Använda Adalimumab serumkoncentration för att välja en efterföljande biologisk DMARD hos patienter med reumatoid artrit som misslyckas med Adalimumab-behandling (ADDORA-switch)

Under de senaste decennierna har bioläkemedel såsom medel mot tumörnekrosfaktor (TNF) ofta ordinerats för att optimera behandling av reumatoid artrit. Även om TNFi som adalimumab, etanercept och infliximab har förbättrat behandlingen av reumatoid artrit, avbryter en del av patienterna behandlingen på grund av ineffektivitet eller intolerans.

Där TNFi har misslyckats finns huvudsakligen två behandlingsmetoder tillgängliga: byte till en annan TNFi eller till en biologisk med ett annat verkningssätt (särskilt rituximab, abatacept eller tocilizumab) eller till ett mål för syntetiska DMARDs. EULAR-rekommendationen för hantering av reumatoid artrit förespråkar att alla biologiska medel inklusive en efterföljande TNFi kan användas med lika stor chans till effekt i händelse av utebliven respons på en tidigare TNFi. Denna rekommendation är baserad på tre randomiserade kontrollerade spår, men det bör noteras att systematiska översikter som även inkluderar icke-randomiserade kontrollerade studier ibland drog slutsatsen att icke-TNFi är mer effektiva efter TNFi-fel än en andra TNFi.

Notera att det för närvarande inte finns några starka prediktorer tillgängliga för svar på bDMARDS i RA. Denna studie fokuserar på utebliven respons efter adalimumab, eftersom detta är den mest förskrivna TNFi i världen.

Även om det verkar som att svaret på en icke-TNFi på gruppnivå faktiskt är jämförbart med ett andra TNFi efter att det första TNFi har misslyckats, kan användning av terapeutisk läkemedelsövervakning identifiera undergrupper av patienter som skulle ha större nytta av antingen en icke-TNFi eller en TNF -i som nästa behandling. De underliggande patofysiologiska mekanismerna för denna hypotes utforskas i denna studie.

Bortfall av adalimumab vid RA kan ha olika orsaker. För det första kanske patienten inte är känslig för TNF-blockad alls, eller så utvecklar patienten denna egenskap senare (primärt bortfall eller sekundärt bortfall). Hos dessa patienter kan byte till en icke-TNFi konceptuellt vara överlägsen att starta en andra TNFi. Hos andra patienter kan emellertid utebliven respons (antingen primär eller sekundär) orsakas av ineffektiv läkemedelskoncentration på grund av utveckling av antikroppar mot adalimumab. Hos dessa patienter kan en TNFi vara lika effektiv som en icke-TNFi, eftersom dessa patienter har läkemedels- men inte klasssvikt. Därför kan testning av adalimumab-nivåer vara till hjälp för att kanalisera patienter till deras mest optimala behandling.

Ovan nämnda hypotes har testats i tre studier (5) varav en gällde adalimumab vid RA. Denna studie visade att svaret på en andra TNFi verkligen var högre hos patienter med antidrug antikroppar (ADA) och låga adalimumabnivåer, och lägre hos patienter med adekvata adalimumabnivåer. En diagnostisk studie som jämför en serumkoncentrationsstyrd med en vanlig vårdbytestrategi har dock ännu inte utförts.

I denna multicenter, dubbelblindade randomiserade kontrollerade studie kommer det att utvärderas om det kliniska resultatet efter byte till en efterföljande biologisk behandling är överlägset med en bytestrategi som använder adalimumab-koncentration jämfört med vanlig vårdbytestrategi.

Patienter med reumatoid artrit som börjar med ytterligare ett bDMARD (biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel) efter adalimumabsvikt (definierad som DAS28-CRP >2,9) slumpmässigt tilldelas vanlig vård (med randomiserat byte till etanercept eller till en icke-TNFi) eller "läkemedelskoncentration" guidad strömbrytare.

Data om sjukdomsstatus, funktion, biverkningar och användning av samtidig medicinering/räddningsmedicin kommer att samlas in under denna studie.