2-OHOA s RT a TMZ pro dospělé s glioblastomem (CLINGLIO)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná adjuvantní studie u nově diagnostikovaných pacientů s primárním glioblastomem k posouzení účinnosti a bezpečnosti kyseliny 2-hydroxyolejové (2-OHOA) v kombinaci s radioterapií a standardní léčbou temozolomidem.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 2 paralelní ramena (poměr 1:1), adjuvantní studie k posouzení účinnosti kyseliny 2-hydroxyolejové (2-OHOA) oproti placebu u pacientů s nově diagnostikovaným divokým typem IDH1, GBM. Ve všech ramenech budou pacienti dostávat SoC a budou randomizováni tak, aby dostávali buď placebo nebo dávku 2-OHOA.
Do studie je plánováno zařadit 140 pacientů. Primárními cílovými body studie jsou PFS (pro CMA) a OS (pro FMA), jak bylo hodnoceno po pozorování alespoň 66 příhod PFS a alespoň 90 příhod OS. Očekává se, že analýza PFS bude provedena o 1–2 roky dříve než analýza OS.
Po pozorování 45 příhod pro PFS bude provedena formální prozatímní analýza a data přezkoumána nezávislým výborem pro monitorování dat (IDMC) nebo mohou být IDMC aktivovány 12 měsíců po zařazení posledního pacienta, pokud je sledování dostatečné k tomu, aby identifikovat celkovou PFS nebo OS významnou odchylku od literatury. Po přezkoumání průběžných výsledků vydá iDMC doporučení týkající se: velikosti vzorku a celkového pokračování pokusu.
Dále bude znovu odhadnuta velikost vzorku a události, aby bylo zajištěno, že statistická síla bude zachována vzhledem k odhadovanému účinku léčby při prozatímní analýze. Zvětšení událostí/velikost vzorku bude založeno na úvahách o pravděpodobnosti úspěchu.
Za tímto účelem budou průběžné výsledky na základě podmíněné pravomoci klasifikovány do následujících zón: příznivé, nepříznivé nebo slibné.
Pokud budou průběžné výsledky spadat do slibné zóny, pak se plánuje navýšení celkového počtu událostí jak pro PFS, tak pro OS až o 50 %, až na 99 událostí pro PFS a až 135 událostí pro OS. Celková velikost vzorku se také zvýší až na 210 pacientů, aby byl zajištěn požadovaný počet událostí v reálném čase. Pokud jsou průběžné výsledky příznivé nebo nepříznivé, velikost studie zůstane podle původního plánu s 66 příhodami pro PFS a 90 pro OS, shromážděných od 140 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie
- Institut Cancerologie de L'Ouest (ICO)
-
Rennes, Francie
- Centre Eugene Marquis (CEM)
-
Rennes, Francie
- Gustave Roussy University Hospital
-
Toulouse, Francie
- Institut universitaire du cancer
-
-
-
-
-
Milan, Itálie
- Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta
-
Roma, Itálie
- Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena"
-
Turin, Itálie
- University of Turin
-
-
Veneto
-
Padua, Veneto, Itálie, 35131
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael
- Reaserch Fund of the Hadassah Medical Organization
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - New Queen Elizabeth Hospital
-
Cambridge, Spojené království
- Cambridge University Hospital
-
London, Spojené království
- the Royal Marsden Hospital
-
-
Newcastle Upon Tyne
-
Newcastle, Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
- Freeman Hospital's Northern Centre of Cancer Care
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital del Mar
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Sabadell, Španělsko
- Hospital Parc Tauli
-
-
Andalusia
-
Córdoba, Andalusia, Španělsko
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Seville, Andalusia, Španělsko
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Španělsko
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Barcelona, Španělsko
- Hospital Vall d'Hebron
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Španělsko
- Hospital Clinico San Carlos
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitari i Politécnic La Fe.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas, podepsaný a datovaný
- Subjekty, které jsou schopny porozumět pokynům a dodržovat je během zkoušky
- Věk ≥18 a ≤75
- Subjekty s nově histologicky potvrzeným intrakraniálním maligním gliomem (glioblastom WHO stupně IV), který je IDH1 divokého typu (místní hodnocení), a kteří mají podstoupit chemoradioterapii temozolomidem
- Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
- Centrálně získaný stav methylace promotoru MGMT
- Subjekty, které podstoupily celkovou nebo částečnou/nekompletní resekci a s odpovídajícím množstvím nádorové tkáně uvolnitelné pro způsobilost
- Karnofsky Performance Score (KPS) > 50 %
Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do jednoho týdne před zařazením do studie. Tyto ženské a mužské subjekty přijaté do studie musí používat spolehlivou metodu antikoncepce, u žen během období studie až do 32 dnů po poslední studijní léčbě a u mužů až do 92 dnů po posledním podání studie.
Ženy musí být:
- Buď NENÍ v plodném věku: postmenopauzální (≥ 60 let, nebo < 60 let a amenorea po dobu 12 měsíců bez chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo ovariální suprese s folikuly stimulujícím hormonem (FSH) nad 40 U/ L a estradiol pod 30 ng/l, nebo pokud užíváte tamoxifen nebo toremifen a věk < 60 let, pak FSH a estradiol v postmenopauzálním rozmezí, trvale sterilizované (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie) nebo jinak neschopné těhotenství
- Nebo potenciálu otěhotnět a praktikování vysoce účinné metody antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií: např. zavedené používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce; umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému; sterilizace mužského partnera (partner po vasektomii by měl být jediným partnerem pro tento subjekt).
- Muž, který je sexuálně aktivní a neprodělal vasektomii, musí souhlasit s použitím bariérové metody antikoncepce, např. kondomu nebo partnerky s okluzivní čepičkou (bránice nebo cervikální čepice).
- Adekvátní funkce kostní dřeně včetně: Absolutního počtu neutrofilů (ANC) ≥1 500/mm^3 nebo ≥1,5 x 10^9/l; krevní destičky ≥ 100 000/mm3 nebo ≥100 x10^9/l; Hemoglobin ≥ 9 g/dl (možná transfuze).
- Adekvátní jaterní funkce definovaná hladinou celkového bilirubinu ≤ 1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN), aspartátaminotransferázou (AST), hladinou ≤ 2,5 × ULN a hladinou alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5 × ULN nebo např. subjekty s dokumentovaným metastatickým onemocněním jater, hladinami AST a ALT ≤ 5 × ULN. Subjekty s dokumentovanou Gilbertovou chorobou jsou povoleny, pokud celkový bilirubin ≤ 3 x ULN
- Adekvátní funkce ledvin definovaná odhadovanou clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku hodnoceného přípravku.
- Jakýkoli jiný hodnocený lék během předchozích 30 dnů. Předcházející, souběžná nebo plánovaná souběžná léčba s antineoplastickým cílem včetně (mimo jiné) NovoTumor Treatment Fields (Novo TTF), bevacizumab, intratumorální nebo intrakavitární antineoplastická terapie (např. nádor.
- Subjekty, které podstoupily resekci „pouze biopsie“.
- Protinádorová léčba do 4 týdnů od vstupu do studie (6 týdnů pro mitomycin a nitrosomočoviny)
- Jiná velká operace během předchozích 30 dnů
- Alergie, přecitlivělost nebo jiná nesnášenlivost na temozolomid a jeho pomocné látky, pacienti s přecitlivělostí na dakarbazin a pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.
- Nelze podstoupit MRI
- Přítomnost difuzních středních gliomů nebo multifokálních GBM (vzdálených od vzplanutí nebo kontralaterální) nebo rychlá progrese mezi časnou pooperační MRI a předradioterapeutickou MRI
- Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění
- Anamnéza nekontrolované hyperlipidémie a/nebo potřeba současné hypolipidemické léčby
- Potřeba warfarinu, fenytoinu nebo sulfonylmočoviny (glibenklamid, glimepirid, glipizid, glyburid nebo nateglanid)
- Minulá anamnéza nekontrolovaných klinicky významných aktivních nebo chronických gastrointestinálních poruch (například Crohnova choroba, celiakie, neléčené žaludeční vředy atd.) a gastro-zánětlivé patologie
- Nekontrolovaný diabetes mellitus s hladinami glykovaného hemoglobinu (HbA1c) při screeningové návštěvě ≥ 7,5 %
Srdeční onemocnění, definované konkrétně jako buď
- Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms (u žen) a > 450 ms (u mužů) získaný ze 3 po sobě jdoucích EKG
- Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (příklad, úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně)
- Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, potenciál pro Torsades de Pointes, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let
- Předchozí malignity během posledních tří let jiné než ndGBM, kromě úspěšně léčeného spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře a in situ karcinomu děložního čípku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Rameno A: SoC + placebo pro LAM561
Chemoradiační fáze: všichni jedinci podstoupí fokální RT s léčbou podávanou 5 dní v týdnu po dobu ~6 týdnů (ne více než 7 týdnů). TMZ bude podáván v dávce 75 mg/m2 perorálně, jednou denně, nepřetržitě během RT po dobu maximálně 49 dnů. Subjekty v rameni A budou dostávat placebo každý den od 1. dne týdne 3 do konce této fáze. Začátek prvního cyklu během udržovací (adjuvantní) fáze bude naplánován ~28 dní (a nikdy ne více než 42 dní) po posledním dni chemoradiace. Během udržovací fáze budou subjekty dostávat perorálně TMZ 150-200 mg/m2 jednou denně ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu po 6 cyklů. Subjekty v rameni A budou dostávat placebo každý den během prvních 3 týdnů každého 28denního cyklu a až do progrese. Pacienti budou pokračovat s placebem po cyklu 6 fáze monoterapie až do konce studie. Adjuvantní léčba bude přerušena po stanovení progrese nádoru, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pokračovat v léčbě ve studii. |
TMZ bude podáván v dávce 75 mg/m2, perorálně, jednou denně, nepřetržitě od 1. dne radioterapie do posledního dne ozařování po dobu maximálně 49 dnů. Během udržovací (adjuvantní) fáze budou všechny subjekty dostávat perorálně TMZ 150 - 200 mg/m2 jednou denně v 1. - 5. den každého 28denního cyklu po 6 cyklů.
Během chemoradiační fáze budou všichni jedinci podstupovat fokální RT s jednou léčbou podávanou denně 5 dní v týdnu po dobu přibližně 6 týdnů (a ne déle než 7 týdnů).
|
|
Experimentální: Rameno B: SoC + 12 g/den LAM561
Chemoradiační fáze: všichni jedinci podstoupí fokální RT s léčbou podávanou 5 dní v týdnu po dobu ~6 týdnů (ne více než 7 týdnů). TMZ bude podáván v dávce 75 mg/m2 perorálně, jednou denně, nepřetržitě během RT po dobu maximálně 49 dnů. Subjekty v rameni B dostanou LAM561 každý den od 1. dne týdne 3 do konce této fáze. Začátek prvního cyklu během udržovací fáze bude naplánován ~28 dní (a nikdy ne více než 42 dní) po posledním dni chemoradiace. Během udržovací fáze budou subjekty dostávat perorálně TMZ 150-200 mg/m2 jednou denně ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu po 6 cyklů. Subjekty v rameni B obdrží LAM561 během udržovací fáze. Pacienti budou pokračovat v podávání LAM561 po cyklu 6 fáze monoterapie až do konce studie. Adjuvantní léčba bude přerušena po stanovení progrese nádoru, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pokračovat v léčbě ve studii. |
TMZ bude podáván v dávce 75 mg/m2, perorálně, jednou denně, nepřetržitě od 1. dne radioterapie do posledního dne ozařování po dobu maximálně 49 dnů. Během udržovací (adjuvantní) fáze budou všechny subjekty dostávat perorálně TMZ 150 - 200 mg/m2 jednou denně v 1. - 5. den každého 28denního cyklu po 6 cyklů.
Během chemoradiační fáze budou všichni jedinci podstupovat fokální RT s jednou léčbou podávanou denně 5 dní v týdnu po dobu přibližně 6 týdnů (a ne déle než 7 týdnů).
Subjekty v rameni B dostanou orálně LAM561 během chemoradiační fáze. Subjekty v rameni B dostanou LAM561 orálně během udržovací (adjuvantní) fáze. Pacienti budou pokračovat v podávání LAM561/Placebo po cyklu 6 fáze monoterapie až do konce studie. Adjuvantní léčba bude přerušena po stanovení progrese nádoru, jak je definována kritérii RANO, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pokračovat v léčbě ve studii. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit účinnost LAM561 v kombinaci se standardní léčbou (SoC) radioterapií (RT) a TMZ.
Časové okno: Posouzeno po pozorování alespoň 66 událostí PFS
|
Vyhodnotit účinnost LAM561 v kombinaci se standardní léčbou (SoC) radioterapií (RT) a TMZ, jak bylo hodnoceno - Přežití bez progrese (PFS) s využitím kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) |
Posouzeno po pozorování alespoň 66 událostí PFS
|
|
Vyhodnotit účinnost LAM561 v kombinaci se standardní léčbou (SoC) radioterapií (RT) a TMZ.
Časové okno: Posouzeno po pozorování alespoň 90 událostí OS
|
Vyhodnotit účinnost LAM561 v kombinaci se standardní léčbou (SoC) radioterapií (RT) a TMZ, jak bylo hodnoceno - Celkové přežití (OS) |
Posouzeno po pozorování alespoň 90 událostí OS
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit míru klinické odpovědi
Časové okno: Výchozí stav a po výchozím stavu: den 1 každého lichého cyklu udržovací/monoterapeutické fáze a při progresi
|
Změny neurologických funkcí na základě kritérií Neurologického hodnocení v neuro-onkologii (NANO)
|
Výchozí stav a po výchozím stavu: den 1 každého lichého cyklu udržovací/monoterapeutické fáze a při progresi
|
|
Vyhodnotit další měřítka účinnosti
Časové okno: Výchozí stav a po výchozím stavu: den 1 každého lichého cyklu udržovací/monoterapeutické fáze a při progresi
|
Doba do progrese (TTP) (podle hodnocení pomocí kritérií RANO)
|
Výchozí stav a po výchozím stavu: den 1 každého lichého cyklu udržovací/monoterapeutické fáze a při progresi
|
|
Hodnocení kvality života související se zdravím (HRQoL)
Časové okno: Výchozí stav a po výchozím stavu: den 1 každého lichého cyklu udržovací/monoterapeutické fáze a při progresi
|
HRQoL hodnocena pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny, EORTC-QLQ C30, verze 3.0 a specifického pro rakovinu mozku QLQ-BN20. QLQ-C30 je 30položkový dotazník pro pacienty, který se skládá z vícepoložkových i jednoduchých škál, včetně pěti funkčních škál (fyzická, role, emocionální, sociální a kognitivní), tří škál symptomů (únava, nevolnost a zvracení). a bolest), stupnice globálního zdravotního stavu/HRQoL a šest jednotlivých položek (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční potíže). Subjekty hodnotí položky na čtyřbodové škále, přičemž 1 jako „vůbec ne“ a 4 jako „velmi moc“. QLQ-C30 byl vyvinut a ověřen pro použití v populaci pacientů s rakovinou a jeho spolehlivost a validita je vysoce konzistentní napříč různými jazykově-kulturními skupinami. |
Výchozí stav a po výchozím stavu: den 1 každého lichého cyklu udržovací/monoterapeutické fáze a při progresi
|
|
Hodnocení kvality života související se zdravím (HRQoL)
Časové okno: Výchozí stav a po výchozím stavu: den 1 každého lichého cyklu udržovací/monoterapeutické fáze a při progresi
|
HRQoL hodnocena pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny, EORTC-QLQ C30, verze 3.0 a specifického pro rakovinu mozku QLQ-BN20. QLQ-BN20 je dotazník s 20 položkami pro pacienty, který se sám hlásí, který byl vyvinut speciálně jako modul pro subjekty s rakovinou mozku. Skládá se ze čtyř doménových skóre, včetně budoucí nejistoty, poruchy zraku, motorické dysfunkce a komunikačního deficitu, a také sedmi jednotlivých symptomů (bolesti hlavy, záchvaty, ospalost, ztráta vlasů, svědění, potíže s kontrolou močového měchýře a slabost obou nohou ). Subjekty hodnotí položky na čtyřbodové škále, přičemž 1 jako „vůbec ne“ a 4 jako „velmi moc“. Byla provedena retrospektivní validační studie, která potvrdila jeho psychometrickou validitu. |
Výchozí stav a po výchozím stavu: den 1 každého lichého cyklu udržovací/monoterapeutické fáze a při progresi
|
|
Hodnocení kvality života související se zdravím (HRQoL)
Časové okno: Výchozí stav a po výchozím stavu: den 1 každého lichého cyklu udržovací/monoterapeutické fáze a při progresi
|
HRQoL hodnocena pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny, EORTC-QLQ C30, verze 3.0 a specifického pro rakovinu mozku QLQ-BN20. EORTC QLQ-C30/BN20, jak je uvedeno v SoA. Tato hodnocení by měla být dokončena před podáním studovaného léčiva a před jakýmikoli dalšími studijními postupy prováděnými při těchto návštěvách a před diskusí se subjektem, že jeho onemocnění progredovalo. |
Výchozí stav a po výchozím stavu: den 1 každého lichého cyklu udržovací/monoterapeutické fáze a při progresi
|
|
Charakterizovat farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) parametry
Časové okno: Ve 3. a 5. týdnu (v obou případech den) fáze chemo-radioterapie a v den 1 a 15 cyklu 1 udržovací fáze
|
Vzorky krve pro stanovení plazmatických koncentrací LAM561 v kombinaci s RT a/nebo TMZ. Maximální plazmatická koncentrace [Cmax] |
Ve 3. a 5. týdnu (v obou případech den) fáze chemo-radioterapie a v den 1 a 15 cyklu 1 udržovací fáze
|
|
Charakterizovat farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) parametry
Časové okno: Ve 3. a 5. týdnu (v obou případech den) fáze chemo-radioterapie a v den 1 a 15 cyklu 1 udržovací fáze
|
Vzorky krve pro stanovení plazmatických koncentrací LAM561 v kombinaci s RT a/nebo TMZ. Nejnižší plazmatická koncentrace dosažená před podáním další dávky (Trough) |
Ve 3. a 5. týdnu (v obou případech den) fáze chemo-radioterapie a v den 1 a 15 cyklu 1 udržovací fáze
|
|
Charakterizovat farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) parametry
Časové okno: Ve 3. a 5. týdnu (v obou případech den) fáze chemo-radioterapie a v den 1 a 15 cyklu 1 udržovací fáze
|
Vzorky krve pro stanovení plazmatických koncentrací LAM561 v kombinaci s RT a/nebo TMZ. Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) |
Ve 3. a 5. týdnu (v obou případech den) fáze chemo-radioterapie a v den 1 a 15 cyklu 1 udržovací fáze
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MIN-003-1806
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .