Brug af Adalimumab serumkoncentration til at vælge en efterfølgende biologisk DMARD hos patienter med reumatoid arthritis, der ikke behandler Adalimumab (ADDORA-switch)

I løbet af de sidste årtier er biofarmaceutiske midler, såsom midler mod tumornekrosefaktor (TNF), ofte ordineret for at optimere behandling af leddegigt. Selvom TNFi såsom adalimumab, etanercept og infliximab har forbedret behandlingen af ​​leddegigt, afbryder en del af patienterne behandlingen på grund af ineffektivitet eller intolerance.

Hvor TNFi har slået fejl, er der hovedsageligt to behandlingsmuligheder tilgængelige: Skift til en anden TNFi eller til en biologisk med en anden virkningsmåde (især rituximab, abatacept eller tocilizumab) eller til et mål for syntetiske DMARDs. EULAR-anbefalingen til behandling af reumatoid arthritis slår til lyd for, at ethvert biologisk middel, herunder en efterfølgende TNFi, kan bruges med lige stor chance for effekt i tilfælde af manglende respons på en tidligere TNFi. Denne anbefaling er baseret på tre randomiserede kontrollerede spor, men det skal bemærkes, at systematiske reviews, der også inkluderede ikke-randomiserede kontrollerede undersøgelser, nogle gange konkluderede, at ikke-TNFi er mere effektive efter TNFi-fejl end en anden TNFi.

Bemærk, at der i øjeblikket ikke er nogen stærke forudsigere tilgængelige for respons på bDMARDS i RA. Denne undersøgelse fokuserer på manglende respons efter adalimumab, da dette er den mest ordinerede TNFi på verdensplan.

Selvom det ser ud til, at respons på et ikke-TNFi faktisk på gruppeniveau er sammenligneligt med et andet TNFi, efter at det første TNFi har fejlet, kunne brug af terapeutisk lægemiddelovervågning identificere undergrupper af patienter, som ville have mere gavn af enten en ikke-TNFi eller en TNF -i som næste behandling. De underliggende patofysiologiske mekanismer for denne hypotese undersøges i denne undersøgelse.

Manglende respons på adalimumab ved RA kan have forskellige årsager. For det første er patienten måske slet ikke følsom over for TNF-blokade, eller patienten udvikler denne egenskab senere (primært non-respons eller sekundært non-respons). Hos disse patienter kan skift til en ikke-TNFi konceptuelt være bedre end at starte en anden TNFi. Hos andre patienter kan non-respons (enten primært eller sekundært) dog være forårsaget af ineffektiv lægemiddelkoncentration på grund af udvikling af antistofantistoffer mod adalimumab. Hos disse patienter kan en TNFi være lige så effektiv som en ikke-TNFi, da disse patienter har lægemiddel- men ikke klassesvigt. Test af adalimumab-niveauer kan således være nyttigt til at kanalisere patienter til deres mest optimale behandling.

Ovennævnte hypotese er blevet testet i tre studier (5), hvoraf det ene vedrørte adalimumab ved RA. Denne undersøgelse viste, at respons på en anden TNFi faktisk var højere hos patienter med antistof-antistoffer (ADA) og lave adalimumab-niveauer og lavere hos patienter med tilstrækkelige adalimumab-niveauer. Der er dog endnu ikke udført en diagnostisk undersøgelse, der sammenligner en serumkoncentrationsstyret versus den sædvanlige behandlingsskiftestrategi.

I dette multicenter, dobbeltblindede randomiserede kontrollerede forsøg vil det blive evalueret, om det kliniske resultat efter skift til en efterfølgende biologisk behandling er overlegent med en skiftstrategi ved brug af adalimumab-koncentration sammenlignet med sædvanlig behandlingsskiftestrategi.

Patienter med reumatoid arthritis, der starter en anden bDMARD (biologisk sygdomsmodificerende antirheumatisk medicin) efter adalimumab-svigt (defineret som DAS28-CRP >2,9) tildeles tilfældigt til sædvanlig behandling (med randomiseret skift til etanercept eller til en ikke-TNFi) eller 'lægemiddelkoncentration' styret kontakt.

Data vedrørende sygdomsstatus, funktion, bivirkninger og brug af samtidig medicin/redningsmedicin vil blive indsamlet i løbet af denne undersøgelse.