막는 등 암세포의 성장을 막는 다양한 방식으로 작용합니다. 병용 화학요법과 함께 이보시데닙을 투여하는 것은 화학요법 단독에 비해 급성 골수성 백혈병 환자를 치료하는 데 더 효과적일 수 있습니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 플루다라빈, 시타라빈 및 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)(FLAG) 화학요법과 조합된 이보시데닙의 최대 내약 용량(MTD)을 결정하기 위해.

2차 목표:

I. FLAG 화학요법과 조합된 이보시데닙의 안전성 프로파일을 평가하기 위함.

II. FLAG 화학요법과 병용한 이보시데닙으로 완전 관해율(CR + 혈액학적 회복이 불완전한 완전 관해[CRi] + 불완전 혈소판 회복을 동반한 완전 관해[CRp])의 비율을 결정합니다.

III. 1년 무진행 생존 기간을 평가하기 위해. IV. 1년 전체 생존을 평가하기 위해. V. FLAG 화학요법과 조합된 이보시데닙 후 동종이계 줄기 세포 이식을 받은 환자의 수를 평가하기 위함.

탐구 목표:

I. FLAG 화학요법과 조합된 이보시데닙으로의 치료 후 IDH1 돌연변이에 대한 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의한 최소 잔류 질병 음성을 평가하기 위함.

II. 3주기의 유지 요법 후 IDH1 돌연변이에 대한 PCR에 의한 최소 잔류 질병 음성을 평가합니다.

개요:

유도: 환자는 0-6일에 1일 1회(QD) 필그라스팀 피하(SC), 1-5일에 30분에 걸쳐 플루다라빈 인산염 정맥내(IV) QD, 1-5일에 4시간에 걸쳐 시타라빈 IV QD, 및 이보시데닙을 투여받습니다. 7-28일에 구두로(PO) QD. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 28일 동안 계속됩니다.

통합: 환자는 0-5일에 filgrastim SC QD, 1-4일에 30분 동안 fludarabine phosphate IV QD, 1-4일에 4시간 동안 cytarabine IV QD, 1-28일에 ivosidenib PO QD를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 1주기 동안 28일 동안 계속됩니다.

유지 관리: 환자는 1-28일에 ivosidenib PO QD를 받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 26주기 동안 28일마다 반복됩니다.

연구 치료 완료 후, 환자는 30일에 추적 관찰되고 이후 최대 1년 동안 매달 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

2

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 세계보건기구(WHO)에 따르면 환자는 재발성/불응성 원발성(즉, 새로운) 또는 이차성(골수이형성 증후군[MDS] 또는 골수증식성 신생물[MPN] 또는 요법 관련 진행) 급성 골수성 백혈병(AML)이 있어야 합니다. 골수에서 >= 5% 백혈병 모세포로 분류

  • 환자는 이전에 치료를 받았을 수 있으며 치료 횟수에는 제한이 없습니다.

    • 참고: 이전 치료로부터 7일의 휴약 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 것이 필요합니다.
  • 환자는 등록 전에 얻은 IDH1 R132 돌연변이에 대한 문서를 가지고 있어야 합니다. IDH 돌연변이 상태는 현지에서 평가됩니다.
  • 환자는 연구 관련 평가/절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
  • 환자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
  • 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0, 1 또는 2입니다.
  • 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(AST/SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT/혈청 글루타메이트 피루브산 전이효소[SGPT]) = < 3 x 정상 상한치(ULN), 백혈병 장기 침범으로 인해 고려되지 않는 한(28일 이내) 등록 전)

  • 혈청 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN(등록 전 28일 이내)

    • 비효율적 적혈구 생성, 길버트 증후군(예: UGT1A1의 유전자 돌연변이)에 대한 정상 상한치의 3배 미만 또는 백혈병 장기 침범에 기인할 수 있는 경우 더 높은 수치가 허용됩니다.
  • 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 < 2 x ULN 또는 >= Modification of Diet in Renal Disease(MDRD) 사구체 여과율(GFR)(등록 전 28일 이내)을 기준으로 30mL/분 이상
  • 환자는 일련의 골수 흡인/생검에 동의해야 합니다.

  • 가임기 여성(FOCBP)은 다음 조건을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다. 성교를 진정한 금욕을 실천하거나 매우 효과적인 두 가지 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 프로게스토겐] 또는 배란 억제와 관련된 프로게스토겐, 경구, 주사, 질내, 패치 또는 이식형 호르몬 피임, 양측 난관 폐색, 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템 또는 남성 파트너 불임술[정관 수술 파트너는 파트너가 FOCBP 시험 참가자의 유일한 성 파트너이고 정관 수술 파트너가 외과적 성공에 대한 의학적 평가를 받았다는 조건으로 매우 효과적인 피임 방법]) 스크리닝 시 및 연구 기간 내내, 그리고 마지막 시험 후 최소 4개월 동안 연구 치료.

    • 참고: FOCBP는 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 독신 생활을 유지함).

      • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우
      • 이전 연속 12개월 동안 월경을 한 적이 있음(따라서 > 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었음)

  • 여성 환자는 연구에 등록하기 28일 전에 인간 융모막 성선 자극 호르몬(베타-hCG) 임신 검사의 음성 혈청 베타-소단위체(최소 25mIU/mL의 민감도)를 가져야 하며 혈청 또는 소변 음성을 가져야 합니다(현지 규정에 따라 조사자의 재량에 따라) 규정) 치료 기간 중 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 β-hCG 임신 검사(최소 25mIU/mL의 민감도).

    • 참고: 스크리닝 혈청 임신 검사는 72시간 기간 내에 수행되는 경우 치료 기간에 연구 치료를 시작하기 전에 검사로 사용할 수 있습니다.)

  • 남성 환자는 스크리닝 시 및 연구 과정 전반에 걸쳐 성교를 완전히 금하는 것에 동의하거나 가임 가능성이 있는 임신하지 않은 여성 파트너와 매우 효과적인 피임법(위에서 설명한 대로)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 과정 동안 그리고 마지막 연구 치료 후 최소 4개월 동안 그들의 파트너.

    • 또한, 남성 대상자는 이보시데닙으로 치료받는 동안 그리고 마지막 이보시데닙 투여 후 최소 4개월 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • 형태, 면역 표현형, 분자 분석 또는 핵형에 근거하여 급성 전골수성 백혈병이 의심되거나 의심되는 환자는 자격이 없습니다.

  • 이전에 ivosidenib 치료를 받은 적이 있는 환자는 자격이 없습니다.

    • 참고: 다른 IDH 억제제를 사용한 사전 치료가 허용됩니다.
  • 연구자의 재량에 따라 임상 시험에서 치료를 방해할 즉각적인 생명을 위협하고 통제할 수 없는 의학적 문제가 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • NYHA(New York Heart Association) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전을 포함하여 연구 등록 전 28일 이내에 상당한 활동성 심장 질환이 있는 환자; 급성 관상동맥 증후군(ACS); 및/또는 뇌졸중; 또는 연구 등록 전 28일 이내에 얻은 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에 의한 좌심실 박출률(LVEF) < 40%는 적격하지 않습니다.

  • MDS, MPN 또는 AML 이외의 이전에 악성 병력이 있는 환자는 대상자가 연구 치료 시작 전 >= 1년 동안 질병이 없는 경우가 아니면 자격이 없습니다. 단, 다음과 같은 병력/동시 조건이 있는 대상자는 허용됩니다.

    • 피부의 기저 또는 편평 세포 암종
    • 자궁경부의 제자리 암종
    • 유방의 상피내암종 전립선암의 부수적 조직학적 소견(종양, 결절, 전이 임상 병기결정 시스템을 사용한 T1a 또는 T1b)
  • 단장 증후군, 위 마비 또는 경구 투여 약물의 섭취 또는 위장관 흡수를 제한하는 기타 상태가 있는 것으로 알려진 환자는 자격이 없습니다.
  • 치료 범위가 좁은 다음과 같은 민감한 CYP 기질 약물을 복용하는 환자는 피험자가 연구 치료 시작 전 최소 5 반감기 또는 14일 중 더 짧은 기간에 다른 약물로 전환할 수 없는 한 연구에서 제외됩니다. 페니토인(CYP2C9), S-메페니토인(CYP2C19), 티오리다진(CYP2D6), 테오필린, 티자니딘(CYP1A2), CYP2C8, CYP3A4/5 및 CYP2B6
  • 강력한 CYP3A4 유도제 또는 치료 범위가 좁은 민감한 CYP3A4 기질 약물을 복용하는 것으로 알려진 환자는 투약 전 >= 5 반감기 이내에 다른 약물로 전환할 수 없거나 약물이 적절하게 연구 중에 모니터링
  • 통제되지 않는 활성 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염(적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 개선되지 않고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상으로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 연구 요법의 구성 요소에 대해 알려지거나 의심되는 과민증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 번들 브랜치 블록 또는 심박 조율기에 기인하지 않는 한 스크리닝에서 교정된 QT(QTc) 간격(Frederica의 교정[QTcF]) >= 480ms)을 가진 환자는 자격이 없습니다. 연장된 QTc가 약물에 기인한 경우 환자는 등록 전에 다른 약물로 전환하고 QTc를 선택 매개변수로 수정해야 합니다.
  • 임신 또는 수유 중인 여성 환자는 자격이 없습니다.
  • 치료 의사가 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해한다고 생각하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Treatment (combination chemotherapy, ivosidenib)

INDUCTION: Patients receive filgrastim subcutaneously (SC) once daily (QD) on days 0-6, fludarabine phosphate intravenously (IV) QD over 30 minutes on days 1-5, cytarabine IV QD over 4 hours on days 1-5, and ivosidenib orally (PO) QD on days 7-28. The addition of idarubicin to FLAG (FLAG ± IDA) will be per treating investigator and is to be to be administered at 8 mg/m2 by IV infusion over 30 minutes on days 4-6 of cycle 1.

CONSOLIDATION: Patients are not required to receive consolidation therapy. Patients receive filgrastim SC QD on days 0-5, fludarabine phosphate IV QD over 30 minutes on days 1-4, cytarabine IV QD over 4 hours on days 1-4, and ivosidenib PO QD on days 1-28. The addition of idarubicin to FLAG (FLAG ± IDA) will be per treating investigator and is to be to be administered at 8 mg/m2 by IV infusion over 30 minutes on days 4-6.

MAINTENANCE: Patients receive ivosidenib PO QD on days 1-28. Treatment repeats every 28 days for up to 26 cycles in the absence of progression.
의약품: 시타라빈
주어진 IV
다른 이름들:
  • .베타.-시토신 아라비노사이드
  • 1-.베타.-D-아라비노푸라노실-4-아미노-2(1H)피리미디논
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-베타-D-아라비노푸라노실-4-아미노-2(1H)피리미디논
  • 1-베타-D-아라비노푸라노실시토신
  • 1.베타.-D-아라비노푸라노실시토신
  • 2(1H)-피리미디논, 4-아미노-1-베타-D-아라비노푸라노실-
  • 2(1H)-피리미디논, 4-아미노-1.베타.-D-아라비노푸라노실-
  • 알렉산
  • 아라씨
  • ARA 세포
  • 아라빈
  • 아라비노푸라노실시토신
  • 아라비노실시토신
  • 아라시티딘
  • 아라시티틴
  • CHX-3311
  • 시타라비눔
  • 시타벨
  • 사이토사르
  • 시토신 아라비노사이드
  • 시토신-.베타.-아라비노사이드
  • 시토신-베타-아라비노사이드
  • 에르팔파
  • 스타라시드
  • 타라빈 PFS
  • 유 19920
  • U-19920
  • 우디실
  • WR-28453
  • 베타-시토신 아라비노사이드
의약품: 플루다라빈
주어진 IV
다른 이름들:
  • 플루라도사
생물학적: 필그라스팀
주어진 SC
다른 이름들:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • 뉴포겐
  • 재조합 메티오닐 인간 과립구 콜로니 자극 인자
  • rG-CSF
  • 테바그라스팀
의약품: 이보시데닙
주어진 PO
다른 이름들:
  • AG-120
  • 팁소보
의약품: 플루다라빈 인산염
주어진 IV
다른 이름들:
  • 2-F-ara-AMP
  • 베네플러
  • 플루다라
  • 9H-퓨린-6-아민, 2-플루오로-9-(5-O-포스포노-.베타.-D-아라비노푸라노실)-
  • SH T 586
의약품: Idarubicin

8 mg/m2 IV on days 4-6 of induction (cycle 1) and 8 g/m2 IV on days 4-6 of consolidation. Idarubicin will be administered per treating physician discretion.

Idarubicin is a drug that belongs to a group of anti-cancer drugs called anthracyclines. These drugs were originally used as antibiotics, but it was subsequently found that they were effective anti-cancer drugs. Idarubicin hydrochloride is a DNA-intercalating analog of daunorubicin which has an inhibitory effect on nucleic acid synthesis and interacts with the enzyme topoisomerase II. The absence of a methoxy group at position 4 of the anthracycline structure gives the compound a high lipophilicity which results in an increased rate of cellular uptake compared with other anthracyclines.

다른 이름들:
  • 이다마이신

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Maximum tolerated dose of ivosidenib in combination with FLAG (± IDA) chemotherapy
기간: Up to day 42 of the first treatment cycle
Will be assessed for a DLT per the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. Patients that complete the induction cycle will be eligible for assessment.
Up to day 42 of the first treatment cycle

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존
기간: 1년에
Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 추정됩니다.
1년에
전반적인 생존
기간: 1년에
Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 추정됩니다.
1년에
유도치료 후 조혈모세포이식을 받은 환자 수
기간: 최대 1년
유도 주기를 완료한 환자는 평가 대상이 됩니다.
최대 1년
Rates of complete remission (CR + complete remission with incomplete hematological recovery [CRi] + complete remission with incomplete platelet recovery [CRp])
기간: After induction on day 28 or upon count recovery, up to 1 year
Patients that complete the induction cycle will be eligible for assessment. The rate of complete remission (CR + CRi + CRp) with ivosidenib in combination with FLAG (± IDA) chemotherapy will be assessed after induction or upon count recovery.
After induction on day 28 or upon count recovery, up to 1 year
Review of adverse events of ivosidenib in combination with FLAG (± IDA) chemotherapy
기간: Up to 30 days after last dose
Will be assessed by the CTCAE version 5.0. Toxicity profiles will be summarized for toxicities of any grade, with rates of >= grade 3 toxicities also analyzed separately. Adverse events rates will be summarized and accompanied by 95% exact binomial confidence intervals.
Up to 30 days after last dose

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Northwestern University

협력자

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Shira N Dinner, M.D., Northwestern University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 12월 21일

기본 완료 (실제)

2022년 1월 16일

연구 완료 (실제)

2022년 12월 20일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 1월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 1월 30일

처음 게시됨 (실제)

2020년 1월 31일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 6월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 5월 28일

마지막으로 확인됨

2026년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NU 19H05 (기타 식별자: Northwestern University)
  • P30CA060553 (미국 NIH 보조금/계약)
  • STU00210558 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI-2019-08390 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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