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2-OHOA 联合 RT 和 TMZ 治疗成人胶质母细胞瘤 (CLINGLIO)

2024年5月29日 更新者：Laminar Pharmaceuticals

在新诊断的原发性胶质母细胞瘤受试者中进行随机、双盲、安慰剂对照的辅助试验，以评估 2-羟基油酸 (2-OHOA) 与放射疗法和替莫唑胺护理标准相结合的疗效和安全性。

拟议的 IIB/III 期随机、双盲、安慰剂对照试验在新诊断的原发性多形性胶质母细胞瘤 (ndGBM) 受试者中进行，旨在比较 2-OHOA 与安慰剂的疗效和安全性，并采用标准护理 (SoC) 疗法放疗加替莫唑胺 (TMZ)，然后进行为期 6 个月的 TMZ 辅助治疗，然后在单一疗法中使用 2-OHOA 或安慰剂。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项随机、双盲、安慰剂对照、2 个平行组（1:1 比例）的辅助试验，旨在评估 2-羟基油酸 (2-OHOA) 与安慰剂对新诊断的 IDH1 野生型患者的疗效， GBM。 在所有组中，患者将接受 SoC 并将随机接受安慰剂或 2-OHOA 剂量。

该研究计划招募 140 名患者。 该研究的主要终点是分别观察至少 66 起 PFS 事件和至少 90 起 OS 事件后评估的 PFS（对于 CMA）和 OS（对于 FMA）。 预计 PFS 分析将比 OS 分析提前 1-2 年进行。

在观察到 45 个 PFS 事件后，将进行正式的中期分析，并由独立数据监测委员会 (IDMC) 审查数据，或者如果随访足以确定总体 PFS 或 OS 与文献的显着偏差。 在审查中期结果后，iDMC 将就以下方面提出建议：样本量和整体试验的继续。

此外，将重新估计样本量和事件，以确保在给定中期分析的估计治疗效果的情况下保持统计功效。 事件/样本量的增加将基于对成功概率的考虑。

为此，根据条件权力，中期结果将分为以下区域：有利、不利或有希望。

如果中期结果落在有希望的区域，则计划将 PFS 和 OS 的事件总数增加最多 50%，PFS 最多 99 个事件，OS 最多 135 个事件。 总样本量也将增加到最多 210 名患者，以确保在现实时间内发生所需的事件数。 如果中期结果有利或不利，研究规模将保持最初计划，从 140 名患者中收集 66 起 PFS 事件和 90 起 OS 事件。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

140

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Jerusalem、以色列
        • Reaserch Fund of the Hadassah Medical Organization
  • 意大利
      • Milan、意大利
        • Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta
      • Roma、意大利
        • Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena"
      • Turin、意大利
        • University of Turin
    • Veneto
      • Padova、Veneto、意大利、35131
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
  • 法国
      • Angers、法国
        • Institut Cancerologie de L'Ouest (ICO)
      • Rennes、法国
        • Centre Eugene Marquis (CEM)
      • Rennes、法国
        • Gustave Roussy University Hospital
      • Toulouse、法国
        • Institut universitaire du cancer
  • 英国
      • Birmingham、英国
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - New Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge、英国
        • Cambridge University Hospital
      • London、英国
        • The Royal Marsden Hospital
    • Newcastle Upon Tyne
      • Newcastle、Newcastle Upon Tyne、英国、NE7 7DN
        • Freeman Hospital's Northern Centre of Cancer Care
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Clínic
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Sabadell、西班牙
        • Hospital Parc Tauli
    • Andalucía
      • Córdoba、Andalucía、西班牙
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Sevilla、Andalucía、西班牙
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia、Comunidad Valenciana、西班牙、46026
        • Hospital Universitari i Politécnic La Fe.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 书面知情同意书，签名并注明日期
  2. 在试验过程中能够理解并遵循指示的受试者
  3. 年龄≥18岁且≤75岁
  4. 新组织学证实为 IDH1 野生型（局部评估）的颅内恶性神经胶质瘤（WHO IV 级胶质母细胞瘤）且计划接受替莫唑胺放化疗的受试者
  5. 吞咽和保留口服药物的能力
  6. 集中获取 MGMT 启动子甲基化状态
  7. 接受全部或部分/不完全切除术并且具有适当数量的可释放肿瘤组织的受试者符合资格
  8. Karnofsky 绩效得分 (KPS) > 50 %

  9. 具有生育潜力的女性受试者必须在纳入试验前一周内进行阴性妊娠试验。 参与研究的女性和男性受试者必须使用可靠的避孕方法，女性受试者在研究期间直至最后一次研究治疗后 32 天，男性受试者直至最后一次研究给药后 92 天。

    女性必须是：

    • 不具有生育能力：绝经后（≥ 60 岁，或 < 60 岁且闭经 12 个月，且未接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或促卵泡激素 (FSH) 高于 40 U/ 的卵巢抑制L 和雌二醇低于 30 ng/L，或者如果服用他莫昔芬或托瑞米芬，并且年龄 < 60 岁，则 FSH 和雌二醇在绝经后范围内），永久绝育（例如，输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术），或因其他原因不能怀孕
    • 或具有生育潜力并采用符合当地有关对参与临床研究的受试者使用节育方法的规定的高效节育方法：例如，确定使用口服、注射或植入的激素避孕方法；放置宫内节育器或宫内节育系统；男性伴侣绝育（输精管结扎的伴侣应该是该对象的唯一伴侣）。
  10. 性活跃且未进行输精管结扎术的男性必须同意使用屏障避孕方法，例如避孕套或带封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）的伴侣。
  11. 足够的骨髓功能包括：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500/mm^3 或 ≥1.5 x 10^9/L；血小板≥100,000/mm3 或≥100 x10^9/L；血红蛋白 ≥ 9 g/dL（可能已输血）。
  12. 由总胆红素水平 ≤ 1.5 × 正常范围上限 (ULN)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平 ≤ 2.5 × ULN 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 ≤ 2.5 × ULN 或有记录的肝脏转移性疾病，AST 和 ALT 水平≤ 5 × ULN 的受试者。 如果总胆红素≤ 3 x ULN，则允许患有吉尔伯特病的受试者
  13. 根据 Cockcroft-Gault 公式估计的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min 定义为足够的肾功能

排除标准：

  1. 已知对研究产品的任何成分过敏。
  2. 前 30 天内的任何其他研究药物。 先前、伴随或计划伴随抗肿瘤治疗，包括（但不限于）NovoTumor Treatment Fields (Novo TTF)、贝伐珠单抗、肿瘤内或腔内抗肿瘤治疗（例如 Gliadel 晶片）或其他旨在治疗的实验性治疗肿瘤。
  3. 接受“仅活检”切除术的受试者
  4. 进入研究后 4 周内接受抗癌治疗（丝裂霉素和亚硝基脲治疗 6 周）
  5. 前 30 天内的其他重大手术
  6. 对替莫唑胺及其赋形剂过敏、过敏或其他不耐受，对达卡巴嗪过敏的患者，以及患有半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的患者。
  7. 无法接受核磁共振
  8. 呈现弥漫性中线胶质瘤或多灶性 GBM（远离耀斑或对侧）或早期术后 MRI 和放疗前 MRI 之间的快速进展
  9. 不受控制或严重的心血管疾病
  10. 有未控制的高脂血症病史和/或需要同时进行降脂治疗
  11. 需要华法林、苯妥英钠或磺脲类药物（格列本脲、格列美脲、格列吡嗪、格列本脲或那格列奈）
  12. 既往有未控制的有临床意义的活动性或慢性胃肠道疾病（例如克罗恩病、乳糜泻、未经治疗的胃溃疡等）和胃炎病症的病史
  13. 不受控制的糖尿病，筛查访视时糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平≥7.5%

  14. 心脏病，具体定义为

    1. 从 3 次连续心电图获得的平均静息校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒（女性）和 > 450 毫秒（男性）
    2. 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常（例如，完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞）
    3. 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、尖端扭转型室性心动过速、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下不明原因的猝死
  15. 除了 ndGBM 以外，过去三年内既往恶性肿瘤，成功治疗的皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌和宫颈原位癌除外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：A 组：SoC + LAM561 的安慰剂

化放疗阶段：所有受试者均接受局部放疗，每周治疗 5 天，持续约 6 周（不超过 7 周）。 TMZ 将以 75 mg/m2 口服给药，每天一次，在整个 RT 期间连续给药最多 49 天。 从第 3 周的第 1 天到本阶段结束，A 组中的受试者将每天接受安慰剂。

维持（辅助）阶段第一个周期的开始将安排在化放疗最后一天后约 28 天（且不超过 42 天）。 在维持阶段，受试者将在每个 28 天周期的第 1-5 天每天一次口服 TMZ 150-200 mg/m2，持续 6 个周期。

A 组中的受试者将在每个 28 天周期的前 3 周内每天接受安慰剂，直至疾病进展。 患者将在单药治疗阶段的第 6 周期后继续服用安慰剂，直至研究结束。 在确定肿瘤进展、不可接受的毒性或拒绝继续研究治疗后，将停止辅助治疗。
药品：TMZ

TMZ 将以 75 mg/m2 的剂量口服给药，每天一次，从放疗的第 1 天到放疗的最后一天连续给药，最多 49 天。

在维持（辅助）阶段，所有受试者将在每个 28 天周期的第 1 - 5 天每天一次口服 TMZ 150 - 200 mg/m2，共 6 个周期。

辐射：转播
在化放疗阶段，所有受试者都将接受局部放疗，在大约 6 周（不超过 7 周）的时间内每周 5 天每天进行一次治疗。
实验性的：B 组：SoC + 12 克/天的 LAM561

化放疗阶段：所有受试者均接受局部放疗，每周治疗 5 天，持续约 6 周（不超过 7 周）。 TMZ 将以 75 mg/m2 口服给药，每天一次，在整个 RT 期间连续给药最多 49 天。 从第 3 周的第 1 天到本阶段结束，B 组的受试者每天都会接受 LAM561。

维持阶段第一个周期的开始将安排在化放疗最后一天后约 28 天（且不超过 42 天）。 在维持阶段，受试者将在每个 28 天周期的第 1-5 天每天一次口服 TMZ 150-200 mg/m2，持续 6 个周期。

B 组的受试者将在维护阶段接受 LAM561。 在单药治疗阶段的第 6 个周期后，患者将继续接受 LAM561 治疗，直至研究结束。 在确定肿瘤进展、不可接受的毒性或拒绝继续研究治疗后，将停止辅助治疗。
药品：TMZ

TMZ 将以 75 mg/m2 的剂量口服给药，每天一次，从放疗的第 1 天到放疗的最后一天连续给药，最多 49 天。

在维持（辅助）阶段，所有受试者将在每个 28 天周期的第 1 - 5 天每天一次口服 TMZ 150 - 200 mg/m2，共 6 个周期。

辐射：转播
在化放疗阶段，所有受试者都将接受局部放疗，在大约 6 周（不超过 7 周）的时间内每周 5 天每天进行一次治疗。
药品：LAM561

B 组的受试者将在放化疗阶段口服 LAM561。

B 组的受试者将在维持（辅助）阶段口服接受 LAM561。 在单药治疗阶段的第 6 周期后，患者将继续服用 LAM561/安慰剂，直至研究结束。 根据 RANO 标准确定肿瘤进展、不可接受的毒性或拒绝继续研究治疗，将停止辅助治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估 LAM561 与放射治疗 (RT) 和 TMZ 的标准护理 (SoC) 治疗相结合的疗效。
大体时间：在观察至少 66 个 PFS 事件后进行评估

评估 LAM561 与放射治疗 (RT) 和 TMZ 的护理标准 (SoC) 治疗相结合的疗效，由

- 使用神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准的无进展生存期 (PFS)
在观察至少 66 个 PFS 事件后进行评估
评估 LAM561 与放射治疗 (RT) 和 TMZ 的标准护理 (SoC) 治疗相结合的疗效。
大体时间：在观察至少 90 个操作系统事件后进行评估

评估 LAM561 与放射治疗 (RT) 和 TMZ 的护理标准 (SoC) 治疗相结合的疗效，由

- 总体生存率（OS）
在观察至少 90 个操作系统事件后进行评估

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估临床反应的措施
大体时间：基线和基线后：维持/单药治疗阶段和进展时每个奇数周期的第 1 天
基于神经肿瘤学神经学评估 (NANO) 标准的神经功能变化
基线和基线后：维持/单药治疗阶段和进展时每个奇数周期的第 1 天
评估额外的疗效措施
大体时间：基线和基线后：维持/单药治疗阶段和进展时每个奇数周期的第 1 天
进展时间 (TTP)（使用 RANO 标准评估）
基线和基线后：维持/单药治疗阶段和进展时每个奇数周期的第 1 天
评估与健康相关的生活质量 (HRQoL)
大体时间：基线和基线后：维持/单药治疗阶段和进展时每个奇数周期的第 1 天

HRQoL 使用欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷、EORTC-QLQ C30、3.0 版和脑癌特异性 QLQ-BN20 进行评估。

QLQ-C30 是一份 30 项患者自评问卷，由多项和单项量表组成，包括五个功能量表（身体、角色、情绪、社交和认知），三个症状量表（疲劳、恶心和呕吐）和疼痛）、全球健康状况/HRQoL 量表和六个单项（呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘、腹泻和经济困难）。 受试者以四分制对项目进行评分，1 表示“一点也不”，4 表示“非常”。 QLQ-C30 的开发和验证适用于癌症患者群体，其可靠性和有效性在不同语言文化群体中高度一致。
基线和基线后：维持/单药治疗阶段和进展时每个奇数周期的第 1 天
评估与健康相关的生活质量 (HRQoL)
大体时间：基线和基线后：维持/单药治疗阶段和进展时每个奇数周期的第 1 天

HRQoL 使用欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷、EORTC-QLQ C30、3.0 版和脑癌特异性 QLQ-BN20 进行评估。

QLQ-BN20 是一个包含 20 个项目的患者自我报告问卷，专门作为脑癌患者的模块开发。 它由四个领域评分组成，包括未来的不确定性、视觉障碍、运动功能障碍和沟通障碍，以及七个单独的症状项目（头痛、癫痫发作、嗜睡、脱发、瘙痒、膀胱控制困难和双腿无力） ). 受试者以四分制对项目进行评分，1 表示“一点也不”，4 表示“非常”。 已经进行了一项回顾性验证研究，确认其心理测量有效性。
基线和基线后：维持/单药治疗阶段和进展时每个奇数周期的第 1 天
评估与健康相关的生活质量 (HRQoL)
大体时间：基线和基线后：维持/单药治疗阶段和进展时每个奇数周期的第 1 天

HRQoL 使用欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷、EORTC-QLQ C30、3.0 版和脑癌特异性 QLQ-BN20 进行评估。

SoA 中概述的 EORTC QLQ-C30/BN20。 这些评估应在研究药物给药和在这些访视时进行的任何其他研究程序之前完成，并在与受试者讨论他们的疾病已经进展之前完成。
基线和基线后：维持/单药治疗阶段和进展时每个奇数周期的第 1 天
表征药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 参数
大体时间：在化疗-放疗阶段的第 3 周和第 5 周（两种情况下均为第 1 天）以及维持阶段第 1 周期的第 1 天和第 15 天

与 RT 和/或 TMZ 联合测定 LAM561 血浆浓度的血液样本。

最大血浆浓度 [Cmax]
在化疗-放疗阶段的第 3 周和第 5 周（两种情况下均为第 1 天）以及维持阶段第 1 周期的第 1 天和第 15 天
表征药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 参数
大体时间：在化疗-放疗阶段的第 3 周和第 5 周（两种情况下均为第 1 天）以及维持阶段第 1 周期的第 1 天和第 15 天

与 RT 和/或 TMZ 联合测定 LAM561 血浆浓度的血液样本。

下一次给药前达到的最低血药浓度（谷值）
在化疗-放疗阶段的第 3 周和第 5 周（两种情况下均为第 1 天）以及维持阶段第 1 周期的第 1 天和第 15 天
表征药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 参数
大体时间：在化疗-放疗阶段的第 3 周和第 5 周（两种情况下均为第 1 天）以及维持阶段第 1 周期的第 1 天和第 15 天

与 RT 和/或 TMZ 联合测定 LAM561 血浆浓度的血液样本。

血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
在化疗-放疗阶段的第 3 周和第 5 周（两种情况下均为第 1 天）以及维持阶段第 1 周期的第 1 天和第 15 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Laminar Pharmaceuticals

合作者

Laboratory Corporation of America
Northern Institute for Cancer Research, Newcastle
Theradis pharma
LIPODOM THERAPEUTICS

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年12月1日

初级完成 (估计的)

2024年10月15日

研究完成 (估计的)

2025年5月30日

研究注册日期

首次提交

2019年6月18日

首先提交符合 QC 标准的

2020年1月29日

首次发布 (实际的)

2020年1月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月29日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MIN-003-1806

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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