Wykorzystanie stężenia adalimumabu w surowicy do wyboru kolejnego biologicznego DMARD u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, u których leczenie adalimumabem zakończyło się niepowodzeniem (ADDORA-switch)

W ciągu ostatnich dziesięcioleci biofarmaceutyki, takie jak środki przeciwko czynnikowi martwicy nowotworów (TNF), są często przepisywane w celu optymalizacji leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów. Chociaż TNF, takie jak adalimumab, etanercept i infliksymab, poprawiły leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów, część pacjentów przerywa leczenie z powodu nieskuteczności lub nietolerancji.

Tam, gdzie TNF zawiódł, dostępne są głównie dwie metody leczenia: przejście na inny TNF lub lek biologiczny o innym sposobie działania (zwłaszcza rytuksymab, abatacept lub tocilizumab) lub docelowe syntetyczne DMARD. Zalecenia EULAR dotyczące leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów opowiadają się za tym, aby każdy lek biologiczny, w tym kolejny TNFi, mógł być stosowany z równymi szansami na efekt w przypadku braku odpowiedzi na poprzedni TNFi. Zalecenie to opiera się na trzech randomizowanych próbach kontrolnych, ale należy zauważyć, że przeglądy systematyczne, w tym również badania nierandomizowane, czasami stwierdzały, że nie-TNFi są bardziej skuteczne po niepowodzeniu TNF niż drugi TNF.

Warto zauważyć, że obecnie nie ma dostępnych silnych predyktorów odpowiedzi na bDMARDS w RZS. Niniejsze badanie koncentruje się na braku odpowiedzi na adalimumab, ponieważ jest to najczęściej przepisywany TNFi na świecie.

Chociaż wydaje się, że rzeczywiście na poziomie grupy odpowiedź na lek inny niż TNF jest porównywalna z drugim TNF po niepowodzeniu pierwszego TNF, zastosowanie terapeutycznego monitorowania leków może zidentyfikować podgrupy pacjentów, którzy odnieśliby większe korzyści z leczenia innego niż TNF lub TNF -i jako kolejny zabieg. W tym badaniu zbadano mechanizmy patofizjologiczne leżące u podstaw tej hipotezy.

Brak odpowiedzi na adalimumab w RZS może mieć różne przyczyny. Po pierwsze, pacjent może w ogóle nie być wrażliwy na blokadę TNF lub u pacjenta rozwinie się ta cecha później (pierwotny brak odpowiedzi lub wtórny brak odpowiedzi). U tych pacjentów przejście na inny niż TNF może być koncepcyjnie lepsze niż rozpoczęcie drugiego TNF. Jednak u innych pacjentów brak odpowiedzi (zarówno pierwotnej, jak i wtórnej) może być spowodowany nieskutecznym stężeniem leku z powodu wytworzenia przeciwciał przeciwlekowych przeciwko adalimumabowi. U tych pacjentów TNF może być tak samo skuteczny jak nie-TNFi, ponieważ u tych pacjentów występuje niepowodzenie związane z lekiem, ale nie z klasą. Zatem badanie poziomów adalimumabu może być pomocne w kierowaniu pacjentów do najbardziej optymalnego leczenia.

Powyższa hipoteza została sprawdzona w trzech badaniach (5), z których jedno dotyczyło adalimumabu w RZS. Badanie to wykazało, że odpowiedź na drugi TNF była rzeczywiście wyższa u pacjentów z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) i niskimi poziomami adalimumabu oraz niższa u pacjentów z odpowiednimi poziomami adalimumabu. Jednak nie przeprowadzono jeszcze badania diagnostycznego porównującego strategię zmiany stężenia leku w surowicy ze zwykłą strategią leczenia.

W tym wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą zostanie ocenione, czy wynik kliniczny po zmianie leczenia na kolejne leczenie biologiczne jest lepsze przy zastosowaniu strategii zmiany stężenia adalimumabu w porównaniu ze zwykłą strategią zmiany leczenia.

Pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów rozpoczynający kolejny bDMARD (leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby biologicznej) po niepowodzeniu adalimumabu (zdefiniowany jako DAS28-CRP >2,9) są losowo przydzielani do zwykłej opieki (z losową zmianą na etanercept lub inny niż TNF) lub „stężeniem leku” przełącznik z przewodnikiem.

Podczas tego badania zostaną zebrane dane dotyczące stanu choroby, funkcjonowania, zdarzeń niepożądanych i stosowania leków towarzyszących/leków ratunkowych.