Tutkimus Verinuradin vaikutuksen arvioimiseksi sydämen sähköiseen toimintaan
Yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 3-jaksoinen, cross-over-vaiheen I tutkimus, jossa tutkitaan 2 eri verinuradiannoksen kerta-annoksen vaikutusta QTcF-väliin, kukin yhdessä allopurinoli 300:n kanssa mg verrattuna plaseboon terveillä vapaaehtoisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus suoritetaan yhden keskuksen, satunnaistettuna, lumekontrolloiduna, kaksoissokkoutena, 3-jaksoisena, risteävänä tutkimuksena, jolla arvioidaan verinurad 24 mg pitkitetysti vapautuvan (ER8) formulaation oraalisen kerta-annoksen vaikutusta QTcF-väliin. (terapeuttinen altistus) tai verinurad 40 mg välittömästi vapautuva (IR) formulaatio (yliterapeuttinen altistus), kumpikin yhdistettynä 300 mg allopurinoliin verrattuna plaseboon terveillä koehenkilöillä.
Tutkimushoitoja on kolme:
- Hoito A: Verinurad 24 mg ER8-formulaatio annettuna yhdessä 300 mg allopurinolin kanssa
- Hoito B: Verinurad 40 mg IR-formulaatio annettuna yhdessä 300 mg allopurinolin kanssa
- Hoito C: Vastaavat lumelääkkeet sekä verinuradille että allopurinolille
Kaikki koehenkilöt saavat yhden annoksen kaikista kolmesta hoidosta (A, B ja C) risteävässä mallissa siten, että jokaisen tutkimusannoksen välillä on vähintään 7 päivän pesujaksot.
Koehenkilöt satunnaistetaan hoitosekvenssiin (ABC, BCA, CAB jne.) Williamin latinalaisen neliön avulla. Hoidot annetaan kaksoissokkomenetelmällä vähintään 10 tunnin yön paaston jälkeen.
Tutkimus käsittää seuraavat ajanjaksot (vierailut):
- Seulontajakso enintään 28 päivää (käynti 1);
- Kolme 3 päivän hoitojaksoa, joiden aikana koehenkilöt asuvat tutkimuskeskuksessa tutkimusannoksen antamista edeltävän päivän aamusta kotiuttamiseen 2 päivää tutkimusannoksen annon jälkeen (käynnit 2–4);
- Vähintään 7 päivän pesujaksot kunkin tutkimusannoksen antamisen välillä;
- Viimeinen käynti 7–10 päivän kuluessa viimeisen tutkimusannoksen antamisen jälkeen (käynti 5).
Jokainen koehenkilö osallistuu tutkimukseen noin 53 päivän ajan ja heillä on 5 opintokäyntiä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 14050
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
- Terveet 18–50-vuotiaat mies- ja naispotilaat, joilla on sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa laskimopunktiota varten.
- Naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa, ja heidän tulee olla pääsyssä tutkimuskeskukseen:
(1) Ei ole raskaana tai tällä hetkellä imetä tai imetä. (2) Seulontakäynnillä varmistettu ei-hedelmöittyvä täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä: (i) Postmenopausaalinen, joka määritellään kuukautiskierroksi vähintään 12 kuukauden ajan sen jälkeen, kun kaikki eksogeeniset hormonihoidot ja follikkelia stimuloiva hormoni on lopetettu ( FSH) postmenopausaalisella alueella (FSH > 40 IU/ml).
(ii) Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella.
(3) TAI, jos hän on hedelmällisessä iässä, hänen on oltava valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja 3 kuukautta seurantakäynnin jälkeen.
4. Sinun on oltava painoindeksi (BMI) 18–30 kg/m2 ja paino vähintään 50 kg ja enintään 100 kg.
5. Seerumin virtsahappo (sUA) <300 μmol/L seulonnassa (käynti 1) ja sUA <330 μmol/L päivänä -1 joka hoitojaksolla (käynti 2–4). Huomautus: Koska sUA-tasot voivat vaihdella päivittäin, koehenkilöt, joiden sUA on ≥330 μmol/L päivänä -1, testataan uudelleen. Hoito 1. päivänä annetaan vain, kun sUA-taso päivänä -1 on <330 μmol/l uudelleentestattaessa. Potilaat, joiden sUA on ≥ 330 μmol/L uudelleentestauksesta huolimatta, voivat suorittaa hoitojakson myöhemmin, kun heillä on sUA < 330 μmol/L.
6. On kyettävä nielemään useita kapseleita/tabletteja.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat kliinisesti merkittävät sairaudet tai häiriöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen.
- Aiempi tai esiintynyt maha-suolikanavan (GI), maksa- tai munuaissairaus tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen (IMP) ensimmäisestä annosta.
- Koehenkilöllä on positiivinen testitulos SARS-CoV-2 RT-PCR:lle ennen satunnaistamista.
- Tutkittavalla on COVID-19:n kanssa samankaltaisia kliinisiä merkkejä ja oireita, kuten kuume, kuiva yskä, hengenahdistus, kurkkukipu, väsymys tai asianmukaisella laboratoriotestillä varmistettu infektio viimeisten 4 viikon aikana ennen seulontaa tai vastaanotolla.
- Aiempi vakava COVID-19 (sairaalahoito, kehonulkoinen kalvohapetus, koneellinen ventilaatio).
- Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet kliinisen kemian, hematologian tai virtsaanalyysin tuloksissa seulonnassa (käynti 1) tutkijan arvioiden mukaan, mukaan lukien:
(1) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (2) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 × ULN (3) Bilirubiini (yhteensä) > 1,5 × ULN (4) Gammaglutamyylitranspeptidaasi (GGT) >1,5 × ULN 8. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset elintoiminnoissa seulonnassa tutkijan arvioiden mukaan, mukaan lukien:
(1) Systolinen verenpaine <90 mmHg tai >140 mmHg (2) Diastolinen verenpaine <50 mmHg tai >90 mmHg (3) Syke <50 tai >90 lyöntiä minuutissa 9. HLA-B*58:01-alleelin kantaja . 10. Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet 12-kytkentäisen turva-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa ja kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet 12-kytkentäisen turva-EKG:ssa tutkijan mukaan ja jotka voivat häiritä QT-ajan tulkintaa, kun syke on korjattu Friderician kaavalla ( QTcF), mukaan lukien epänormaali ST T-aallon morfologia, erityisesti Clinical Study Protocol (CSP) -määritellyssä ensisijaisessa johdossa dECG-analyysiä tai vasemman kammion hypertrofiaa varten:
- Pidentynyt QTcF > 450 ms tai lyhentynyt QTcF < 340 ms tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
- PR (PQ) -välin lyheneminen <120 ms (PR >110 ms mutta <120 ms on hyväksyttävää, jos ei ole näyttöä kammioiden esiherätyksestä).
- PR (PQ) -välin piteneminen (> 220 ms) jaksottainen sekunti (Wenckebach-katkos unen aikana ei ole poissulkeva) tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos (AV) tai AV-dissosiaatio.
- Pysyvä tai ajoittainen täydellinen haarakatkos, epätäydellinen haarakatkos tai suonentrikulaarinen johtumisviive QRS:lla >110 ms. Koehenkilöt, joiden QRS > 110 ms mutta < 115 ms, hyväksytään, jos ei ole näyttöä kammioiden liikakasvusta tai esikiritaatiosta.
11. Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin TAI anti-HBc-vasta-aineen, hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineen seulonnassa.
12. Epäilty tai tunnettu Gilbertin oireyhtymä. 13. Nykyiset tupakoitsijat tai ne, jotka ovat polttaneet tai käyttäneet nikotiinituotteita (mukaan lukien sähkötupakka) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
14. Tunnettu tai epäilty alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan. Liiallinen alkoholinkäyttö määritellään säännölliseksi alkoholin kulutukseksi yli 24 g päivässä miehillä tai 12 g päivässä naisilla.
15. Positiivinen seulonta huumeiden, kotiniinin (nikotiinin) tai alkoholin varalta seulontakäynnillä tai jokaisella opintokeskukseen pääsyllä.
16. Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien (esim. kahvin, teen, suklaan) liiallinen nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan. Liiallinen kofeiinin saanti määritellään yli 600 mg:n kofeiinin säännölliseksi kulutukseksi päivässä (esim. > 5 kupillista kahvia) tai se ei todennäköisesti pysty pidättymään kofeiinia sisältävien juomien käytöstä sulkimisen aikana tutkimuspaikalla.
17. Aiempi yliherkkyysreaktio allopurinolille tai mille tahansa URAT1-estäjille. 18. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta (raskautta tulee välttää koko tutkimusjakson ajan ja 3 kuukautta seurantakäynnin jälkeen).
19. Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman, käyttö 3 viikon sisällä ennen IMP:n ensimmäistä antoa.
20. Kaikkien määrättyjen tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien antasidien, kipulääkkeiden (muut kuin parasetamoli/asetaminofeeni), rohdosvalmisteiden, megadoosivitamiinien (20–600 × suositeltu päiväannos) ja kivennäisaineiden käyttö 2 viikon aikana ennen ensimmäistä lääkettä tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi). Hormonikorvaushoito on sallittu naisille.
21. Plasman luovutus 1 kuukauden sisällä seulonnasta tai mikä tahansa verenluovutus/verenmenetys >500 ml seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
22. On saanut toisen uuden kemiallisen tai biologisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinoille saattamista varten Yhdysvalloissa) 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta tässä tutkimuksessa.
Huomautus: Koehenkilöitä, joille on annettu suostumus ja jotka seulottiin, mutta joita ei ole satunnaistettu tässä tutkimuksessa tai aiemmassa faasin I tutkimuksessa, ei suljeta pois.
23. AstraZenecan, Parexelin tai opiskelupaikan työntekijöiden tai heidän lähisukulaistensa osallistuminen.
24. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet verinuradia. 25. Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa ja/tai eivät pysty lukemaan, puhumaan ja ymmärtämään saksan kieltä.
26. Tutkijan arvio, jonka mukaan koehenkilön ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan olevan epätodennäköisiä. opintomenettelyt, rajoitukset ja vaatimukset.
27. Koehenkilöt, jotka ovat vegaaneja tai joilla on lääketieteellisiä ruokavaliorajoituksia. 28. Haavoittuvassa asemassa olevat kohteet, esim. pidätettyinä, suojeltuja aikuisia huoltajina, edunvalvojana tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sitoutuneita.
29. Kohteet, jotka altistuvat säännöllisesti COVID-19:lle (esim. terveydenhuollon ammattilaiset, jotka työskentelevät COVID-19-osastoilla tai ensiapuosastoilla) osana jokapäiväistä elämäänsä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito ABC
Koehenkilöt saavat yhden annoksen kaikista kolmesta hoidosta (A, B ja C) risteävässä mallissa, jossa on vähintään 7 päivän pesujaksot kunkin tutkimusannoksen välillä.
|
Satunnaistetut kohteet saavat oraalisen annoksen verinuradia
Muut nimet:
Satunnaistetut koehenkilöt saavat suun kautta annoksen lumelääkettä
Muut nimet:
Satunnaistetut koehenkilöt saavat suun kautta allpurinolia (hoito A ja B)
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Hoito BCA
Koehenkilöt saavat yhden annoksen kaikista kolmesta hoidosta (B, C ja A) risteävässä suunnitelmassa siten, että jokaisen tutkimusannoksen välillä on vähintään 7 päivän pesujakso.
|
Satunnaistetut kohteet saavat oraalisen annoksen verinuradia
Muut nimet:
Satunnaistetut koehenkilöt saavat suun kautta annoksen lumelääkettä
Muut nimet:
Satunnaistetut koehenkilöt saavat suun kautta allpurinolia (hoito A ja B)
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Hoito CAB
Koehenkilöt saavat yhden annoksen kaikista kolmesta hoidosta (C, A ja B) risteävässä mallissa, jossa on vähintään 7 päivän pesujaksot kunkin tutkimusannoksen välillä.
|
Satunnaistetut kohteet saavat oraalisen annoksen verinuradia
Muut nimet:
Satunnaistetut koehenkilöt saavat suun kautta annoksen lumelääkettä
Muut nimet:
Satunnaistetut koehenkilöt saavat suun kautta allpurinolia (hoito A ja B)
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Hoito ACB
Koehenkilöt saavat yhden annoksen kaikista kolmesta hoidosta (A, C ja B) risteävässä suunnittelussa, jossa on vähintään 7 päivän pesujaksot kunkin tutkimusannoksen antamisen välillä.
|
Satunnaistetut kohteet saavat oraalisen annoksen verinuradia
Muut nimet:
Satunnaistetut koehenkilöt saavat suun kautta annoksen lumelääkettä
Muut nimet:
Satunnaistetut koehenkilöt saavat suun kautta allpurinolia (hoito A ja B)
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Hoito BAC
Koehenkilöt saavat yhden annoksen kaikista kolmesta hoidosta (B, A ja C) risteävässä mallissa, jossa on vähintään 7 päivän pesujaksot kunkin tutkimusannoksen antamisen välillä.
|
Satunnaistetut kohteet saavat oraalisen annoksen verinuradia
Muut nimet:
Satunnaistetut koehenkilöt saavat suun kautta annoksen lumelääkettä
Muut nimet:
Satunnaistetut koehenkilöt saavat suun kautta allpurinolia (hoito A ja B)
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Hoito CBA
Koehenkilöt saavat yhden annoksen kaikista kolmesta hoidosta (C, B ja A) risteävässä mallissa, jossa on vähintään 7 päivän pesujaksot kunkin tutkimusannoksen välillä.
|
Satunnaistetut kohteet saavat oraalisen annoksen verinuradia
Muut nimet:
Satunnaistetut koehenkilöt saavat suun kautta annoksen lumelääkettä
Muut nimet:
Satunnaistetut koehenkilöt saavat suun kautta allpurinolia (hoito A ja B)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mallin ennustettu perusviivakorjattu ja plasebokorjattu QT-väli, joka on korjattu sykkeelle (HR) käyttäen Friderician kaavaa (QTcF) (ΔΔQTcF) (johdettu keskittymis-QTcF -analyysistä) Verinuradin Cmax:n geometrisella keskiarvolla
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinuradin kerta-annoksen vaikutuksen arviointi joko 24 mg:n ER8-formulaationa (kliininen altistuminen) tai 40 mg:n IR-formulaationa (altistuminen, joka tarvitaan positiivisen kontrollin luopumiseen Kansainvälisen harmonisointineuvoston suuntaviivan E14 kysymyksen 5.1 ja siihen liittyvien kysymysten ja Vastaukset [ICH E14 Q&A]), molemmat yhdistelmänä 300 mg:n allopurinolin kanssa QTcF-välillä verrattuna lumelääkkeeseen käyttämällä pitoisuus-QTcF-analyysiä. Lineaarista sekavaikutteista konsentraatio-QTcF-mallia käytettiin ensisijaisena analyysinä. Tämä on tulosta tilastollisesta mallista, joten siinä ei ole arvoja jokaiselle aikapisteelle, se on vain yksi numerosarja - yhteenveto kaikkien aikapisteiden tiedoista. Ei-plasebokorjattuja QTcF-tietoarvoja ei kerätty eikä niitä voitu saada jokaisesta käsistä/ryhmästä Verinuradin Cmax-arvolla. |
Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perustasoon korjattu syke (ΔHR)
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia (h) annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinuradin vaikutuksen tutkiminen annettuna joko 24 mg:n ER8-formulaationa (kliininen altistus) tai 40 mg:n IR-formulaationa (altistuminen, joka tarvitaan positiivisen kontrollin luopumiseen ICH E14 Q&A:n kysymyksen 5.1 mukaisesti), molemmat yhdessä 300 mg:n allopurinolin kanssa, syke (HR).
|
Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia (h) annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Lähtötilanteen mukaan korjattu ja lumelääkettä mukautettu syke (ΔΔHR)
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinuradin vaikutuksen tutkiminen annettuna joko 24 mg:n ER8-formulaationa (kliininen altistuminen) tai 40 mg:n IR-formulaationa (altistus, joka tarvitaan positiivisen kontrollin luopumiseen ICH E14 Q&A:n kysymyksen 5.1 mukaisesti) molempien yhdistelmänä 300 mg:n allopurinolin kanssa HR.
|
Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Perustasoon korjattu RR-väli (ΔRR-väli)
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinuradin vaikutuksen tutkiminen annettuna joko 24 mg:n ER8-formulaationa (kliininen altistus) tai 40 mg:n IR-formulaationa (altistuminen, joka tarvitaan positiivisen kontrollin luopumiseen ICH E14 Q&A:n kysymyksen 5.1 mukaisesti), molemmat yhdessä 300 mg:n allopurinolin kanssa, ylimääräinen dECG-muuttuja (RR).
|
Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Lähtötilanteen mukaan korjattu ja lumelääkettä mukautettu RR-väli (ΔΔRR Interval)
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinuradin vaikutuksen tutkiminen annettuna joko 24 mg:n ER8-formulaationa (kliininen altistus) tai 40 mg:n IR-formulaationa (altistuminen, joka tarvitaan positiivisen kontrollin luopumiseen ICH E14 Q&A:n kysymyksen 5.1 mukaisesti), molemmat yhdessä 300 mg:n allopurinolin kanssa, ylimääräinen dECG-muuttuja (RR).
|
Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Lähtötilanteen mukaan korjattu PR-väli (ΔPR Interval)
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinuradin vaikutuksen tutkiminen annettuna joko 24 mg:n ER8-formulaationa (kliininen altistuminen) tai 40 mg:n IR-formulaationa (altistus, joka tarvitaan positiivisen kontrollin luopumiseen ICH E14 Q&A:n kysymyksen 5.1 mukaisesti) molempien yhdistelmänä 300 mg:n allopurinolin kanssa ylimääräinen dECG-muuttuja (PR).
|
Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Lähtötilanteen mukaan korjattu ja lumelääkettä mukautettu PR-väli (ΔΔPR Interval)
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinuradin vaikutuksen tutkiminen annettuna joko 24 mg:n ER8-formulaationa (kliininen altistuminen) tai 40 mg:n IR-formulaationa (altistus, joka tarvitaan positiivisen kontrollin luopumiseen ICH E14 Q&A:n kysymyksen 5.1 mukaisesti) molempien yhdistelmänä 300 mg:n allopurinolin kanssa ylimääräinen dECG-muuttuja (PR).
|
Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Lähtötilanteen mukaan korjattu QRS-väli (ΔQRS-väli)
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinuradin vaikutuksen tutkiminen annettuna joko 24 mg:n ER8-formulaationa (kliininen altistus) tai 40 mg:n IR-formulaationa (altistuminen, joka tarvitaan positiivisen kontrollin luopumiseen ICH E14 Q&A:n kysymyksen 5.1 mukaisesti), molemmat yhdessä 300 mg:n allopurinolin kanssa, ylimääräinen dECG-muuttuja (QRS).
|
Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Lähtötilanteen mukaan korjattu ja plasebokorjattu QRS-väli (ΔΔQRS Interval)
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinuradin vaikutuksen tutkiminen annettuna joko 24 mg:n ER8-formulaationa (kliininen altistus) tai 40 mg:n IR-formulaationa (altistuminen, joka tarvitaan positiivisen kontrollin luopumiseen ICH E14 Q&A:n kysymyksen 5.1 mukaisesti), molemmat yhdessä 300 mg:n allopurinolin kanssa, ylimääräinen dECG-muuttuja (QRS).
|
Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Lähtötilanteen mukaan korjattu QT-väli (ΔQT-väli)
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinuradin vaikutuksen tutkiminen annettuna joko 24 mg:n ER8-formulaationa (kliininen altistus) tai 40 mg:n IR-formulaationa (altistuminen, joka tarvitaan positiivisen kontrollin luopumiseen ICH E14 Q&A:n kysymyksen 5.1 mukaisesti), molemmat yhdessä 300 mg:n allopurinolin kanssa, ylimääräinen dECG-muuttuja (QT).
|
Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Lähtötilanteen mukaan korjattu ja plasebokorjattu QT-väli (ΔΔQT-väli)
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinuradin vaikutuksen tutkiminen annettuna joko 24 mg:n ER8-formulaationa (kliininen altistus) tai 40 mg:n IR-formulaationa (altistuminen, joka tarvitaan positiivisen kontrollin luopumiseen ICH E14 Q&A:n kysymyksen 5.1 mukaisesti), molemmat yhdessä 300 mg:n allopurinolin kanssa, ylimääräinen dECG-muuttuja (QT).
|
Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Lähtötilanteen mukaan korjattu QTcF-väli (ΔQTcF-väli)
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinuradin vaikutuksen tutkiminen annettuna joko 24 mg:n ER8-formulaationa (kliininen altistuminen) tai 40 mg:n IR-formulaationa (altistus, joka tarvitaan positiivisen kontrollin luopumiseen ICH E14 Q&A:n kysymyksen 5.1 mukaisesti) molempien yhdistelmänä 300 mg:n allopurinolin kanssa ylimääräinen dECG-muuttuja (QTcF).
|
Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Lähtötilanteen mukaan korjattu ja plasebokorjattu QTcF-väli (ΔΔQTcF-väli)
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinuradin vaikutuksen tutkiminen annettuna joko 24 mg:n ER8-formulaationa (kliininen altistuminen) tai 40 mg:n IR-formulaationa (altistus, joka tarvitaan positiivisen kontrollin luopumiseen ICH E14 Q&A:n kysymyksen 5.1 mukaisesti) molempien yhdistelmänä 300 mg:n allopurinolin kanssa ylimääräinen dECG-muuttuja (QTcF).
|
Perustaso; Päivä 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Verinuradin, M1:n, M8:n, allopurinolin ja oksipurinolin alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla nollasta ekstrapoloituna äärettömään (AUC)
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinuradin ja sen metaboliittien (M1 ja M8) sekä allopurinolin ja sen metaboliitin (oksipurinoli) farmakokineettisen (PK) arviointi terveillä osallistujilla.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Verinuradin, M1:n, M8:n, allopurinolin ja oksipurinolin plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeisen kvantifioitavissa olevan pitoisuuden aikaan (AUC[0-t])
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinuradin ja sen metaboliittien (M1 ja M8) sekä allopurinolin ja sen metaboliitin (oksipurinoli) PK:n arviointi terveillä osallistujilla.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Verinuradin, M1:n, M8:n, allopurinolin ja oksipurinolin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinuradin ja sen metaboliittien (M1 ja M8) sekä allopurinolin ja sen metaboliitin (oksipurinoli) PK:n arviointi terveillä osallistujilla.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen verinuradille, M1:lle, M8:lle, allopurinolille ja oksipurinolille
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinuradin ja sen metaboliittien (M1 ja M8) sekä allopurinolin ja sen metaboliitin (oksipurinoli) PK:n arviointi terveillä osallistujilla.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Verinuradin, M1:n, M8:n, allopurinolin ja oksipurinolin välinen aikaviive lääkkeen antamisen ja plasman ensimmäisen havaitun pitoisuuden (Tlag) välillä
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinuradin ja sen metaboliittien (M1 ja M8) sekä allopurinolin ja sen metaboliitin (oksipurinoli) PK:n arviointi terveillä osallistujilla.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Terminaalin puoliintumisaika (t½λz) verinuradille, M1:lle, M8:lle, allopurinolille ja oksipurinolille
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinuradin ja sen metaboliittien (M1 ja M8) sekä allopurinolin ja sen metaboliitin (oksipurinoli) PK:n arviointi terveillä osallistujilla.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Verinuradin, M1:n, M8:n, allopurinolin ja oksipurinolin viimeisen mitattavan plasmapitoisuuden (Tlast) aika
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinuradin ja sen metaboliittien (M1 ja M8) sekä allopurinolin ja sen metaboliitin (oksipurinoli) PK:n arviointi terveillä osallistujilla.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Verinuradin ja allopurinolin lääkkeen näennäinen kokonaispuhdistuma plasmasta suonen ulkopuolisen annon jälkeen (vain vanhemman lääke) (CL/F)
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinuradin ja allopurinolin PK:n arviointi terveillä osallistujilla.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Verinuradin ja allopurinolin näennäinen jakautumistilavuus loppuvaiheen aikana ekstravaskulaarisen annon jälkeen (vain emolääke) (Vz/F)
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinuradin ja allopurinolin PK:n arviointi terveillä osallistujilla.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Verinuradin ja allopurinolin näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa suonenulkoisen annon jälkeen (vain emolääke) (Vss/F)
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinuradin ja allopurinolin PK:n arviointi terveillä osallistujilla.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Verinuradin ja oksipurinolin muuttumattoman lääkkeen keskimääräinen viipymäaika systeemisessä verenkierrossa nollasta äärettömään (MRT)
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinuradin ja allopurinolin PK:n arviointi terveillä osallistujilla.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 2: 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Seulonnasta (päivä -28 päivään -2) seurantakäyntiin (7 - 10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Verinuradin ja allopurinolin turvallisuuden ja siedettävyyden tutkiminen.
|
Seulonnasta (päivä -28 päivään -2) seurantakäyntiin (7 - 10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Munuaissairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Free Radical Scavengers
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Allopurinoli
- Verinurad
Muut tutkimustunnusnumerot
- D5495C00012
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure Kyllä, osoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyyntöjä, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt jaetaan.
IPD-jaon aikakehys
AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti. Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa. Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä. Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot. Saat lisätietoja tutustumalla ilmoituslausekkeisiin osoitteessa:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .