Использование концентрации адалимумаба в сыворотке для выбора последующего биологического DMARD у пациентов с ревматоидным артритом, у которых лечение адалимумабом оказалось неэффективным (ADDORA-switch)

В последние десятилетия для оптимизации лечения ревматоидного артрита часто назначают биофармацевтические препараты, такие как агенты против фактора некроза опухоли (ФНО). Хотя TNFi, такие как адалимумаб, этанерцепт и инфликсимаб, улучшили лечение ревматоидного артрита, часть пациентов прекращают лечение из-за неэффективности или непереносимости.

Там, где TNFi оказались неэффективными, в основном доступны два подхода к лечению: переход на другой TNFi или биологический препарат с другим механизмом действия (особенно ритуксимаб, абатацепт или тоцилизумаб) или на целевые синтетические DMARD. В рекомендациях EULAR по лечению ревматоидного артрита утверждается, что любой биологический агент, включая последующий TNFi, может использоваться с равными шансами на эффект в случае отсутствия ответа на предыдущий TNFi. Эта рекомендация основана на трех рандомизированных контролируемых испытаниях, но следует отметить, что систематические обзоры, включающие также нерандомизированные контролируемые исследования, иногда приходят к выводу, что не-TNFi более эффективны после отказа TNFi, чем второй TNFi.

Следует отметить, что в настоящее время нет надежных предикторов ответа на bDMARDs при РА. Это исследование посвящено отсутствию ответа на лечение адалимумабом, так как это наиболее часто назначаемый TNFi во всем мире.

Хотя кажется, что действительно на групповом уровне ответ на не-TNFi сравним со вторым TNFi после того, как первый TNFi потерпел неудачу, использование терапевтического лекарственного мониторинга может выявить подгруппы пациентов, которые получат больше пользы либо от не-TNFi, либо от TNF. -i в качестве следующего лечения. В данном исследовании исследуются патофизиологические механизмы, лежащие в основе этой гипотезы.

Отсутствие ответа на адалимумаб при РА может иметь разные причины. Во-первых, пациент может быть вообще нечувствителен к блокаде TNF, или же у пациента эта черта может развиться позже (первичное отсутствие ответа или вторичное отсутствие ответа). У этих пациентов переход на не-TNFi может быть концептуально более предпочтительным, чем начало второго TNFi. Однако у других пациентов отсутствие ответа (первичное или вторичное) может быть вызвано неэффективной концентрацией препарата из-за образования антилекарственных антител против адалимумаба. У этих пациентов TNFi может быть так же эффективен, как и не-TNFi, поскольку у этих пациентов есть лекарственная, но не классовая неудача. Таким образом, тестирование уровней адалимумаба может быть полезным для направления пациентов на наиболее оптимальное лечение.

Вышеупомянутая гипотеза была проверена в трех исследованиях (5), одно из которых касалось адалимумаба при РА. Это исследование показало, что ответ на второй TNFi был действительно выше у пациентов с антилекарственными антителами (ADA) и низким уровнем адалимумаба и ниже у пациентов с адекватным уровнем адалимумаба. Тем не менее, диагностическое исследование, сравнивающее стратегию переключения на лечение с контролем концентрации в сыворотке крови и обычную стратегию, еще не проводилось.

В этом многоцентровом двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании будет оцениваться, превосходит ли клинический результат после перехода на последующее биологическое лечение стратегия перехода с использованием концентрации адалимумаба по сравнению с обычной стратегией смены лечения.

Пациенты с ревматоидным артритом, начинающие прием другого bDMARD (противоревматические препараты, модифицирующие биологическое заболевание) после неэффективности адалимумаба (определяемого как DAS28-СРБ >2,9), случайным образом распределяются на обычное лечение (с рандомизированным переходом на этанерцепт или на не-TNFi) или на «концентрацию препарата». управляемый переключатель.

В ходе этого исследования будут собираться данные о статусе заболевания, функционировании, нежелательных явлениях и использовании сопутствующих препаратов/спасательных препаратов.