Bruk av Adalimumab serumkonsentrasjon for å velge en påfølgende biologisk DMARD hos pasienter med revmatoid artritt som svikter Adalimumab-behandling (ADDORA-switch)

I løpet av de siste tiårene er biofarmasøytiske midler som midler mot tumornekrosefaktor (TNF) ofte foreskrevet for å optimalisere behandling av revmatoid artritt. Selv om TNFi som adalimumab, etanercept og infliksimab har forbedret behandlingen av revmatoid artritt, avbryter en andel av pasientene behandlingen på grunn av ineffektivitet eller intoleranse.

Der TNFi har sviktet, er hovedsakelig to behandlingstilnærminger tilgjengelige: bytte til en annen TNFi eller til en biologisk med en annen virkemåte (spesielt rituximab, abatacept eller tocilizumab) eller til et mål for syntetiske DMARDs. EULAR-anbefalingen for behandling av revmatoid artritt går inn for at ethvert biologisk middel inkludert en påfølgende TNFi kan brukes med like stor sjanse for effekt i tilfelle manglende respons på en tidligere TNFi. Denne anbefalingen er basert på tre randomiserte kontrollerte spor, men det bør bemerkes at systematiske oversikter som også inkluderte ikke-randomiserte kontrollerte studier noen ganger konkluderte med at ikke-TNFi er mer effektive etter TNFi-svikt enn en andre TNFi.

Merk at det for øyeblikket ingen sterke prediktorer er tilgjengelige for respons på bDMARDS i RA. Denne studien fokuserer på manglende respons etter adalimumab, da dette er den mest foreskrevne TNFi på verdensbasis.

Selv om det ser ut til at respons på et ikke-TNFi på gruppenivå faktisk er sammenlignbar med en andre TNFi etter at den første TNFi har mislyktes, kan bruk av terapeutisk medikamentovervåking identifisere undergrupper av pasienter som ville ha større nytte av enten en ikke-TNFi eller en TNF -i som neste behandling. De underliggende patofysiologiske mekanismene for denne hypotesen utforskes i denne studien.

Manglende respons på adalimumab ved RA kan ha forskjellige årsaker. For det første kan det hende at pasienten ikke er følsom for TNF-blokkering i det hele tatt, eller at pasienten utvikler denne egenskapen senere (primær frafall eller sekundær ikke-respons). Hos disse pasientene kan bytte til ikke-TNFi konseptuelt være bedre enn å starte en andre TNFi. Hos andre pasienter kan imidlertid manglende respons (enten primær eller sekundær) være forårsaket av ineffektiv legemiddelkonsentrasjon på grunn av utvikling av antistoffantistoffer mot adalimumab. Hos disse pasientene kan en TNFi være like effektiv som en ikke-TNFi, da disse pasientene har medikamentsvikt, men ikke klassesvikt. Derfor kan testing av adalimumab-nivåer være nyttig for å kanalisere pasienter til deres mest optimale behandling.

Ovennevnte hypotese er testet i tre studier (5), hvorav en gjaldt adalimumab ved RA. Denne studien viste at respons på en andre TNFi faktisk var høyere hos pasienter med antistoff-antistoffer (ADA) og lave adalimumab-nivåer, og lavere hos pasienter med tilstrekkelige adalimumab-nivåer. En diagnostisk studie som sammenligner en serumkonsentrasjonsveiledet versus vanlig omsorgsbyttestrategi er ennå ikke utført.

I denne multisenter, dobbeltblindede randomiserte kontrollerte studien vil det bli evaluert om klinisk utfall etter bytte til en påfølgende biologisk behandling er overlegent med en byttestrategi ved bruk av adalimumab-konsentrasjon sammenlignet med vanlig behandlingsbyttestrategi.

Pasienter med revmatoid artritt som starter en annen bDMARD (biologiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler) etter adalimumab-svikt (definert som DAS28-CRP >2,9) blir tilfeldig tildelt vanlig behandling (med randomisert bytte til etanercept eller til en ikke-TNFi) eller "medikamentkonsentrasjon" guidet bryter.

Data vedrørende sykdomsstatus, funksjon, uønskede hendelser og bruk av samtidig medisinering/redningsmedisin vil bli samlet inn i løpet av denne studien.