Verwendung der Adalimumab-Serumkonzentration zur Auswahl eines nachfolgenden biologischen DMARD bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, bei denen die Adalimumab-Behandlung versagt (ADDORA-switch)

In den letzten Jahrzehnten wurden Biopharmazeutika, wie Wirkstoffe gegen den Tumornekrosefaktor (TNF), häufig verschrieben, um die Behandlung der rheumatoiden Arthritis zu optimieren. Obwohl TNFi wie Adalimumab, Etanercept und Infliximab die Behandlung der rheumatoiden Arthritis verbessert haben, bricht ein Teil der Patienten die Behandlung wegen Unwirksamkeit oder Unverträglichkeit ab.

Wenn TNFi versagt haben, stehen hauptsächlich zwei Behandlungsansätze zur Verfügung: Wechsel zu einem anderen TNFi oder zu einem biologischen Wirkstoff mit einer anderen Wirkungsweise (insbesondere Rituximab, Abatacept oder Tocilizumab) oder zu einem gezielten synthetischen DMARD. Die EULAR-Empfehlung für die Behandlung von rheumatoider Arthritis befürwortet, dass jedes biologische Mittel, einschließlich eines nachfolgenden TNFi, mit gleicher Wirkungswahrscheinlichkeit verwendet werden kann, falls ein vorheriges TNFi nicht anspricht. Diese Empfehlung basiert auf drei randomisierten kontrollierten Studien, aber es sollte beachtet werden, dass systematische Übersichtsarbeiten, die auch nicht randomisierte kontrollierte Studien umfassten, manchmal zu dem Schluss kamen, dass Nicht-TNFi nach TNFi-Versagen wirksamer sind als ein zweites TNFi.

Zu beachten ist, dass derzeit keine starken Prädiktoren für das Ansprechen auf bDMARDS bei RA verfügbar sind. Diese Studie konzentriert sich auf das Nichtansprechen nach Adalimumab, da dies das weltweit am häufigsten verschriebene TNFi ist.

Obwohl es den Anschein hat, dass die Reaktion auf ein Nicht-TNFi auf Gruppenebene tatsächlich mit einem zweiten TNFi vergleichbar ist, nachdem das erste TNFi versagt hat, könnte die Überwachung von therapeutischen Arzneimitteln Untergruppen von Patienten identifizieren, die entweder von einem Nicht-TNFi oder einem TNF mehr profitieren würden -i als nächste Behandlung. Die dieser Hypothese zugrunde liegenden pathophysiologischen Mechanismen werden in dieser Studie untersucht.

Das Nichtansprechen auf Adalimumab bei RA kann verschiedene Ursachen haben. Erstens könnte der Patient überhaupt nicht empfindlich auf eine TNF-Blockade reagieren, oder der Patient entwickelt dieses Merkmal später (primäres Nichtansprechen oder sekundäres Nichtansprechen). Bei diesen Patienten könnte der Wechsel zu einem Nicht-TNFi dem Beginn eines zweiten TNFi konzeptionell überlegen sein. Bei anderen Patienten kann ein Nichtansprechen (entweder primär oder sekundär) jedoch durch eine ineffiziente Arzneimittelkonzentration aufgrund der Entwicklung von Anti-Drug-Antikörpern gegen Adalimumab verursacht werden. Bei diesen Patienten könnte ein TNFi genauso wirksam sein wie ein Nicht-TNFi, da diese Patienten ein Arzneimittel-, aber kein Klassenversagen haben. Daher könnte das Testen der Adalimumab-Spiegel hilfreich sein, um Patienten zu ihrer optimalsten Behandlung zu leiten.

Die oben genannte Hypothese wurde in drei Studien (5) getestet, von denen eine Adalimumab bei RA betraf. Diese Studie zeigte, dass das Ansprechen auf einen zweiten TNFi bei Patienten mit Antidrug-Antikörpern (ADA) und niedrigen Adalimumab-Spiegeln tatsächlich höher und bei Patienten mit adäquaten Adalimumab-Spiegeln niedriger war. Es wurde jedoch noch keine diagnostische Studie durchgeführt, in der eine auf die Serumkonzentration ausgerichtete Strategie mit der üblichen Umstellungsstrategie verglichen wurde.

In dieser multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie wird untersucht, ob das klinische Ergebnis nach Umstellung auf eine nachfolgende biologische Behandlung mit einer Umstellungsstrategie unter Verwendung einer Adalimumab-Konzentration im Vergleich zur üblichen Behandlungsstrategie überlegen ist.

Patienten mit rheumatoider Arthritis, die nach Adalimumab-Versagen (definiert als DAS28-CRP > 2,9) mit einem weiteren bDMARD (biologische krankheitsmodifizierende Antirheumatika) beginnen, werden nach dem Zufallsprinzip der üblichen Behandlung (mit randomisiertem Wechsel zu Etanercept oder zu einem Nicht-TNFi) oder einer „Medikamentenkonzentration“ zugewiesen. geführter Schalter.

Während dieser Studie werden Daten zu Krankheitsstatus, Funktionsfähigkeit, unerwünschten Ereignissen und der Verwendung von Co-Medikation/Notfallmedikation erhoben.