Usando a concentração sérica de adalimumabe para escolher um DMARD biológico subsequente em pacientes com artrite reumatoide que falharam no tratamento com adalimumabe (ADDORA-switch)

Nas últimas décadas, biofármacos, como agentes contra o fator de necrose tumoral (TNF), são frequentemente prescritos para otimizar o tratamento da artrite reumatoide. Embora os TNFi, como adalimumabe, etanercepte e infliximabe, tenham melhorado o tratamento da artrite reumatoide, uma proporção de pacientes descontinua o tratamento por ineficácia ou intolerância.

Onde os TNFi falharam, estão disponíveis principalmente duas abordagens de tratamento: mudar para outro TNFi ou para um biológico com um modo de ação diferente (principalmente rituximabe, abatacept ou tocilizumabe) ou para DMARDs sintéticos alvo. A recomendação da EULAR para o tratamento da artrite reumatóide defende que qualquer agente biológico, incluindo um TNFi subsequente, pode ser usado com igual chance de efeito em caso de não resposta a um TNFi anterior. Essa recomendação é baseada em três estudos controlados randomizados, mas deve-se observar que revisões sistemáticas também incluindo estudos controlados não randomizados às vezes concluíram que os não-TNFi são mais eficazes após a falha do TNFi do que um segundo TNFi.

É importante observar que atualmente não há fortes preditores disponíveis para resposta a bDMARDS na AR. Este estudo enfoca a não resposta após o adalimumabe, por ser o TNFi mais prescrito em todo o mundo.

Embora pareça que, de fato, em um nível de grupo, a resposta a um não-TNFi é comparável a um segundo TNFi após a falha do primeiro TNFi, o uso do monitoramento terapêutico de medicamentos pode identificar subgrupos de pacientes que se beneficiariam mais de um não-TNFi ou de um TNF -i como próximo tratamento. Os mecanismos fisiopatológicos subjacentes a esta hipótese são explorados neste estudo.

A não resposta ao adalimumabe na AR pode ter diferentes causas. Em primeiro lugar, o paciente pode não ser sensível ao bloqueio do TNF, ou o paciente desenvolve essa característica mais tarde (não resposta primária ou não resposta secundária). Nesses pacientes, mudar para um não-TNFi pode ser conceitualmente superior a iniciar um segundo TNFi. No entanto, em outros pacientes, a não resposta (primária ou secundária) pode ser causada pela concentração ineficiente do medicamento devido ao desenvolvimento de anticorpos antimedicamentos contra adalimumabe. Nesses pacientes, um TNFi pode ser tão eficaz quanto um não-TNFi, pois esses pacientes apresentam falha medicamentosa, mas não de classe. Assim, o teste dos níveis de adalimumabe pode ser útil para direcionar os pacientes para o tratamento ideal.

A hipótese acima mencionada foi testada em três estudos (5), dos quais um deles dizia respeito ao adalimumabe na AR. Este estudo mostrou que a resposta a um segundo TNFi foi realmente maior em pacientes com anticorpos antidrogas (ADA) e baixos níveis de adalimumabe, e menor em pacientes com níveis adequados de adalimumabe. No entanto, ainda não foi realizado um estudo de diagnóstico comparando uma estratégia de troca de tratamento guiada por concentração sérica versus estratégia de cuidado usual.

Neste estudo controlado randomizado, duplo-cego, multicêntrico, será avaliado se o resultado clínico após a mudança para um tratamento biológico subsequente é superior com uma estratégia de mudança usando concentração de adalimumabe em comparação com a estratégia de mudança de tratamento usual.

Pacientes com artrite reumatóide iniciando outro bDMARD (medicamentos antirreumáticos modificadores da doença biológica) após falha de adalimumabe (definida como DAS28-PCR > 2,9) são designados aleatoriamente para tratamento usual (com mudança aleatória para etanercept ou para um não-TNFi) ou 'concentração de medicamento' interruptor guiado.

Dados sobre o estado da doença, funcionamento, eventos adversos e uso de co-medicação/medicação de resgate serão coletados durante este estudo.