교모세포종이 있는 성인을 위한 RT 및 TMZ 포함 2-OHOA (CLINGLIO)
새로 진단된 원발성 교모세포종 피험자를 대상으로 방사선 요법 및 테모졸로마이드 치료 표준 치료와 병용하여 2-하이드록시올레산(2-OHOA)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 보조제 시험.
연구 개요
상세 설명
이것은 새로 진단된 IDH1 야생형, GBM. 모든 군에서 환자는 SoC를 받고 위약 또는 2-OHOA 용량을 받도록 무작위 배정됩니다.
이 연구는 140명의 환자를 등록할 계획입니다. 연구의 1차 종점은 PFS(CMA의 경우) 및 OS(FMA의 경우)이며 각각 최소 66개의 PFS 사례 및 최소 90개의 OS 사례를 관찰한 후 평가됩니다. PFS에 대한 분석은 OS에 대한 분석보다 1~2년 일찍 수행될 것으로 예상됩니다.
45건의 무진행생존(PFS) 사례가 관찰된 후 공식적인 중간 분석이 수행되고 독립 데이터 모니터링 위원회(IDMC)에서 데이터를 검토하거나 후속 조치가 충분한 경우 마지막 환자를 포함하고 12개월 후에 IDMC에서 데이터를 활성화할 수 있습니다. 문헌에서 전반적인 PFS 또는 OS의 상당한 편차를 식별합니다. 중간 결과를 검토한 후 iDMC는 다음과 같은 권장 사항을 제시합니다. 샘플 크기 및 전반적인 시험 지속.
또한 중간 분석에서 추정된 치료 효과를 감안할 때 통계적 검정력이 유지되도록 하기 위해 표본 크기와 사건을 재추정할 것입니다. 이벤트/샘플 크기 증가는 성공 확률을 고려하여 결정됩니다.
이를 위해 조건부 권한에 따라 중간 결과는 호의적, 비호의적 또는 유망한 영역으로 분류됩니다.
중간 결과가 유망한 영역에 속하면 PFS와 OS 모두에 대한 총 이벤트 수를 최대 50%까지 늘릴 계획입니다. PFS는 최대 99개, OS는 최대 135개 이벤트입니다. 현실적인 시간 내에 원하는 이벤트 수를 보장하기 위해 총 샘플 크기도 최대 210명의 환자로 증가할 것입니다. 중간 결과가 호의적이거나 비호의적일 경우, 연구 규모는 140명의 환자로부터 수집된 PFS 66건, OS 90건으로 초기 계획대로 유지됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Barcelona, 스페인
- Hospital Del Mar
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Sabadell, 스페인
- Hospital Parc Tauli
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Andalusia
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Córdoba, Andalusia, 스페인
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Seville, Andalusia, 스페인
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, 스페인
- Hospital Clinic
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Barcelona, Barcelona, 스페인
- Hospital Vall d'hebrón
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Madrid
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Madrid, Madrid, 스페인
- Hospital Clinico San Carlos
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Valencia
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Valencia, Valencia, 스페인, 46026
- Hospital Universitari i Politécnic La Fe.
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Birmingham, 영국
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - New Queen Elizabeth Hospital
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Cambridge, 영국
- Cambridge University Hospital
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London, 영국
- The Royal Marsden Hospital
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Newcastle Upon Tyne
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Newcastle, Newcastle Upon Tyne, 영국, NE7 7DN
- Freeman Hospital's Northern Centre of Cancer Care
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Jerusalem, 이스라엘
- Reaserch Fund of the Hadassah Medical Organization
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Milan, 이탈리아
- Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta
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Roma, 이탈리아
- Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena"
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Turin, 이탈리아
- University of Turin
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Veneto
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Padua, Veneto, 이탈리아, 35131
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Angers, 프랑스
- Institut Cancerologie de L'Ouest (ICO)
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Rennes, 프랑스
- Centre Eugene Marquis (CEM)
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Rennes, 프랑스
- Gustave Roussy University Hospital
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Toulouse, 프랑스
- Institut universitaire du cancer
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서
- 시험 중 지시 사항을 이해하고 따를 수 있는 피험자
- 연령 ≥18 및 ≤75
- IDH1 야생형(국소 평가)인 새로 조직학적으로 확인된 두개내 악성 신경아교종(교모세포종 WHO 등급 IV)을 갖고 테모졸로미드로 화학-방사선 요법을 받을 예정인 피험자
- 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력
- 중앙에서 얻은 MGMT 프로모터 메틸화 상태
- 전체 또는 부분적/불완전 절제술을 받았고 적격성을 위해 방출 가능한 적절한 양의 종양 조직이 있는 피험자
- Karnofsky 성능 점수(KPS) > 50%
가임 가능성이 있는 여성 피험자는 시험에 포함되기 전 1주 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 연구에 참여하는 여성 및 남성 피험자는 연구 기간 동안 여성 피험자의 경우 마지막 연구 치료 후 32일까지, 남성 피험자의 경우 마지막 연구 투여 후 92일까지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용해야 합니다.
여성은 다음과 같아야 합니다.
- 가임 가능성이 없는 경우: 폐경 후(60세 이상 또는 60세 미만이고 화학 요법, 타목시펜, 토레미펜 또는 40U 이상의 여포 자극 호르몬(FSH)으로 난소 억제 없이 12개월 동안 무월경 L 및 에스트라디올이 30 ng/L 미만이거나, 타목시펜 또는 토레미펜을 복용하고 있고 연령이 60세 미만인 경우 FSH 및 에스트라디올은 폐경 후 범위임), 영구적으로 살균(예: 난관 폐색, 자궁 절제술, 양측 난관 절제술) 또는 달리 불가능 임신
- 또는 가임 가능성이 있고 임상 연구에 참여하는 피험자에 대한 피임법 사용에 관한 현지 규정과 일치하는 매우 효과적인 피임 방법을 시행하는 경우: 예를 들어, 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 확립된 사용; 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템 배치; 남성 파트너 불임 수술(정관 수술을 받은 파트너는 해당 대상의 유일한 파트너여야 함).
- 성적으로 활발하고 정관 절제술을 받지 않은 남성은 장벽 피임 방법(예: 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)이 있는 파트너)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 다음을 포함한 적절한 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500/mm^3 또는 ≥1.5 x 10^9/L; 혈소판 ≥ 100,000/mm3 또는 ≥100 x10^9/L; 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(수혈되었을 수 있음).
- 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 × 정상 범위 상한(ULN), 아스파테이트 아미노전이효소(AST), 수치 ≤ 2.5 × ULN 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수치 ≤ 2.5 × ULN으로 정의되는 적절한 간 기능 또는 문서화된 간 전이성 질환, AST 및 ALT 수준 ≤ 5 × ULN이 있는 피험자. 총 빌리루빈이 3 x ULN 이하인 경우 문서화된 길버트병이 있는 피험자가 허용됩니다.
- Cockcroft-Gault 공식에 따라 추정된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분으로 정의되는 적절한 신장 기능
제외 기준:
- 연구 제품의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
- 이전 30일 이내의 다른 모든 연구 약물. NovoTTF(NovoTumor Treatment Fields), 베바시주맙, 종양내 또는 강내 항종양 요법(예: 글리아델 웨이퍼), 또는 치료를 목적으로 하는 기타 실험적 치료제를 포함하되 이에 국한되지 않는 항종양 목적으로 사전, 동시 또는 계획된 동시 치료 종양.
- "생검만" 절제술을 받은 피험자
- 연구 시작 4주 이내의 항암 요법(미토마이신 및 니트로소우레아의 경우 6주)
- 최근 30일 이내의 기타 주요 수술
- 테모졸로마이드 및 그 부형제에 대한 알레르기, 과민성 또는 기타 내약성, 다카바진에 과민증이 있는 환자 및 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애와 같은 드문 유전 문제가 있는 환자.
- MRI 촬영 불가
- 미만성 정중선 신경아교종 또는 다초점 GBM(발적 또는 반대쪽에서 멀리 떨어져 있음) 또는 조기 수술 후 MRI와 방사선 치료 전 MRI 사이의 급속한 진행을 나타냅니다.
- 통제되지 않거나 유의미한 심혈관 질환
- 조절되지 않는 고지혈증 병력 및/또는 동시 지질 저하 요법의 필요성
- 와파린, 페니토인 또는 설포닐우레아(글리벤클라미드, 글리메피리드, 글리피지드, 글리부리드 또는 나테글라니드)의 필요성
- 조절되지 않는 임상적으로 유의한 활동성 또는 만성 위장 장애(예: 크론병, 셀리악병, 치료되지 않은 위궤양 등) 및 위장 염증 병리의 과거 병력
- 선별검사 방문 시 당화혈색소(HbA1c) 수치가 ≥7.5%인 조절되지 않는 진성 당뇨병
구체적으로 다음 중 하나로 정의되는 심장 질환
- 3회 연속 ECG에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) > 470msec(여성의 경우) 및 > 450ms(남성의 경우)
- 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단)
- 심부전, 저칼륨혈증, Torsades de Pointes 가능성, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사와 같은 부정맥 사건의 위험 또는 QT 연장의 위험을 증가시키는 모든 요인
- 성공적으로 치료된 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광암 및 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 지난 3년 이내에 ndGBM 이외의 이전 악성 종양.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: A군: LAM561에 대한 SoC + 위약
화학방사선 요법 단계: 모든 피험자는 약 6주(7주 이하)에 걸쳐 주당 5일 치료와 함께 국소 RT를 받습니다. TMZ는 최대 49일 동안 RT 전체에 걸쳐 1일 1회 경구로 75mg/m2로 지속적으로 투여됩니다. Arm A의 피험자는 3주 1일부터 이 단계가 끝날 때까지 매일 위약을 투여받습니다. 유지(보강) 단계 중 첫 번째 주기의 시작은 화학방사선 요법의 마지막 날로부터 ~28일(42일을 넘지 않음)으로 예정됩니다. 유지 단계 동안 피험자는 6주기 동안 각 28일 주기의 1-5일에 1일 1회 경구 TMZ 150-200 mg/m2를 받게 됩니다. Arm A의 피험자는 각 28일 주기의 첫 3주 동안과 진행될 때까지 매일 위약을 투여받습니다. 환자는 연구가 끝날 때까지 단일 요법 단계의 6주기 이후에 위약을 계속 사용할 것입니다. 보조제 치료는 종양 진행, 허용할 수 없는 독성이 확인되거나 연구 치료를 계속하는 것을 거부하는 경우 중단됩니다. |
TMZ는 75 mg/m2로 1일 1회 경구로 방사선 요법 1일부터 방사선 마지막 날까지 최대 49일 동안 지속적으로 투여됩니다. 유지(보강) 단계 동안, 모든 피험자는 6주기 동안 각 28일 주기의 1일 - 5일에 1일 1회 경구 TMZ 150 - 200 mg/m2를 받게 됩니다.
화학방사선 요법 단계 동안 모든 피험자는 약 6주(7주 이하)에 걸쳐 주당 5일 매일 1회 치료를 받는 국소 RT를 받게 됩니다.
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실험적: 암 B: SoC + LAM561 12g/일
화학방사선 요법 단계: 모든 피험자는 약 6주(7주 이하)에 걸쳐 주당 5일 치료와 함께 국소 RT를 받습니다. TMZ는 최대 49일 동안 RT 전체에 걸쳐 1일 1회 경구로 75mg/m2로 지속적으로 투여됩니다. Arm B의 피험자는 3주 1일부터 이 단계가 끝날 때까지 매일 LAM561을 받습니다. 유지 관리 단계 중 첫 번째 주기의 시작은 화학방사선 요법의 마지막 날로부터 ~28일(42일을 넘지 않음)으로 예정됩니다. 유지 단계 동안 피험자는 6주기 동안 각 28일 주기의 1-5일에 1일 1회 경구 TMZ 150-200 mg/m2를 받게 됩니다. Arm B의 피험자는 유지 관리 단계에서 LAM561을 받게 됩니다. 환자는 연구 종료 시까지 단일 요법 단계의 6주기 후 LAM561을 계속 투여받게 됩니다. 보조제 치료는 종양 진행, 허용할 수 없는 독성이 확인되거나 연구 치료를 계속하는 것을 거부하는 경우 중단됩니다. |
TMZ는 75 mg/m2로 1일 1회 경구로 방사선 요법 1일부터 방사선 마지막 날까지 최대 49일 동안 지속적으로 투여됩니다. 유지(보강) 단계 동안, 모든 피험자는 6주기 동안 각 28일 주기의 1일 - 5일에 1일 1회 경구 TMZ 150 - 200 mg/m2를 받게 됩니다.
화학방사선 요법 단계 동안 모든 피험자는 약 6주(7주 이하)에 걸쳐 주당 5일 매일 1회 치료를 받는 국소 RT를 받게 됩니다.
팔 B의 피험자는 화학방사선 요법 단계 동안 구두로 LAM561을 받게 됩니다. Arm B의 피험자는 유지(보강) 단계 동안 LAM561을 구두로 받습니다. 환자는 연구 종료 시까지 단일 요법 단계의 6주기 후 LAM561/위약을 계속 투여받게 됩니다. 보조 치료는 RANO 기준에 의해 정의된 종양 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 연구 치료 지속 거부에 따라 중단됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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방사선치료(RT) 및 TMZ의 표준치료(SoC) 치료와 병용하여 LAM561의 효능을 평가합니다.
기간: 최소 66건의 PFS 사건을 관찰한 후 평가됨
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방사선 치료(RT) 및 TMZ의 표준 치료(SoC) 치료와 병용하여 LAM561의 효능을 평가합니다. - 신경종양학 반응 평가(RANO) 기준을 사용한 무진행 생존율(PFS) |
최소 66건의 PFS 사건을 관찰한 후 평가됨
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방사선치료(RT) 및 TMZ의 표준치료(SoC) 치료와 병용하여 LAM561의 효능을 평가합니다.
기간: 최소 90개 이상의 OS 이벤트를 관찰한 후 평가됨
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방사선 치료(RT) 및 TMZ의 표준 치료(SoC) 치료와 병용하여 LAM561의 효능을 평가합니다. - 전체 생존(OS) |
최소 90개 이상의 OS 이벤트를 관찰한 후 평가됨
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 반응의 척도를 평가하기 위해
기간: 기준선 및 기준선 이후: 유지/단일 요법 단계의 각 홀수 주기의 1일째 및 진행 시
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NANO(Neurological Assessment in Neuro-Oncology) 기준에 따른 신경학적 기능의 변화
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기준선 및 기준선 이후: 유지/단일 요법 단계의 각 홀수 주기의 1일째 및 진행 시
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효능의 추가 측정을 평가하기 위해
기간: 기준선 및 기준선 이후: 유지/단일 요법 단계의 각 홀수 주기의 1일째 및 진행 시
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진행 시간(TTP)(RANO 기준을 사용하여 평가)
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기준선 및 기준선 이후: 유지/단일 요법 단계의 각 홀수 주기의 1일째 및 진행 시
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건강 관련 삶의 질(HRQoL) 평가
기간: 기준선 및 기준선 이후: 유지/단일 요법 단계의 각 홀수 주기의 1일째 및 진행 시
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HRQoL은 유럽 암 연구 및 치료 기관의 삶의 질 설문지, EORTC-QLQ C30, 버전 3.0 및 뇌암 관련 QLQ-BN20을 사용하여 평가되었습니다. QLQ-C30은 5가지 기능적 척도(신체적, 역할, 정서적, 사회적 및 인지적), 3가지 증상 척도(피로, 메스꺼움 및 구토)를 포함하는 다중 항목 및 단일 척도로 구성된 30개 항목의 환자 자가 보고 설문지입니다. , 및 통증), 전반적인 건강 상태/HRQoL 척도 및 6개의 단일 항목(호흡곤란, 불면증, 식욕 상실, 변비, 설사 및 재정 문제). 피험자는 4점 척도로 항목을 평가하며, 1은 "전혀 그렇지 않다", 4는 "매우 그렇다"입니다. QLQ-C30은 암 환자 집단에서 사용하기 위해 개발 및 검증되었으며, 그 신뢰성과 타당성은 다양한 언어-문화 그룹 간에 매우 일관성이 있습니다. |
기준선 및 기준선 이후: 유지/단일 요법 단계의 각 홀수 주기의 1일째 및 진행 시
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건강 관련 삶의 질(HRQoL) 평가
기간: 기준선 및 기준선 이후: 유지/단일 요법 단계의 각 홀수 주기의 1일째 및 진행 시
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HRQoL은 유럽 암 연구 및 치료 기관의 삶의 질 설문지, EORTC-QLQ C30, 버전 3.0 및 뇌암 관련 QLQ-BN20을 사용하여 평가되었습니다. QLQ-BN20은 뇌암 환자를 위한 모듈로 특별히 개발된 20개 항목의 환자 자가 보고형 설문지입니다. 미래의 불확실성, 시각 장애, 운동 장애, 의사소통 장애 등 4개 영역 점수와 7개 개별 증상 항목(두통, 발작, 졸음, 탈모, 가려움증, 방광 조절 장애, 양쪽 다리 약화)으로 구성됩니다. ). 피험자는 4점 척도로 항목을 평가하며, 1은 "전혀 그렇지 않다", 4는 "매우 그렇다"입니다. 심리적 타당성을 확인하는 후 향적 검증 연구가 수행되었습니다. |
기준선 및 기준선 이후: 유지/단일 요법 단계의 각 홀수 주기의 1일째 및 진행 시
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건강 관련 삶의 질(HRQoL) 평가
기간: 기준선 및 기준선 이후: 유지/단일 요법 단계의 각 홀수 주기의 1일째 및 진행 시
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HRQoL은 유럽 암 연구 및 치료 기관의 삶의 질 설문지, EORTC-QLQ C30, 버전 3.0 및 뇌암 관련 QLQ-BN20을 사용하여 평가되었습니다. SoA에 설명된 EORTC QLQ-C30/BN20. 이러한 평가는 연구 약물 투여 및 이러한 방문에서 수행되는 임의의 다른 연구 절차 전에, 그리고 그들의 질병이 진행되었음을 피험자와 논의하기 전에 완료되어야 합니다. |
기준선 및 기준선 이후: 유지/단일 요법 단계의 각 홀수 주기의 1일째 및 진행 시
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약동학(PK) 및 약력학(PD) 매개변수를 특성화하기 위해
기간: 화학-방사선 요법 단계의 3주 및 5주(두 경우 모두 일) 및 유지 단계의 주기 1의 1일 및 15일에
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RT 및/또는 TMZ와 함께 LAM561의 혈장 농도 측정을 위한 혈액 샘플. 최대 혈장 농도[Cmax] |
화학-방사선 요법 단계의 3주 및 5주(두 경우 모두 일) 및 유지 단계의 주기 1의 1일 및 15일에
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약동학(PK) 및 약력학(PD) 매개변수를 특성화하기 위해
기간: 화학-방사선 요법 단계의 3주 및 5주(두 경우 모두 일) 및 유지 단계의 주기 1의 1일 및 15일에
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RT 및/또는 TMZ와 함께 LAM561의 혈장 농도 측정을 위한 혈액 샘플. 다음 용량을 투여하기 전에 도달한 최저 혈장 농도(Trough) |
화학-방사선 요법 단계의 3주 및 5주(두 경우 모두 일) 및 유지 단계의 주기 1의 1일 및 15일에
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약동학(PK) 및 약력학(PD) 매개변수를 특성화하기 위해
기간: 화학-방사선 요법 단계의 3주 및 5주(두 경우 모두 일) 및 유지 단계의 주기 1의 1일 및 15일에
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RT 및/또는 TMZ와 함께 LAM561의 혈장 농도 측정을 위한 혈액 샘플. 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC) |
화학-방사선 요법 단계의 3주 및 5주(두 경우 모두 일) 및 유지 단계의 주기 1의 1일 및 15일에
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MIN-003-1806
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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