一项评估 Verinurad 对心脏电活动影响的研究

纳入标准：

1. 在任何特定于研究的程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
2. 年龄在 18 至 50 岁（含）之间的健康男性和女性受试者，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
3. 女性必须在筛选时进行阴性妊娠试验，并且在进入研究中心时必须：

(1) 未怀孕或目前处于哺乳期或哺乳期。 (2) 在筛选访问时通过满足以下标准之一确认的非生育潜力：(i) 绝经后定义为在停止所有外源性激素治疗和促卵泡激素后闭经至少 12 个月或更长时间（ FSH) 水平处于绝经后范围 (FSH >40 IU/mL)。

(ii) 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件。

(3) 或者，如果有生育能力，必须愿意在整个研究期间和随访后 3 个月内使用可接受的避孕方法避免怀孕。

4. 体重指数 (BMI) 在 18 至 30 公斤/平方米之间，体重至少 50 公斤且不超过 100 公斤（含）。

5. 血清尿酸 (sUA) 在筛选时（访问 1）<300 μmol/L，并且在每个治疗期（访问 2 至 4）的第-1 天 sUA <330 μmol/L。 注意：由于 sUA 水平可能每天都在变化，因此第 -1 天 sUA ≥330 μmol/L 的受试者将被重新测试。 第 1 天的治疗仅在第-1 天的 sUA 水平在重新测试时 <330 μmol/L 时进行。 尽管重新测试 sUA ≥330 μmol/L 的受试者，当他们的 sUA <330 μmol/L 时，可以在以后的日期进行治疗期。

6. 必须能够吞服多个胶囊/药片。

排除标准：

1. 任何具有临床意义的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能会因为参与研究而使受试者处于危险之中，或者影响结果或受试者参与研究的能力。
2. 胃肠道 (GI)、肝脏或肾脏疾病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的病史或存在。
3. 首次给予试验性医药产品 (IMP) 后 4 周内出现任何具有临床意义的疾病、医疗/外科手术或外伤。
4. 在随机化之前，受试者的 SARS-CoV-2 RT-PCR 检测结果呈阳性。
5. 受试者有与 COVID-19 一致的临床体征和症状，例如发烧、干咳、呼吸困难、喉咙痛、疲劳或在筛选前的最后 4 周内或入院时通过适当的实验室测试确认感染。
6. 严重 COVID-19 病史（住院、体外膜氧合、机械通气）。
7. 根据研究者的判断，筛选（访问 1）时临床化学、血液学或尿液分析结果的任何临床显着异常，包括：

(1) 丙氨酸转氨酶 (ALT) >1.5 × 正常值上限 (ULN) (2) 天冬氨酸转氨酶 (AST) >1.5 × ULN (3) 胆红素（总） >1.5 × ULN (4) γ 谷氨酰转肽酶 (GGT) >1.5 × ULN 8. 筛选时由研究者判断的任何具有临床意义的生命体征异常发现，包括：

(1) 收缩压 <90 mmHg 或 >140 mmHg (2) 舒张压 <50 mmHg 或 >90 mmHg (3) 心率 <50 或 >90 bpm 9. HLA-B*58:01 等位基因的携带者. 10. 12 导联安全 ECG 的节律、传导或形态学的任何临床重要异常以及 12 导联安全 ECG 的任何临床重要异常，如研究者认为可能会干扰使用 Fridericia 公式对心率校正的 QT 间期的解释（ QTcF），包括异常的 ST T 波形态，特别是在临床研究方案 (CSP) 中定义的用于 dECG 分析或左心室肥大的主要导联：

1. 延长的 QTcF >450 ms 或缩短的 QTcF <340 ms 或长 QT 综合征家族史。
2. PR (PQ) 间期缩短 <120 ms（如果没有心室预激证据，PR >110 ms 但 <120 ms 是可以接受的）。
3. PR (PQ) 间期延长 (>220 ms) 间歇性秒级（温克巴赫阻滞在睡眠时并不排斥）或三度房室 (AV) 阻滞，或 AV 分离。
4. 持续性或间歇性完全性束支传导阻滞、不完全性束支传导阻滞或 QRS >110 ms 的室内传导延迟。 如果没有心室肥大或预激的证据，QRS >110 ms 但 <115 ms 的受试者是可以接受的。

11.血清乙型肝炎表面抗原或抗-HBc抗体、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体筛查的任何阳性结果。

12.疑似或已知吉尔伯特综合症。 13. 当前吸烟者或在筛选前 3 个月内吸烟或使用尼古丁产品（包括电子烟​​）的人。

14.根据调查员的判断，已知或疑似有酗酒史或过量饮酒史。 过量饮酒定义为男性每天经常饮酒超过 24 克，女性每天饮酒超过 12 克。

15. 在筛选访问或每次进入研究中心时对滥用药物、可替宁（尼古丁）或酒精进行阳性筛选。

16. 根据研究者的判断，过量摄入含咖啡因的饮料或食物（例如，咖啡、茶、巧克力）。 过量摄入咖啡因定义为每天经常摄入超过 600 毫克咖啡因（例如，>5 杯咖啡）或在研究地点隔离期间可能无法避免使用含咖啡因的饮料。

17. 以前对别嘌醇或任何 URAT1 抑制剂有超敏反应。 18. 怀孕、哺乳或计划怀孕的受试者（在整个研究期间和随访后 3 个月内应避免怀孕）。

19. 在首次服用 IMP 前 3 周内使用具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草。

20. 使用任何处方药或非处方药，包括抗酸剂、镇痛药（扑热息痛/对乙酰氨基酚除外）、草药、大剂量维生素（摄入量为每日推荐剂量的 20 至 600 倍）和矿物质，首次服用前 2 周施用 IMP 或在 5 个半衰期内（以较长者为准）。 女性可以使用激素替代疗法。

21. 筛选后 1 个月内的血浆捐献或筛选前 3 个月内的任何献血/失血 > 500 mL。

22. 在本研究中首次施用 IMP 后的 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了另一种新的化学或生物实体（定义为未获准在美国上市的化合物）。

注意：不排除在本研究或之前的 I 期研究中同意并筛选但未随机分配的受试者。

23. 任何阿斯利康、Parexel 或研究场所的员工或其近亲的参与。

24. 先前接受过 verinurad 的受试者。 25. 无法与调查员可靠沟通和/或无法阅读、说和理解德语的受试者。

26.如果存在任何正在进行的或最近的（即在筛选期间）可能干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守的轻微医疗投诉，则研究者判断受试者不应参加研究研究程序、限制和要求。

27. 素食主义者或有医学饮食限制的受试者。 28. 易受伤害的主体，例如，被拘留、受监护、受托保护的成年人，或根据政府或司法命令被送往某个机构。

29. 在日常生活中经常接触 COVID-19 的受试者（例如，在 COVID-19 病房或急诊室工作的医疗保健专业人员）。