2-OHOA с RT и TMZ для взрослых с глиобластомой (CLINGLIO)
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое адъювантное исследование у пациентов с недавно диагностированной первичной глиобластомой для оценки эффективности и безопасности 2-гидроксиолеиновой кислоты (2-OHOA) в сочетании с лучевой терапией и стандартным лечением темозоломидом.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, адъювантное исследование с двумя параллельными группами (соотношение 1:1) для оценки эффективности 2-гидроксиолеиновой кислоты (2-OHOA) по сравнению с плацебо у пациентов с недавно диагностированным IDH1 дикого типа, ГБМ. Во всех группах пациенты получат SoC и будут рандомизированы для получения дозы плацебо или 2-OHOA.
В исследование планируется включить 140 пациентов. Первичными конечными точками исследования являются ВБП (для CMA) и ОВ (для FMA), которые оцениваются после наблюдения не менее 66 событий ВБП и не менее 90 событий ОВ соответственно. Ожидается, что анализ ВБП будет выполнен на 1-2 года раньше, чем анализ ОС.
После наблюдения 45 случаев ВБП будет проведен формальный промежуточный анализ, а данные будут рассмотрены Независимым комитетом по мониторингу данных (НКМД) или могут быть активированы НКМД через 12 месяцев после включения последнего пациента, если последующее наблюдение будет достаточным для определить общее значительное отклонение PFS или OS от литературных данных. После рассмотрения промежуточных результатов iDMC даст рекомендации относительно размера выборки и продолжения исследования в целом.
Кроме того, размер выборки и события будут переоценены, чтобы обеспечить сохранение статистической мощности с учетом предполагаемого эффекта лечения при промежуточном анализе. Увеличение количества событий/выборки будет основываться на соображениях вероятности успеха.
Для этого, исходя из условной мощности, промежуточные результаты будут классифицированы на следующие зоны: благоприятные, неблагоприятные или перспективные.
Если промежуточные результаты попадут в зону перспектив, то планируется увеличить общее количество событий как для ВБП, так и для ОС до 50%, до 99 событий для ВБП и до 135 событий для ОС. Общий размер выборки также будет увеличен до 210 пациентов, чтобы обеспечить желаемое количество событий в течение реалистичного времени. Если промежуточные результаты будут благоприятными или неблагоприятными, размер исследования останется таким, как первоначально планировалось: 66 событий для ВБП и 90 для ОВ, собранных у 140 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Jerusalem, Израиль
- Reaserch Fund of the Hadassah Medical Organization
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital Del Mar
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Sabadell, Испания
- Hospital Parc Tauli
-
-
Andalusia
-
Córdoba, Andalusia, Испания
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Seville, Andalusia, Испания
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Испания
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Barcelona, Испания
- Hospital Vall d'hebrón
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Испания
- Hospital Clinico San Carlos
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitari i Politécnic La Fe.
-
-
-
-
-
Milan, Италия
- Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta
-
Roma, Италия
- Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena"
-
Turin, Италия
- University of Turin
-
-
Veneto
-
Padua, Veneto, Италия, 35131
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - New Queen Elizabeth Hospital
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- Cambridge University Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- The Royal Marsden Hospital
-
-
Newcastle Upon Tyne
-
Newcastle, Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Freeman Hospital's Northern Centre of Cancer Care
-
-
-
-
-
Angers, Франция
- Institut Cancerologie de L'Ouest (ICO)
-
Rennes, Франция
- Centre Eugene Marquis (CEM)
-
Rennes, Франция
- Gustave Roussy University Hospital
-
Toulouse, Франция
- Institut universitaire du cancer
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие, подписанное и датированное
- Субъекты, способные понимать и следовать инструкциям во время испытания
- Возраст ≥18 и ≤75 лет
- Субъекты с недавно подтвержденной гистологически внутричерепной злокачественной глиомой (глиобластома IV степени ВОЗ), которая относится к дикому типу IDH1 (локальная оценка), и которым запланировано химиолучевое лечение темозоломидом.
- Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства
- Центрально полученный статус метилирования промотора MGMT
- Субъекты, перенесшие тотальную или частичную/неполную резекцию и с соответствующим количеством опухолевой ткани, подлежащим отделению для соответствия критериям
- Оценка эффективности Карновского (KPS) > 50 %
Субъекты женского пола с детородным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение одной недели до включения в исследование. Субъекты женского и мужского пола, допущенные к участию в исследовании, должны использовать надежный метод контрацепции для субъектов женского пола в течение периода исследования до 32 дней после последнего исследуемого лечения и для субъектов мужского пола до 92 дней после последнего приема исследуемого препарата.
Женщины должны быть:
- Любой из НЕ детородного потенциала: постменопаузальный (≥ 60 лет или < 60 лет и аменорея в течение 12 месяцев в отсутствие химиотерапии, тамоксифена, торемифена или подавление яичников фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) выше 40 ЕД/ L и эстрадиол ниже 30 нг/л, или при приеме тамоксифена или торемифена и возрасте < 60 лет, то ФСГ и эстрадиол в постменопаузальном диапазоне), постоянная стерилизация (например, трубная окклюзия, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия) или иная невозможность беременность
- Или о детородном потенциале и применении высокоэффективного метода контроля над рождаемостью в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических исследованиях: например, установившееся использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции; размещение внутриматочной спирали или внутриматочной системы; стерилизация партнера-мужчины (партнер, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта).
- Мужчина, ведущий половую жизнь и не перенесший вазэктомию, должен согласиться на использование барьерного метода контрацепции, например, либо презерватив, либо партнер с окклюзионным колпачком (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачки).
- Адекватная функция костного мозга, в том числе: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм^3 или ≥1,5 x 10^9/л; Тромбоциты ≥ 100 000/мм3 или ≥100 x10^9/л; Гемоглобин ≥ 9 г/дл (возможно переливание крови).
- Адекватная функция печени, определяемая уровнем общего билирубина ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН), уровнем аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН и уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН или, для субъекты с документально подтвержденным метастазированием в печень, уровни АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН. Субъекты с подтвержденной болезнью Жильбера допускаются, если общий билирубин ≤ 3 x ULN
- Адекватная функция почек, определяемая расчетным клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого продукта.
- Любой другой исследуемый препарат в течение предшествующих 30 дней. Предшествующее, сопутствующее или запланированное сопутствующее лечение с целью противоопухолевого лечения, включая (но не ограничиваясь) полем лечения NovoTumor (Novo TTF), бевацизумабом, внутриопухолевой или внутриполостной противоопухолевой терапией (например, пластинами Gliadel) или другими экспериментальными терапевтическими средствами, предназначенными для лечения опухоль.
- Субъекты, перенесшие резекцию «только биопсия».
- Противораковая терапия в течение 4 недель после включения в исследование (6 недель для митомицина и нитрозомочевины)
- Другая крупная операция в течение предшествующих 30 дней
- Аллергия, гиперчувствительность или другая непереносимость темозоломида и его вспомогательных веществ, пациенты с повышенной чувствительностью к дакарбазину и пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
- Невозможно пройти МРТ
- Наличие диффузных срединных глиом или мультифокальной глиомы (на удалении от вспышки или контралатеральной) или быстрое прогрессирование между ранней послеоперационной МРТ и МРТ до лучевой терапии
- Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание
- Неконтролируемая гиперлипидемия в анамнезе и/или необходимость одновременной гиполипидемической терапии.
- Потребность в варфарине, фенитоине или препаратах сульфонилмочевины (глибенкламид, глимепирид, глипизид, глибурид или натегланид)
- Наличие в анамнезе неконтролируемых клинически значимых активных или хронических желудочно-кишечных расстройств (например, болезни Крона, целиакии, нелеченых язв желудка и др.) и желудочно-воспалительных патологий в анамнезе
- Неконтролируемый сахарный диабет с уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c) на скрининговом визите ≥7,5%
Заболевание сердца, конкретно определяемое как либо
- Среднее значение скорректированного интервала QT в состоянии покоя (QTc) > 470 мс (для женщин) и > 450 мс (для мужчин), полученное из 3 последовательных ЭКГ
- Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени)
- Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, вероятность развития пируэтной тахикардии, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет.
- Предыдущие злокачественные новообразования в течение последних трех лет, кроме ndGBM, за исключением успешно вылеченного плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря и рака шейки матки in situ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Группа A: SoC + плацебо для LAM561
Фаза химиолучевой терапии: всем субъектам проводят очаговую лучевую терапию с лечением 5 дней в неделю в течение ~ 6 недель (не более 7 недель). ТМЗ будет вводиться перорально в дозе 75 мг/м2 один раз в день непрерывно в течение всего периода лучевой терапии в течение максимум 49 дней. Субъекты в группе A будут получать плацебо каждый день с 1-го дня 3-й недели до конца этой фазы. Начало первого цикла во время поддерживающей (адъювантной) фазы будет запланировано примерно через 28 дней (но не более чем через 42 дня) после последнего дня химиолучевой терапии. Во время поддерживающей фазы субъекты будут получать ТМЗ перорально в дозе 150-200 мг/м2 один раз в день в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов. Субъекты в группе A будут получать плацебо каждый день в течение первых 3 недель каждого 28-дневного цикла и до прогрессирования. Пациенты будут продолжать принимать плацебо после 6-го цикла фазы монотерапии до конца исследования. Адъювантное лечение будет прекращено после определения прогрессирования опухоли, неприемлемой токсичности или отказа от продолжения исследуемого лечения. |
ТМЗ будет вводиться в дозе 75 мг/м2 перорально один раз в день непрерывно с 1-го дня лучевой терапии до последнего дня облучения в течение максимум 49 дней. Во время поддерживающей (адъювантной) фазы все субъекты будут получать ТМЗ перорально в дозе 150–200 мг/м2 один раз в день в дни 1–5 каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов.
Во время фазы химиолучевой терапии все субъекты будут подвергаться фокальной лучевой терапии, при этом одна процедура будет проводиться ежедневно 5 дней в неделю в течение примерно 6 недель (но не более 7 недель).
|
|
Экспериментальный: Группа B: SoC + 12 г LAM561 в день
Фаза химиолучевой терапии: всем субъектам проводят очаговую лучевую терапию с лечением 5 дней в неделю в течение ~ 6 недель (не более 7 недель). ТМЗ будет вводиться перорально в дозе 75 мг/м2 один раз в день непрерывно в течение всего периода лучевой терапии в течение максимум 49 дней. Субъекты в группе B будут получать LAM561 каждый день с 1-го дня 3-й недели до конца этой фазы. Начало первого цикла во время поддерживающей фазы будет запланировано примерно через 28 дней (но не более чем через 42 дня) после последнего дня химиолучевой терапии. Во время поддерживающей фазы субъекты будут получать ТМЗ перорально в дозе 150-200 мг/м2 один раз в день в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов. Субъекты в группе B получат LAM561 на этапе обслуживания. Пациентам будет продолжать вводиться LAM561 после цикла 6 фазы монотерапии до конца исследования. Адъювантное лечение будет прекращено после определения прогрессирования опухоли, неприемлемой токсичности или отказа от продолжения исследуемого лечения. |
ТМЗ будет вводиться в дозе 75 мг/м2 перорально один раз в день непрерывно с 1-го дня лучевой терапии до последнего дня облучения в течение максимум 49 дней. Во время поддерживающей (адъювантной) фазы все субъекты будут получать ТМЗ перорально в дозе 150–200 мг/м2 один раз в день в дни 1–5 каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов.
Во время фазы химиолучевой терапии все субъекты будут подвергаться фокальной лучевой терапии, при этом одна процедура будет проводиться ежедневно 5 дней в неделю в течение примерно 6 недель (но не более 7 недель).
Субъекты в группе B будут получать LAM561 перорально во время фазы химиолучевой терапии. Субъекты в группе B будут получать LAM561 перорально во время поддерживающей (адъювантной) фазы. Пациенты будут продолжать получать LAM561/плацебо после 6 цикла фазы монотерапии до конца исследования. Адъювантное лечение будет прекращено после определения прогрессирования опухоли в соответствии с критериями RANO, неприемлемой токсичности или отказа от продолжения исследуемого лечения. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить эффективность LAM561 в сочетании со стандартным лечением (SoC), лучевой терапией (RT) и TMZ.
Временное ограничение: Оценивается после наблюдения не менее 66 событий ВБП.
|
Оценить эффективность LAM561 в сочетании со стандартным лечением (SoC), лучевой терапией (RT) и TMZ, по оценке - Выживаемость без прогрессирования (PFS) с использованием критериев оценки ответа в нейроонкологии (RANO). |
Оценивается после наблюдения не менее 66 событий ВБП.
|
|
Оценить эффективность LAM561 в сочетании со стандартным лечением (SoC), лучевой терапией (RT) и TMZ.
Временное ограничение: Оценивается после наблюдения не менее 90 событий ОС.
|
Оценить эффективность LAM561 в сочетании со стандартным лечением (SoC), лучевой терапией (RT) и TMZ, по оценке - Общая выживаемость (ОС) |
Оценивается после наблюдения не менее 90 событий ОС.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для оценки показателей клинического ответа
Временное ограничение: Исходный уровень и пост-исходный уровень: 1-й день каждого нечетного цикла фазы поддерживающей/монотерапии и при прогрессировании
|
Изменения неврологической функции, основанные на критериях неврологической оценки в нейроонкологии (NANO)
|
Исходный уровень и пост-исходный уровень: 1-й день каждого нечетного цикла фазы поддерживающей/монотерапии и при прогрессировании
|
|
Для оценки дополнительных показателей эффективности
Временное ограничение: Исходный уровень и пост-исходный уровень: 1-й день каждого нечетного цикла фазы поддерживающей/монотерапии и при прогрессировании
|
Время до прогрессирования (TTP) (по оценке с использованием критериев RANO)
|
Исходный уровень и пост-исходный уровень: 1-й день каждого нечетного цикла фазы поддерживающей/монотерапии и при прогрессировании
|
|
Для оценки качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL)
Временное ограничение: Исходный уровень и пост-исходный уровень: 1-й день каждого нечетного цикла фазы поддерживающей/монотерапии и при прогрессировании
|
HRQoL оценивали с использованием опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака, EORTC-QLQ C30, версия 3.0 и QLQ-BN20, специфичного для рака мозга. QLQ-C30 представляет собой анкету для самоотчетов пациентов, состоящую из 30 пунктов, состоящую как из нескольких пунктов, так и из отдельных шкал, включая пять функциональных шкал (физическая, ролевая, эмоциональная, социальная и когнитивная), три шкалы симптомов (усталость, тошнота и рвота). , и боль), общее состояние здоровья/шкала HRQoL и шесть отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности). Испытуемые оценивают пункты по четырехбалльной шкале, где 1 означает «совсем нет», а 4 — «очень». QLQ-C30 был разработан и утвержден для использования в популяции больных раком, и его надежность и валидность очень стабильны в разных языковых и культурных группах. |
Исходный уровень и пост-исходный уровень: 1-й день каждого нечетного цикла фазы поддерживающей/монотерапии и при прогрессировании
|
|
Для оценки качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL)
Временное ограничение: Исходный уровень и пост-исходный уровень: 1-й день каждого нечетного цикла фазы поддерживающей/монотерапии и при прогрессировании
|
HRQoL оценивали с использованием опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака, EORTC-QLQ C30, версия 3.0 и QLQ-BN20, специфичного для рака мозга. QLQ-BN20 представляет собой анкету для самоотчетов пациентов, состоящую из 20 пунктов, которая была разработана специально как модуль для пациентов с раком головного мозга. Он состоит из четырех показателей домена, включая неуверенность в будущем, нарушение зрения, двигательную дисфункцию и дефицит коммуникации, а также семь отдельных элементов симптомов (головная боль, судороги, сонливость, выпадение волос, зуд, трудности с контролем мочевого пузыря и слабость обеих ног). ). Испытуемые оценивают пункты по четырехбалльной шкале, где 1 означает «совсем нет», а 4 — «очень». Было проведено ретроспективное проверочное исследование, подтверждающее его психометрическую достоверность. |
Исходный уровень и пост-исходный уровень: 1-й день каждого нечетного цикла фазы поддерживающей/монотерапии и при прогрессировании
|
|
Для оценки качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL)
Временное ограничение: Исходный уровень и пост-исходный уровень: 1-й день каждого нечетного цикла фазы поддерживающей/монотерапии и при прогрессировании
|
HRQoL оценивали с использованием опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака, EORTC-QLQ C30, версия 3.0 и QLQ-BN20, специфичного для рака мозга. EORTC QLQ-C30/BN20, как указано в SoA. Эти оценки должны быть завершены до введения исследуемого препарата и любых других процедур исследования, выполняемых во время этих посещений, а также до обсуждения с субъектом того, что его заболевание прогрессирует. |
Исходный уровень и пост-исходный уровень: 1-й день каждого нечетного цикла фазы поддерживающей/монотерапии и при прогрессировании
|
|
Для характеристики параметров фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД)
Временное ограничение: На 3-й и 5-й неделе (день в обоих случаях) химиолучевой фазы и на 1-й и 15-й день 1-го цикла поддерживающей фазы
|
Образцы крови для определения концентрации LAM561 в плазме в сочетании с RT и/или TMZ. Максимальная концентрация в плазме [Cmax] |
На 3-й и 5-й неделе (день в обоих случаях) химиолучевой фазы и на 1-й и 15-й день 1-го цикла поддерживающей фазы
|
|
Для характеристики параметров фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД)
Временное ограничение: На 3-й и 5-й неделе (день в обоих случаях) химиолучевой фазы и на 1-й и 15-й день 1-го цикла поддерживающей фазы
|
Образцы крови для определения концентрации LAM561 в плазме в сочетании с RT и/или TMZ. Самая низкая концентрация в плазме, достигнутая перед введением следующей дозы (Trough) |
На 3-й и 5-й неделе (день в обоих случаях) химиолучевой фазы и на 1-й и 15-й день 1-го цикла поддерживающей фазы
|
|
Для характеристики параметров фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД)
Временное ограничение: На 3-й и 5-й неделе (день в обоих случаях) химиолучевой фазы и на 1-й и 15-й день 1-го цикла поддерживающей фазы
|
Образцы крови для определения концентрации LAM561 в плазме в сочетании с RT и/или TMZ. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) |
На 3-й и 5-й неделе (день в обоих случаях) химиолучевой фазы и на 1-й и 15-й день 1-го цикла поддерживающей фазы
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MIN-003-1806
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .