2-OHOA avec RT et TMZ pour les adultes atteints de glioblastome (CLINGLIO)
Un essai adjuvant randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo chez des sujets de glioblastome primaire nouvellement diagnostiqués pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'acide 2-hydroxyoléique (2-OHOA) en association avec la radiothérapie et le traitement de référence au témozolomide.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai adjuvant randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à 2 bras parallèles (rapport 1: 1), pour évaluer l'efficacité de l'acide 2-hydroxyoléique (2-OHOA) par rapport au placebo chez les patients nouvellement diagnostiqués, IDH1 de type sauvage, GBM. Dans tous les bras, les patients recevront le SoC et seront randomisés pour recevoir soit un placebo, soit une dose de 2-OHOA.
L'étude devrait recruter 140 patients. Les principaux critères d'évaluation de l'étude sont la SSP (pour la CMA) et la SG (pour la FMA), évaluées après avoir observé au moins 66 événements de SSP et au moins 90 événements de SG, respectivement. Il est prévu que l'analyse de la PFS soit effectuée 1 à 2 ans plus tôt que l'analyse de la SG.
Après l'observation de 45 événements de SSP, une analyse intermédiaire formelle sera effectuée et les données seront examinées par un comité indépendant de surveillance des données (IDMC) ou pourront être activées par l'IDMC 12 mois après l'inclusion du dernier patient si le suivi est suffisant pour identifier un écart significatif global de SSP ou de SG par rapport à la littérature. Après avoir examiné les résultats intermédiaires, l'iDMC fera des recommandations concernant : la taille de l'échantillon et la poursuite de l'essai dans son ensemble.
En outre, la taille de l'échantillon et les événements seront réestimés pour s'assurer que la puissance statistique est maintenue compte tenu de l'effet de traitement estimé lors de l'analyse intermédiaire. L'augmentation de la taille des événements/échantillons sera basée sur les considérations de la probabilité de succès.
A cet effet, sur la base de la puissance conditionnelle, les résultats intermédiaires seront classés dans les zones suivantes : favorable, défavorable ou prometteur.
Si les résultats intermédiaires se situent dans la zone prometteuse, il est prévu d'augmenter jusqu'à 50 % le nombre total d'événements pour la PFS et l'OS, avec jusqu'à 99 événements pour la PFS et jusqu'à 135 événements pour l'OS. La taille totale de l'échantillon sera également augmentée jusqu'à 210 patients pour garantir le nombre souhaité d'événements dans un délai réaliste. Si les résultats intermédiaires sont favorables ou défavorables, la taille de l'étude restera celle initialement prévue avec 66 événements pour la SSP et 90 pour la SG, collectés auprès de 140 patients.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne
- Hospital Del Mar
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Sabadell, Espagne
- Hospital Parc Tauli
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Andalusia
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Córdoba, Andalusia, Espagne
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Seville, Andalusia, Espagne
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, Espagne
- Hospital Clinic
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Barcelona, Barcelona, Espagne
- Hospital Vall d'hebrón
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Madrid
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Madrid, Madrid, Espagne
- Hospital Clinico San Carlos
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Valencia
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Valencia, Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitari i Politécnic La Fe.
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Angers, France
- Institut Cancerologie de L'Ouest (ICO)
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Rennes, France
- Centre Eugene Marquis (CEM)
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Rennes, France
- Gustave Roussy University Hospital
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Toulouse, France
- Institut universitaire du cancer
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Jerusalem, Israël
- Reaserch Fund of the Hadassah Medical Organization
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Milan, Italie
- Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta
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Roma, Italie
- Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena"
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Turin, Italie
- University of Turin
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Veneto
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Padua, Veneto, Italie, 35131
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Birmingham, Royaume-Uni
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - New Queen Elizabeth Hospital
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Cambridge, Royaume-Uni
- Cambridge University Hospital
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London, Royaume-Uni
- The Royal Marsden Hospital
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Newcastle Upon Tyne
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Newcastle, Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
- Freeman Hospital's Northern Centre of Cancer Care
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit, signé et daté
- Sujets capables de comprendre et de suivre les instructions pendant l'essai
- Âge ≥18 et ≤75
- - Sujets atteints d'un gliome malin intracrânien nouvellement confirmé histologiquement (glioblastome OMS Grade IV) qui est de type sauvage IDH1 (évaluation locale) et qui doivent recevoir une chimio-radiothérapie avec témozolomide
- Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
- Statut de méthylation du promoteur MGMT obtenu de manière centralisée
- Sujets ayant subi une résection totale ou partielle / incomplète et avec la quantité appropriée de tissu tumoral libérable pour l'éligibilité
- Score de performance Karnofsky (KPS) > 50 %
Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans la semaine précédant l'inclusion dans l'essai. Les sujets féminins et masculins admis dans l'étude doivent utiliser une méthode de contraception fiable, pour les sujets féminins pendant la période d'étude jusqu'à 32 jours après le dernier traitement de l'étude et pour les sujets masculins jusqu'à 92 jours après la dernière administration de l'étude.
Les femmes doivent être :
- Soit NON en capacité de procréer : ménopausée (≥ 60 ans, ou < 60 ans et aménorrhée pendant 12 mois en l'absence de chimiothérapie, de tamoxifène, de torémifène ou de suppression ovarienne avec hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieure à 40 U/ L et œstradiol inférieurs à 30 ng/L, ou si vous prenez du tamoxifène ou du torémifène et que vous avez un âge < 60 ans, alors FSH et œstradiol dans la plage postménopausique), stérilisés de façon permanente (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale) ou autrement incapables de grossesse
- Ou en âge de procréer et pratiquant une méthode de contraception très efficace conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant à des études cliniques : par exemple, utilisation établie de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ; mise en place d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin ; stérilisation du partenaire masculin (le partenaire vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet).
- Un homme qui est sexuellement actif et qui n'a pas subi de vasectomie doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière, par exemple un préservatif ou un partenaire avec une cape occlusive (diaphragme ou capes cervicales).
- Fonction adéquate de la moelle osseuse, y compris : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mm^3 ou ≥1,5 x 10^9/L ; Plaquettes ≥ 100 000/mm3 ou ≥100 x10^9/L ; Hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut avoir été transfusé).
- Fonction hépatique adéquate définie par un taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la plage normale (LSN), un taux d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN et un taux d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ou, pour sujets présentant une maladie métastatique documentée au niveau du foie, AST et ALT ≤ 5 × LSN. Les sujets atteints de la maladie de Gilbert documentée sont autorisés si la bilirubine totale ≤ 3 x LSN
- Fonction rénale adéquate définie par une clairance de la créatinine estimée ≥ 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue à tout composant du produit expérimental.
- Tout autre médicament expérimental dans les 30 jours précédents. Traitement concomitant antérieur, concomitant ou planifié à visée antinéoplasique, y compris (mais sans s'y limiter) les champs de traitement NovoTumor (Novo TTF), le bevacizumab, la thérapie antinéoplasique intratumorale ou intracavitaire (par exemple, les plaquettes de Gliadel) ou d'autres traitements expérimentaux destinés à traiter la tumeur.
- Sujets ayant subi une résection "uniquement par biopsie"
- Traitement anticancéreux dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude (6 semaines pour la mitomycine et les nitrosourées)
- Autre chirurgie majeure dans les 30 jours précédents
- Allergie, hypersensibilité ou autre intolérance au témozolomide et à ses excipients, patients présentant une hypersensibilité à la dacarbazine et patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose.
- Impossible de subir une IRM
- Présentant des gliomes diffus de la ligne médiane ou un GBM multifocal (à distance de la poussée ou controlatéral) ou une progression rapide entre l'IRM post-opératoire précoce et l'IRM pré-radiothérapie
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante
- Antécédents d'hyperlipidémie non contrôlée et/ou nécessité d'un traitement hypolipémiant concomitant
- Besoin de warfarine, de phénytoïne ou de sulfonylurées (glibenclamide, glimépiride, glipizide, glyburide ou natéglanide)
- Antécédents médicaux de troubles gastro-intestinaux actifs ou chroniques cliniquement significatifs non contrôlés (par exemple, maladie de Crohn, maladie cœliaque, ulcères d'estomac non traités, etc.) et pathologies gastro-inflammatoires
- Diabète sucré non contrôlé, avec taux d'hémoglobine glyquée (HbA1c) lors de la visite de dépistage ≥ 7,5 %
Maladie cardiaque, définie spécifiquement comme soit
- Intervalle QT corrigé moyen au repos (QTc) > 470 ms (pour les femmes) et > 450 ms (pour les hommes) obtenu à partir de 3 ECG consécutifs
- Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré)
- Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le potentiel de torsades de pointes, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans
- Antécédents de tumeurs malignes au cours des trois dernières années autres que le ndGBM, à l'exception du carcinome épidermoïde de la peau traité avec succès, du cancer superficiel de la vessie et du carcinome in situ du col de l'utérus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Bras A : SoC + placebo pour LAM561
Phase de chimioradiothérapie : tous les sujets subissent une RT focale, avec un traitement administré 5 jours par semaine pendant environ 6 semaines (pas plus de 7 semaines). Le TMZ sera administré à raison de 75 mg/m2 par voie orale, une fois par jour, en continu tout au long de la RT pendant un maximum de 49 jours. Les sujets du bras A recevront un placebo tous les jours du jour 1 de la semaine 3 à la fin de cette phase. Le début du premier cycle pendant la phase d'entretien (adjuvant) sera programmé ~28 jours (et jamais plus de 42 jours) après le dernier jour de chimioradiothérapie. Pendant la phase d'entretien, les sujets recevront du TMZ 150-200 mg/m2 par voie orale une fois par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours pendant 6 cycles. Les sujets du bras A recevront un placebo tous les jours pendant les 3 premières semaines de chaque cycle de 28 jours et jusqu'à la progression. Les patients continueront avec le placebo après le cycle 6 de la phase de monothérapie jusqu'à la fin de l'étude. Le traitement adjuvant sera interrompu en cas de détermination de la progression tumorale, d'une toxicité inacceptable ou du refus de poursuivre le traitement de l'étude. |
Le TMZ sera administré à raison de 75 mg/m2, par voie orale, une fois par jour, en continu du jour 1 de la radiothérapie au dernier jour de radiothérapie pendant un maximum de 49 jours. Pendant la phase d'entretien (adjuvant), tous les sujets recevront du TMZ 150 à 200 mg/m2 par voie orale une fois par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours pendant 6 cycles.
Pendant la phase de chimioradiothérapie, tous les sujets subiront une RT focale, avec un traitement administré quotidiennement 5 jours par semaine pendant environ 6 semaines (et pas plus de 7 semaines).
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Expérimental: Bras B : SoC + 12 g/jour de LAM561
Phase de chimioradiothérapie : tous les sujets subissent une RT focale, avec un traitement administré 5 jours par semaine pendant environ 6 semaines (pas plus de 7 semaines). Le TMZ sera administré à raison de 75 mg/m2 par voie orale, une fois par jour, en continu tout au long de la RT pendant un maximum de 49 jours. Les sujets du bras B recevront LAM561 tous les jours du jour 1 de la semaine 3 à la fin de cette phase. Le début du premier cycle pendant la phase d'entretien sera programmé ~28 jours (et jamais plus de 42 jours) après le dernier jour de chimioradiothérapie. Pendant la phase d'entretien, les sujets recevront du TMZ 150-200 mg/m2 par voie orale une fois par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours pendant 6 cycles. Les sujets du bras B recevront LAM561 pendant la phase de maintenance. Les patients continueront à recevoir LAM561 après le cycle 6 de la phase de monothérapie jusqu'à la fin de l'étude. Le traitement adjuvant sera interrompu en cas de détermination de la progression tumorale, d'une toxicité inacceptable ou du refus de poursuivre le traitement de l'étude. |
Le TMZ sera administré à raison de 75 mg/m2, par voie orale, une fois par jour, en continu du jour 1 de la radiothérapie au dernier jour de radiothérapie pendant un maximum de 49 jours. Pendant la phase d'entretien (adjuvant), tous les sujets recevront du TMZ 150 à 200 mg/m2 par voie orale une fois par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours pendant 6 cycles.
Pendant la phase de chimioradiothérapie, tous les sujets subiront une RT focale, avec un traitement administré quotidiennement 5 jours par semaine pendant environ 6 semaines (et pas plus de 7 semaines).
Les sujets du bras B recevront oralement LAM561 pendant la phase de chimioradiation. Les sujets du bras B recevront LAM561 oralement pendant la phase de maintenance (adjuvant). Les patients continueront à recevoir LAM561/placebo après le cycle 6 de la phase de monothérapie jusqu'à la fin de l'étude. Le traitement adjuvant sera interrompu lors de la détermination de la progression tumorale telle que définie par les critères RANO, d'une toxicité inacceptable ou du refus de poursuivre le traitement de l'étude. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'efficacité du LAM561 en association avec le traitement standard de soins (SoC) de radiothérapie (RT) et TMZ.
Délai: Évalué après avoir observé au moins 66 événements de SSP
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Évaluer l'efficacité du LAM561 en association avec le traitement standard de soins (SoC) de radiothérapie (RT) et de TMZ, tel qu'évalué par - Survie sans progression (SSP) selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) |
Évalué après avoir observé au moins 66 événements de SSP
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Évaluer l'efficacité du LAM561 en association avec le traitement standard de soins (SoC) de radiothérapie (RT) et TMZ.
Délai: Évalué après avoir observé au moins 90 événements du système d'exploitation
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Évaluer l'efficacité du LAM561 en association avec le traitement standard de soins (SoC) de radiothérapie (RT) et de TMZ, tel qu'évalué par - Survie globale (OS) |
Évalué après avoir observé au moins 90 événements du système d'exploitation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer les mesures de la réponse clinique
Délai: Initiation et post-inclusion : jour 1 de chaque cycle impair de phase d'entretien/monothérapie et à la progression
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Modifications de la fonction neurologique, basées sur les critères de l'évaluation neurologique en neuro-oncologie (NANO)
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Initiation et post-inclusion : jour 1 de chaque cycle impair de phase d'entretien/monothérapie et à la progression
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Pour évaluer des mesures supplémentaires d'efficacité
Délai: Initiation et post-inclusion : jour 1 de chaque cycle impair de phase d'entretien/monothérapie et à la progression
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Temps de progression (TTP) (tel qu'évalué à l'aide des critères RANO)
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Initiation et post-inclusion : jour 1 de chaque cycle impair de phase d'entretien/monothérapie et à la progression
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Pour évaluer la qualité de vie liée à la santé (HRQoL)
Délai: Initiation et post-inclusion : jour 1 de chaque cycle impair de phase d'entretien/monothérapie et à la progression
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HRQoL évalué à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer, EORTC-QLQ C30, version 3.0 et QLQ-BN20 spécifique au cancer du cerveau. Le QLQ-C30 est un questionnaire d'auto-évaluation du patient en 30 items composé d'échelles multi-items et simples, dont cinq échelles fonctionnelles (physique, rôle, émotionnel, social et cognitif), trois échelles de symptômes (fatigue, nausées et vomissements , et douleur), une échelle globale d'état de santé/HRQoL, et six éléments individuels (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et difficultés financières). Les sujets évaluent les items sur une échelle de quatre points, avec 1 comme "pas du tout" et 4 comme "tout à fait". Le QLQ-C30 a été développé et validé pour être utilisé dans une population de patients atteints de cancer, et sa fiabilité et sa validité sont très cohérentes dans différents groupes linguistiques et culturels. |
Initiation et post-inclusion : jour 1 de chaque cycle impair de phase d'entretien/monothérapie et à la progression
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Pour évaluer la qualité de vie liée à la santé (HRQoL)
Délai: Initiation et post-inclusion : jour 1 de chaque cycle impair de phase d'entretien/monothérapie et à la progression
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HRQoL évalué à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer, EORTC-QLQ C30, version 3.0 et QLQ-BN20 spécifique au cancer du cerveau. Le QLQ-BN20 est un questionnaire d'auto-évaluation du patient en 20 points qui a été développé spécifiquement comme module pour les sujets atteints d'un cancer du cerveau. Il se compose de quatre scores de domaine, y compris l'incertitude future, les troubles visuels, le dysfonctionnement moteur et le déficit de communication, ainsi que sept éléments de symptômes individuels (maux de tête, convulsions, somnolence, perte de cheveux, démangeaisons, difficulté à contrôler la vessie et faiblesse des deux jambes). ). Les sujets évaluent les éléments sur une échelle de quatre points, avec 1 comme "pas du tout" et 4 comme "tout à fait". Une étude de validation rétrospective a été menée confirmant sa validité psychométrique. |
Initiation et post-inclusion : jour 1 de chaque cycle impair de phase d'entretien/monothérapie et à la progression
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Pour évaluer la qualité de vie liée à la santé (HRQoL)
Délai: Initiation et post-inclusion : jour 1 de chaque cycle impair de phase d'entretien/monothérapie et à la progression
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HRQoL évalué à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer, EORTC-QLQ C30, version 3.0 et QLQ-BN20 spécifique au cancer du cerveau. L'EORTC QLQ-C30/BN20 comme indiqué dans SoA. Ces évaluations doivent être effectuées avant l'administration du médicament à l'étude et toute autre procédure d'étude effectuée lors de ces visites, et avant de discuter avec le sujet de la progression de sa maladie. |
Initiation et post-inclusion : jour 1 de chaque cycle impair de phase d'entretien/monothérapie et à la progression
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Caractériser les paramètres pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD)
Délai: Aux semaines 3 et 5 (jour dans les deux cas) de la phase de chimio-radiothérapie et aux jours 1 et 15 du cycle 1 de la phase d'entretien
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Échantillons sanguins pour la détermination des concentrations plasmatiques de LAM561 en combinaison avec RT et/ou TMZ. Concentration plasmatique maximale [Cmax] |
Aux semaines 3 et 5 (jour dans les deux cas) de la phase de chimio-radiothérapie et aux jours 1 et 15 du cycle 1 de la phase d'entretien
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Caractériser les paramètres pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD)
Délai: Aux semaines 3 et 5 (jour dans les deux cas) de la phase de chimio-radiothérapie et aux jours 1 et 15 du cycle 1 de la phase d'entretien
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Échantillons sanguins pour la détermination des concentrations plasmatiques de LAM561 en combinaison avec RT et/ou TMZ. Concentration plasmatique la plus basse atteinte avant l'administration de la dose suivante (valeur minimale) |
Aux semaines 3 et 5 (jour dans les deux cas) de la phase de chimio-radiothérapie et aux jours 1 et 15 du cycle 1 de la phase d'entretien
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Caractériser les paramètres pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD)
Délai: Aux semaines 3 et 5 (jour dans les deux cas) de la phase de chimio-radiothérapie et aux jours 1 et 15 du cycle 1 de la phase d'entretien
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Échantillons sanguins pour la détermination des concentrations plasmatiques de LAM561 en combinaison avec RT et/ou TMZ. Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) |
Aux semaines 3 et 5 (jour dans les deux cas) de la phase de chimio-radiothérapie et aux jours 1 et 15 du cycle 1 de la phase d'entretien
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MIN-003-1806
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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