アダリムマブ治療に失敗した関節リウマチ患者におけるその後の生物学的 DMARD を選択するためのアダリムマブ血清濃度の使用 (ADDORA-switch)

過去数十年にわたって、腫瘍壊死因子 (TNF) に対する薬剤などのバイオ医薬品は、関節リウマチ治療を最適化するために頻繁に処方されています。 アダリムマブ、エタネルセプト、インフリキシマブなどの TNFi は関節リウマチの治療を改善しましたが、一部の患者は効果がないか不耐性のために治療を中止します。

TNFi が失敗した場合、主に 2 つの治療アプローチが利用可能です。別の TNFi に切り替えるか、作用機序の異なる生物学的製剤 (特にリツキシマブ、アバタセプト、またはトシリズマブ) に切り替えるか、標的となる合成 DMARD に切り替えます。 関節リウマチの管理に関する EULAR の推奨事項では、前の TNFi に反応しない場合でも、その後の TNFi を含む任意の生物学的薬剤を同等の確率で使用できると提唱しています。 この推奨事項は 3 つの無作為化対照試験に基づいていますが、無作為化されていない対照研究を含むシステマティック レビューでは、非 TNFi の方が 2 回目の TNFi よりも TNFi の失敗後に効果的であると結論付けられる場合があることに注意してください。

注目すべきは、現在、RA における bDMARDS への対応に利用できる強力な予測因子がないことです。 この研究は、アダリムマブが世界中で最も処方されている TNFi であるため、アダリムマブ後の無反応に焦点を当てています。

実際、非 TNFi に対するグループ レベルの応答は、最初の TNFi が失敗した後の 2 回目の TNFi に匹敵するように思われますが、治療薬モニタリングを使用すると、非 TNFi または TNFi のいずれかからより多くの恩恵を受ける患者のサブグループを特定できます。 -i 次の処理として。 この仮説の根底にある病態生理学的メカニズムは、この研究で調査されています。

RA におけるアダリムマブの無反応には、さまざまな原因が考えられます。 第一に、患者は TNF 遮断に対してまったく感受性がないか、患者は後でこの特性を発達させます (一次無反応または二次無反応)。 これらの患者では、非 TNFi への切り替えは、2 番目の TNFi を開始するよりも概念的に優れている可能性があります。 しかし、他の患者では、アダリムマブに対する抗薬物抗体の発生による非効率的な薬物濃度によって (一次または二次のいずれかで) 非反応が引き起こされる可能性があります。 これらの患者では、TNFi は非 TNFi と同じくらい効果的である可能性があります。 したがって、アダリムマブレベルの検査は、患者を最適な治療に導くのに役立つ可能性があります。

上記の仮説は 3 つの研究 (5) で検証されており、そのうちの 1 つは RA のアダリムマブに関するものです。 この研究では、2 回目の TNFi に対する反応は、抗薬物抗体 (ADA) を有し、アダリムマブ レベルが低い患者では実際に高く、アダリムマブ レベルが適切な患者では低いことが示されました。 ただし、血清濃度ガイドと通常のケア切り替え戦略を比較する診断研究はまだ実施されていません。

この多施設二重盲検無作為化対照試験では、その後の生物学的治療への切り替え後の臨床転帰が、通常のケア切り替え戦略と比較して、アダリムマブ濃度を使用した切り替え戦略で優れているかどうかが評価されます。

アダリムマブの失敗 (DAS28-CRP > 2.9 として定義) 後に別の bDMARD (生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬) を開始する関節リウマチ患者は、通常のケア (エタネルセプトまたは非 TNFi へのランダムな切り替え) または「薬物濃度」にランダムに割り当てられます。ガイド付きスイッチ。

病気の状態、機能、有害事象、および併用薬/レスキュー薬の使用に関するデータは、この研究中に収集されます。