Použití sérové ​​koncentrace adalimumabu k výběru následného biologického DMARD u pacientů s revmatoidní artritidou, u kterých selhala léčba adalimumabem (ADDORA-switch)

V posledních desetiletích jsou k optimalizaci léčby revmatoidní artritidy často předepisována biofarmaceutika, jako jsou látky proti tumor nekrotizujícímu faktoru (TNF). Ačkoli TNFi, jako je adalimumab, etanercept a infliximab, zlepšily léčbu revmatoidní artritidy, část pacientů přeruší léčbu kvůli neúčinnosti nebo intoleranci.

Tam, kde TNFi selhalo, jsou k dispozici především dva léčebné přístupy: přejít na jiný TNFi nebo na biologický s jiným mechanismem účinku (zejména rituximab, abatacept nebo tocilizumab) nebo na cílové syntetické DMARD. Doporučení EULAR pro léčbu revmatoidní artritidy obhajuje, že jakýkoli biologický přípravek včetně následného TNFi lze použít se stejnou šancí na účinek v případě nereagování na předchozí TNFi. Toto doporučení je založeno na třech randomizovaných kontrolovaných stezkách, ale je třeba poznamenat, že systematické přehledy také zahrnující nerandomizované kontrolované studie někdy dospěly k závěru, že non-TNFi jsou účinnější po selhání TNFi než druhé TNFi.

Je třeba poznamenat, že v současné době nejsou k dispozici žádné silné prediktory pro odpověď na bDMARDS u RA. Tato studie se zaměřuje na absenci odpovědi po adalimumabu, protože se jedná o celosvětově nejčastěji předepisovaný TNFi.

Ačkoli se zdá, že na skupinové úrovni je reakce na non-TNFi skutečně srovnatelná s druhou TNFi poté, co první TNFi selhalo, použití terapeutického monitorování léků by mohlo identifikovat podskupiny pacientů, kteří by měli větší prospěch buď z non-TNFi, nebo z TNF. -I jako další léčba. V této studii jsou zkoumány základní patofyziologické mechanismy pro tuto hypotézu.

Neodpověď na adalimumab u RA může mít různé příčiny. Za prvé, pacient nemusí být vůbec citlivý na blokádu TNF, nebo se u něj tato vlastnost rozvine později (primární nebo sekundární nereakce). U těchto pacientů může být přechod na non-TNFi koncepčně lepší než zahájení druhého TNFi. U jiných pacientů však může být nedostatečná odpověď (ať už primární nebo sekundární) způsobena neefektivní koncentrací léku v důsledku tvorby protilékových protilátek proti adalimumabu. U těchto pacientů může být TNFi stejně účinný jako non-TNFi, protože tito pacienti mají selhání léku, ale ne selhání třídy. Testování hladin adalimumabu tedy může být užitečné při nasměrování pacientů k jejich nejoptimálnější léčbě.

Výše uvedená hypotéza byla testována ve třech studiích (5), z nichž jedna se týkala adalimumabu u RA. Tato studie ukázala, že odpověď na druhý TNFi byla skutečně vyšší u pacientů s protilátkami proti lékům (ADA) a nízkými hladinami adalimumabu a nižší u pacientů s adekvátními hladinami adalimumabu. Dosud však nebyla provedena diagnostická studie, která by porovnávala sérovou koncentraci řízenou podle pokynů s obvyklou strategií změny péče.

V této multicentrické, dvojitě zaslepené randomizované kontrolované studii bude hodnoceno, zda klinický výsledek po převedení na následnou biologickou léčbu je lepší se strategií změny využívající koncentraci adalimumabu ve srovnání s obvyklou strategií změny péče.

Pacienti s revmatoidní artritidou, kteří po selhání adalimumabu (definovaného jako DAS28-CRP >2,9) začínají s jinou bDMARD (antirevmatická léčiva modifikující biologickou chorobu), jsou náhodně zařazeni do obvyklé péče (s randomizovaným přechodem na etanercept nebo na non-TNFi) nebo do „koncentrace léku“ řízený spínač.

Během této studie budou shromážděna data týkající se stavu onemocnění, fungování, nežádoucích účinků a použití komedikace/záchranné medikace.