Adalimumabi-seerumin pitoisuuden käyttäminen myöhemmän biologisen DMARD:n valitsemiseen nivelreumapotilailla, jotka epäonnistuvat adalimumabihoidossa (ADDORA-switch)

Viime vuosikymmeninä biofarmaseuttisia aineita, kuten aineita tuumorinekroositekijää (TNF) vastaan, on usein määrätty nivelreuman hoidon optimoimiseksi. Vaikka TNFi, kuten adalimumabi, etanersepti ja infliksimabi, ovat parantaneet nivelreuman hoitoa, osa potilaista keskeyttää hoidon tehottomuuden tai intoleranssin vuoksi.

Jos TNFi on epäonnistunut, käytettävissä on pääasiassa kaksi hoitotapaa: siirtyminen toiseen TNFi:hen tai biologiseen, jolla on erilainen vaikutustapa (erityisesti rituksimabi, abatasepti tai tosilitsumabi) tai synteettisiin DMARD-lääkkeisiin. EULAR-suositus nivelreuman hoitoon suosittelee, että mitä tahansa biologista ainetta, mukaan lukien myöhempi TNFi, voidaan käyttää yhtäläisin mahdollisuuksin vaikutuksen saavuttamiseksi, jos aikaisempi TNFi ei reagoi. Tämä suositus perustuu kolmeen satunnaistettuun kontrolloituun polkuun, mutta on huomattava, että systemaattisissa tarkasteluissa, jotka sisältävät myös ei-satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, joskus pääteltiin, että ei-TNFi:t ovat tehokkaampia TNFi:n epäonnistumisen jälkeen kuin toinen TNFi.

On huomattava, että tällä hetkellä ei ole saatavilla vahvoja ennustajia vasteelle bDMARDS:iin RA:ssa. Tämä tutkimus keskittyy vasteen puuttumiseen adalimumabin jälkeen, koska tämä on eniten määrätty TNFi maailmanlaajuisesti.

Vaikka näyttääkin siltä, ​​että ryhmätasolla vaste ei-TNFi:lle on verrattavissa toiseen TNFi:hen sen jälkeen, kun ensimmäinen TNFi on epäonnistunut, terapeuttisten lääkkeiden seurantaa käyttämällä voitaisiin tunnistaa potilasalaryhmät, jotka hyötyisivät enemmän joko ei-TNFi:stä tai TNF:stä. -i seuraavana hoitona. Tässä tutkimuksessa tutkitaan tämän hypoteesin taustalla olevia patofysiologisia mekanismeja.

Adalimumabi-vasteen puuttuminen nivelreumassa voi johtua erilaisista syistä. Ensinnäkin potilas ei ehkä ole ollenkaan herkkä TNF-salpaukselle tai potilaalle kehittyy tämä piirre myöhemmin (primaarinen vasteen puuttuminen tai sekundaarinen reagoimattomuus). Näillä potilailla vaihtaminen ei-TNFi:hen saattaa olla käsitteellisesti parempi vaihtoehto kuin toisen TNFi:n aloittaminen. Kuitenkin muilla potilailla vasteen puuttuminen (joko primaarinen tai sekundaarinen) saattaa johtua tehottomasta lääkepitoisuudesta, koska adalimumabia vastaan ​​kehittyy vasta-aineita. Näillä potilailla TNFi saattaa olla yhtä tehokas kuin ei-TNFi, koska näillä potilailla on lääkkeen, mutta ei luokan epäonnistuminen. Näin ollen adalimumabitasojen testaus voi olla hyödyllistä kanavoimaan potilaat optimaalisimpaan hoitoon.

Yllä mainittu hypoteesi on testattu kolmessa tutkimuksessa (5), joista yksi koski adalimumabia nivelreumassa. Tämä tutkimus osoitti, että vaste toiselle TNFi:lle oli todellakin korkeampi potilailla, joilla oli lääkevasta-aineita (ADA) ja alhaiset adalimumabitasot, ja pienempi potilailla, joilla oli riittävät adalimumabipitoisuudet. Diagnostista tutkimusta, jossa verrataan ohjattua seerumipitoisuutta tavanomaiseen hoitoon siirtymisstrategiaan, ei ole kuitenkaan vielä tehty.

Tässä monikeskustutkimuksessa, kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa arvioidaan, onko kliininen tulos myöhempään biologiseen hoitoon vaihtamisen jälkeen parempi vaihtostrategialla, jossa käytetään adalimumabipitoisuutta, verrattuna tavanomaiseen hoidon vaihtostrategiaan.

Nivelreumapotilaat, jotka aloittavat toisen bDMARDin (biologista sairautta modifioivat reumalääkkeet) adalimumabin epäonnistumisen jälkeen (määritelty DAS28-CRP:ksi >2,9), jaetaan satunnaisesti tavalliseen hoitoon (satunnaistettu siirtyminen etanerseptiin tai muuhun kuin TNFi:hen) tai "lääkepitoisuuteen". ohjattu kytkin.

Tämän tutkimuksen aikana kerätään tietoja sairauden tilasta, toiminnasta, haittatapahtumista ja rinnakkaislääkityksen/pelastuslääkityksen käytöstä.