心臓の電気的活動に対するベリヌラドの効果を評価するための研究

包含基準:

1. 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームド コンセントの提供。
2. -カニューレ挿入または繰り返しの静脈穿刺に適した静脈を備えた18〜50歳（両端を含む）の健康な男性および女性の被験者。
3. 女性は、スクリーニング時およびスタディセンターへの入院時に妊娠検査が陰性である必要があります。

(1) 妊娠していないか、現在授乳中または授乳中の人。 (2) 以下の基準のいずれかを満たすことにより、スクリーニング訪問時に確認された非出産の可能性: (i) すべての外因性ホルモン治療および卵胞刺激ホルモンの中止後、少なくとも 12 か月以上の無月経として定義される閉経後 ( -閉経後の範囲の FSH) レベル (FSH > 40 IU/mL)。

(ii) 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の記録。

(3) または、出産の可能性がある場合は、研究期間全体およびフォローアップ来院後 3 か月間、妊娠を避けるために許容される避妊方法を喜んで使用する必要があります。

4. ボディマス指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/m2 で、体重が 50 kg 以上 100 kg 以下であること。

5. 血清尿酸 (sUA) < 300 μmol/L スクリーニング時 (訪問 1) および sUA < 330 μmol/L (すべての治療期間 (訪問 2 から 4) の 1 日目)。 注: sUA レベルは毎日変化する可能性があるため、-1 日目に sUA が 330 μmol/L 以上の被験者は再検査されます。 1 日目の治療は、1 日目の sUA レベルが再テスト時に <330 μmol/L である場合にのみ投与されます。 再検査してもsUA≧330μmol/Lの被験者は、後日sUA＜330μmol/Lになった時点で治療期間を実施してもよい。

6. 複数のカプセル・錠剤を飲み込めること。

除外基準:

1. -治験責任医師の意見では、研究への参加のために被験者を危険にさらす可能性がある、または研究に参加する被験者の結果または能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
2. -胃腸（GI）、肝臓または腎臓の疾患の病歴または存在、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態。
3. -治験薬（IMP）の最初の投与から4週間以内の臨床的に重大な病気、医学的/外科的処置、または外傷。
4. -被験者は、無作為化前のSARS-CoV-2 RT-PCRの検査結果が陽性です。
5. -被験者はCOVID-19と一致する臨床徴候と症状を持っています。たとえば、発熱、乾いた咳、呼吸困難、喉の痛み、疲労、またはスクリーニング前または入院前の過去4週間以内の適切な検査による感染の確認。
6. 重度の COVID-19 の病歴 (入院、体外膜型人工呼吸器、人工呼吸器)。
7. -臨床化学、血液学、または尿検査における臨床的に重大な異常は、治験責任医師が判断したスクリーニング（来院1）で、以下を含む：

(1) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) >1.5 × 正常上限値 (ULN) (2) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) >1.5 × ULN (3) ビリルビン (総量) >1.5 × ULN (4) ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ (GGT) >1.5 × ULN 8. 治験責任医師が判断したスクリーニング時のバイタルサインの臨床的に重大な異常所見。

(1) 収縮期血圧 <90 mmHg または >140 mmHg (2) 拡張期血圧 <50 mmHg または >90 mmHg (3) 心拍数 <50 または >90 bpm 9. HLA-B*58:01 アレルの保因者. 10. -12リード安全心電図のリズム、伝導または形態学における臨床的に重要な異常、および治験責任医師が考慮した12リード安全心電図における臨床的に重要な異常で、フリデリシアの式を使用して心拍数を補正したQT間隔の解釈を妨げる可能性がある（ QTcF)、特に臨床研究プロトコル (CSP) で定義された dECG 分析または左心室肥大のための異常な ST T 波形態を含む:

1. -QTcFが450ミリ秒を超える延長またはQTcFが340ミリ秒未満の短縮またはQT延長症候群の家族歴。
2. PR (PQ) 間隔の短縮が 120 ミリ秒未満 (PR は 110 ミリ秒を超えますが、心室早期興奮の証拠がない場合は 120 ミリ秒未満でも許容されます)。
3. PR (PQ) 間隔延長 (>220 ミリ秒) 断続的な 2 回目 (睡眠中のウェンケバッハ ブロックは排他的ではありません) または 3 度房室 (AV) ブロック、または AV 解離。
4. 持続的または断続的な完全な脚ブロック、不完全な脚ブロック、またはQRSが110ミリ秒を超える心室内伝導遅延。 QRSが110ミリ秒を超え115ミリ秒未満の被験者は、心室肥大または早期興奮の証拠がない場合は許容されます。

11.血清B型肝炎表面抗原または抗HBc抗体、C型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体のスクリーニングで陽性の結果。

12.ギルバート症候群の疑いまたは既知。 13. -現在の喫煙者、またはニコチン製品（電子タバコを含む）を喫煙または使用したことがある人 スクリーニング前の3か月以内。

14.調査官が判断したアルコール乱用またはアルコールの過剰摂取の既知または疑われる病歴。 アルコールの過剰摂取とは、1 日あたり男性で 24 g、女性で 12 g を超えるアルコールを定期的に摂取することと定義されています。

15. スクリーニング訪問時またはスタディセンターへの各入院時に乱用薬物、コチニン (ニコチン) またはアルコールの陽性スクリーニング。

16.治験責任医師が判断した、カフェインを含む飲み物または食べ物（コーヒー、紅茶、チョコレートなど）の過剰摂取。 カフェインの過剰摂取とは、1 日あたり 600 mg を超えるカフェインの定期的な摂取 (例: コーヒー 5 杯以上) として定義されるか、研究施設での監禁中にカフェインを含む飲料の使用を控えることができない可能性が高いことです。

17.アロプリノールまたはURAT1阻害剤に対する以前の過敏反応。 18.妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している被験者（妊娠は、研究期間全体およびフォローアップ訪問の3か月後は避けてください）。

19. IMP の初回投与前 3 週間以内に、セントジョーンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬物を使用した。

20.制酸剤、鎮痛剤（パラセタモール/アセトアミノフェン以外）、薬草療法、メガドーズビタミン（推奨される1日量の20〜600倍の摂取量）およびミネラルを含む処方薬または非処方薬の使用。 IMP の投与または 5 半減期以内 (どちらか長い方)。 女性のホルモン補充療法は許可されています。

21.スクリーニングから1か月以内の血漿寄付、またはスクリーニング前の3か月間の500 mLを超える献血/失血。

22.別の新しい化学的または生物学的実体（米国でのマーケティングが承認されていない化合物として定義される）を受け取った 30日以内またはこの研究でのIMPの最初の投与から5半減期（どちらか長い方）。

注: この研究または以前の第 I 相研究で同意を得てスクリーニングされたが、無作為化されていない被験者は除外されません。

23. アストラゼネカ、パレクセル、研究施設の従業員またはその近親者の関与。

24.以前にベリヌラドを受けたことがある被験者。 25. -治験責任医師と確実にコミュニケーションをとることができない、および/またはドイツ語を読んだり、話したり、理解したりすることができない被験者。

26.進行中または最近（すなわち、スクリーニング期間中）に、研究データの解釈を妨げる可能性のある、または遵守する可能性が低いと考えられる軽度の医学的苦情がある場合、被験者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。研究の手順、制限および要件。

27.完全菜食主義者または医学的食事制限のある被験者。 28. 脆弱な対象、例えば、拘留されている、後見人、信託制度の下で成人を保護している、または政府または司法命令により施設に拘束されている。

29. 日常生活の一部として COVID-19 に定期的にさらされている被験者 (例: COVID-19 病棟または救急部門で働く医療専門家)。