Adalimumab-serumconcentratie gebruiken om een ​​volgende biologische DMARD te kiezen bij patiënten met reumatoïde artritis bij wie behandeling met adalimumab niet aanslaat (ADDORA-switch)

De laatste decennia worden vaak biofarmaceutica, zoals middelen tegen tumornecrosefactor (TNF), voorgeschreven om de behandeling van reumatoïde artritis te optimaliseren. Hoewel TNFi zoals adalimumab, etanercept en infliximab de behandeling van reumatoïde artritis hebben verbeterd, staakt een deel van de patiënten de behandeling vanwege ineffectiviteit of intolerantie.

Waar TNFi heeft gefaald, zijn er hoofdzakelijk twee behandelingsbenaderingen beschikbaar: overschakelen op een andere TNFi of op een biologische stof met een ander werkingsmechanisme (met name rituximab, abatacept of tocilizumab) of op een synthetische DMARD. De EULAR-aanbeveling voor de behandeling van reumatoïde artritis pleit ervoor dat elk biologisch agens, inclusief een volgende TNFi, met gelijke kans op effect kan worden gebruikt in geval van non-respons op een eerdere TNFi. Deze aanbeveling is gebaseerd op drie gerandomiseerde gecontroleerde trials, maar er moet worden opgemerkt dat systematische reviews die ook niet-gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken bevatten, soms concludeerden dat niet-TNFi effectiever is na TNFi-falen dan een tweede TNFi.

Merk op dat er momenteel geen sterke voorspellers beschikbaar zijn voor de respons op bDMARDS bij RA. Deze studie richt zich op non-respons na adalimumab, aangezien dit wereldwijd de meest voorgeschreven TNFi is.

Hoewel het erop lijkt dat de respons op een niet-TNFi op groepsniveau inderdaad vergelijkbaar is met een tweede TNFi nadat de eerste TNFi is mislukt, zou het gebruik van therapeutische geneesmiddelmonitoring subgroepen van patiënten kunnen identificeren die meer baat zouden hebben bij een niet-TNFi of een TNF -i als volgende behandeling. De onderliggende pathofysiologische mechanismen voor deze hypothese worden in deze studie onderzocht.

Non-respons op adalimumab bij RA kan verschillende oorzaken hebben. Ten eerste is het mogelijk dat de patiënt helemaal niet gevoelig is voor TNF-blokkade, of dat de patiënt deze eigenschap later ontwikkelt (primaire non-respons of secundaire non-respons). Bij deze patiënten zou het overstappen op een niet-TNFi conceptueel gezien superieur kunnen zijn aan het starten van een tweede TNFi. Bij andere patiënten kan non-respons (primair of secundair) echter worden veroorzaakt door inefficiënte geneesmiddelconcentratie vanwege de ontwikkeling van antistoffen tegen adalimumab. Bij deze patiënten kan een TNFi net zo effectief zijn als een niet-TNFi, aangezien deze patiënten medicatie- maar geen klassefalen hebben. Het testen van adalimumab-spiegels kan dus nuttig zijn om patiënten naar hun meest optimale behandeling te leiden.

Bovenstaande hypothese is getoetst in drie studies (5) waarvan er één betrekking had op adalimumab bij RA. Deze studie toonde aan dat de respons op een tweede TNFi inderdaad hoger was bij patiënten met antidrug-antilichamen (ADA) en lage adalimumabspiegels, en lager bij patiënten met adequate adalimumabspiegels. Er is echter nog geen diagnostisch onderzoek uitgevoerd waarin een begeleide strategie voor de serumconcentratie wordt vergeleken met de gebruikelijke strategie voor het wisselen van zorg.

In deze dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde trial in meerdere centra zal worden geëvalueerd of de klinische uitkomst na het overschakelen naar een volgende biologische behandeling superieur is met een overstapstrategie waarbij gebruik wordt gemaakt van adalimumabconcentratie in vergelijking met de gebruikelijke overstapstrategie.

Patiënten met reumatoïde artritis die beginnen met een andere bDMARD (biologische ziektemodificerende antirheumatische geneesmiddelen) na falen van adalimumab (gedefinieerd als DAS28-CRP >2,9) worden willekeurig toegewezen aan gebruikelijke zorg (met gerandomiseerde overschakeling naar etanercept of naar een niet-TNFi) of 'geneesmiddelconcentratie' geleide schakelaar.

Tijdens dit onderzoek worden gegevens verzameld over ziektestatus, functioneren, bijwerkingen en gebruik van co-medicatie/reddingsmedicatie.