En undersøgelse for at vurdere effekten af ​​Verinurad på hjertets elektriske aktivitet

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 50 år (inklusive) med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
3. Kvinder skal have en negativ graviditetstest ved screening og ved optagelse på studiecentret skal:

(1) Ikke gravid eller i øjeblikket ammende eller ammende. (2) Af ikke-fertilitet bekræftet ved screeningsbesøget ved at opfylde et af følgende kriterier: (i) Postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og follikelstimulerende hormon ( FSH) niveauer i det postmenopausale område (FSH >40 IE/ml).

(ii) Dokumentation af irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.

(3) ELLER, hvis de er i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og 3 måneder efter opfølgningsbesøget.

4. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive.

5. Serumurinsyre (sUA) <300 μmol/L ved screening (besøg 1) og sUA <330 μmol/L på dag -1 i hver behandlingsperiode (besøg 2 til 4). Bemærk: Da sUA-niveauer kan variere på daglig basis, vil forsøgspersoner med sUA ≥330 μmol/L på dag -1 blive testet igen. Behandling på dag 1 vil kun blive givet, når sUA-niveauet på dag -1 er <330 μmol/L ved gentestning. Forsøgspersoner med sUA ≥330 μmol/L trods gentestning kan udføre behandlingsperioden på et senere tidspunkt, når de har sUA <330 μmol/L.

6. Skal kunne sluge flere kapsler/tabletter.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af gastrointestinal (GI), lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
3. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af forsøgslægemiddel (IMP).
4. Forsøgspersonen har et positivt testresultat for SARS-CoV-2 RT-PCR før randomisering.
5. Forsøgspersonen har kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med COVID-19, fx feber, tør hoste, dyspnø, ondt i halsen, træthed eller bekræftet infektion ved passende laboratorietest inden for de sidste 4 uger før screening eller ved indlæggelse.
6. Anamnese med svær COVID-19 (hospitalisering, ekstrakorporal membraniltning, mekanisk ventileret).
7. Enhver klinisk signifikant abnormitet i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater ved screening (besøg 1) som vurderet af investigator, herunder:

(1) Alaninaminotransferase (ALT) >1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (2) Aspartataminotransferase (AST) >1,5 × ULN (3) Bilirubin (total) >1,5 × ULN (4) Gamma glutamyl transpeptidase (GGT) >1,5 × ULN 8. Alle klinisk signifikante abnorme fund i vitale tegn ved screening som vurderet af investigator, herunder:

(1) Systolisk blodtryk <90 mmHg eller >140 mmHg (2) Diastolisk blodtryk <50 mmHg eller >90 mmHg (3) Hjertefrekvens <50 eller >90 bpm 9. Bærer af HLA-B*58:01 allelen . 10. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af 12-aflednings sikkerheds-EKG'et og alle klinisk vigtige abnormiteter i 12-aflednings sikkerheds-EKG'et som vurderet af investigator, som kan interferere med fortolkningen af ​​QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel ( QTcF), herunder unormal ST T-bølgemorfologi, især i den Clinical Study Protocol (CSP)-definerede primære ledning til dECG-analyse eller venstre ventrikelhypertrofi:

1. Forlænget QTcF >450 ms eller forkortet QTcF <340 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
2. PR (PQ) intervalforkortelse <120 ms (PR >110 ms, men <120 ms er acceptabelt, hvis der ikke er tegn på ventrikulær præ-excitation).
3. PR (PQ) intervalforlængelse (>220 ms) intermitterende anden (Wenckebach blok, mens du sover er ikke udelukkende) eller tredje grad atrioventrikulær (AV) blok eller AV dissociation.
4. Vedvarende eller intermitterende komplet bundtgrenblok, ufuldstændig bundtgrenblok eller intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS >110 ms. Personer med QRS >110 ms men <115 ms er acceptable, hvis der ikke er tegn på ventrikulær hypertrofi eller præ-excitation.

11. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen ELLER anti-HBc antistof, hepatitis C antistof og humant immundefekt virus (HIV) antistof.

12. Mistænkt eller kendt Gilberts syndrom. 13. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de 3 måneder forud for screeningen.

14. Kendt eller mistænkt historie med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol som vurderet af efterforskeren. Overdreven indtagelse af alkohol defineret som det regelmæssige forbrug af mere end 24 g alkohol om dagen for mænd eller 12 g pr. dag for kvinder.

15. Positiv screening for misbrugsstoffer, kotinin (nikotin) eller alkohol ved screeningsbesøget eller ved hver indlæggelse på studiecentret.

16. Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade) som vurderet af efterforskeren. Overdreven indtagelse af koffein defineret som det regelmæssige forbrug af mere end 600 mg koffein om dagen (f.eks. >5 kopper kaffe) eller vil sandsynligvis ikke være i stand til at afholde sig fra brugen af ​​koffeinholdige drikke under indeslutning på undersøgelsesstedet.

17. Tidligere overfølsomhedsreaktion over for allopurinol eller enhver URAT1-hæmmer. 18. Forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide (graviditet skal undgås i hele undersøgelsesperioden og 3 måneder efter opfølgningsbesøget).

19. Brug af lægemidler med enzym-inducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP.

20. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 × den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2 uger forud for den første administration af IMP eller inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst). Hormonerstatningsterapi er tilladt for kvinder.

21. Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/blodtab >500 ml i løbet af de 3 måneder før screening.

22. Har modtaget en anden ny kemisk eller biologisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring i USA) inden for 30 dage eller inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter den første administration af IMP i denne undersøgelse.

Bemærk: Forsøgspersoner, der har givet samtykke og screenet, men ikke randomiseret i denne undersøgelse eller et tidligere fase I-studie, er ikke udelukket.

23. Inddragelse af enhver AstraZeneca, Parexel eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge.

24. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget verinurad. 25. Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren og/eller ikke er i stand til at læse, tale og forstå det tyske sprog.

26. Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis der er nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene eller anses for usandsynlige at overholde studieprocedurer, begrænsninger og krav.

27. Forsøgspersoner, der er veganere eller har medicinske kostrestriktioner. 28. Sårbare personer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, administratorskab eller indsat i en institution ved statslig eller juridisk ordre.

29. Forsøgspersoner, der regelmæssigt udsættes for COVID-19 (f.eks. sundhedspersonale, der arbejder på COVID-19-afdelinger eller på akutmodtagelser) som en del af deres daglige liv.