Исследование по оценке влияния веринурада на электрическую активность сердца

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
2. Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 50 лет (включительно) с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.
3. Женщины должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и при поступлении в исследовательский центр должны быть:

(1) Не беременна или в настоящее время кормит грудью или кормит грудью. (2) Недетородный потенциал, подтвержденный во время скринингового визита при наличии одного из следующих критериев: (i) Постменопауза, определяемая как аменорея в течение не менее 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов и фолликулостимулирующего гормона ( ФСГ) в постменопаузальном диапазоне (ФСГ >40 МЕ/мл).

(ii) Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.

(3) ИЛИ, если женщина имеет детородный потенциал, должна быть готова использовать приемлемый метод контрацепции во избежание беременности в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после контрольного визита.

4. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно.

5. Мочевая кислота в сыворотке (мМК) <300 мкмоль/л при скрининге (посещение 1) и мМК <330 мкмоль/л в день -1 в каждый период лечения (посещения со 2 по 4). Примечание. Поскольку уровни МК могут меняться ежедневно, субъекты с МК ≥330 мкмоль/л в День -1 будут повторно протестированы. Лечение в День 1 будет проводиться только тогда, когда уровень МК в День -1 будет <330 мкмоль/л при повторном тестировании. Субъекты с МК ≥330 мкмоль/л, несмотря на повторное тестирование, могут провести период лечения позже, когда у них МК <330 мкмоль/л.

6. Должен быть в состоянии проглотить несколько капсул/таблеток.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
2. Наличие в анамнезе или наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), печени или почек или любых других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
3. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).
4. Субъект имеет положительный результат теста на SARS-CoV-2 RT-PCR до рандомизации.
5. Субъект имеет клинические признаки и симптомы, соответствующие COVID-19, например лихорадка, сухой кашель, одышка, боль в горле, утомляемость или подтвержденная инфекция соответствующим лабораторным тестом в течение последних 4 недель до скрининга или при поступлении.
6. Тяжелая форма COVID-19 в анамнезе (госпитализация, экстракорпоральная мембранная оксигенация, искусственная вентиляция легких).
7. Любые клинически значимые отклонения в результатах биохимии, гематологии или анализа мочи при скрининге (посещение 1) по оценке исследователя, в том числе:

(1) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (2) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) >1,5 × ВГН (3) Билирубин (общий) >1,5 × ВГН (4) Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) >1,5 × ВГН 8. Любые клинически значимые отклонения показателей жизнедеятельности при скрининге по оценке исследователя, в том числе:

(1) Систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. или >140 мм рт.ст. (2) Диастолическое артериальное давление <50 мм рт.ст. или >90 мм рт.ст. (3) Частота сердечных сокращений <50 или >90 уд/мин 9. Носитель аллеля HLA-B*58:01 . 10. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ безопасности в 12 отведениях и любые клинически значимые аномалии ЭКГ безопасности в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, могут мешать интерпретации интервала QT, скорректированного на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции ( QTcF), включая аномальную морфологию ST T, особенно в первичном отведении, определяемом Протоколом клинических исследований (CSP), для анализа деЭКГ или гипертрофии левого желудочка:

1. Удлиненный QTcF >450 мс или укороченный QTcF <340 мс или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
2. Укорочение интервала PR (PQ) <120 мс (PR >110 мс, но <120 мс допустимо, если нет признаков преждевременного возбуждения желудочков).
3. Удлинение интервала PR (PQ) (> 220 мс), перемежающаяся секундная (блокада Венкебаха во время сна не является исключительным) или атриовентрикулярная (АВ) блокада третьей степени, или АВ-диссоциация.
4. Стойкая или прерывистая полная блокада ножек пучка Гиса, неполная блокада ножек пучка Гиса или задержка внутрижелудочкового проведения с комплексом QRS >110 мс. Субъекты с QRS> 110 мс, но <115 мс приемлемы, если нет признаков гипертрофии желудочков или преждевременного возбуждения.

11. Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В ИЛИ антитела к HBc, антитела к гепатиту С и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).

12. Подозреваемый или известный синдром Жильбера. 13. Нынешние курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты (включая электронные сигареты) в течение 3 месяцев до скрининга.

14. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе по оценке следователя. Чрезмерное употребление алкоголя определяется как регулярное употребление более 24 г алкоголя в сутки для мужчин или 12 г в сутки для женщин.

15. Положительный результат скрининга на наркотики, котинин (никотин) или алкоголь во время скринингового визита или при каждом поступлении в учебный центр.

16. Чрезмерное потребление напитков или продуктов, содержащих кофеин (например, кофе, чай, шоколад), по оценке исследователя. Чрезмерное потребление кофеина определяется как регулярное потребление более 600 мг кофеина в день (например, > 5 чашек кофе) или, вероятно, не может воздержаться от употребления напитков, содержащих кофеин, во время изоляции в исследовательском центре.

17. Предшествующая реакция гиперчувствительности на аллопуринол или любой ингибитор URAT1. 18. Субъекты, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть (беременность следует избегать в течение всего периода исследования и 3 месяцев после контрольного визита).

19. Использование препаратов с ферментативными свойствами, таких как зверобой, в течение 3 недель до первого введения ИМФ.

20. Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола/ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием от 20 до 600 × рекомендуемая суточная доза) и минералов в течение 2 недель до первого администрация IMP или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше). Женщинам разрешена заместительная гормональная терапия.

21. Сдача плазмы в течение 1 месяца после скрининга или любая сдача крови/кровопотеря >500 мл в течение 3 месяцев до скрининга.

22. Получил другое новое химическое или биологическое вещество (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи в США) в течение 30 дней или в течение 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) после первого введения ИЛФ в этом исследовании.

Примечание. Субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не рандомизированные в этом исследовании или предыдущем исследовании фазы I, не исключаются.

23. Участие любого сотрудника AstraZeneca, Parexel или исследовательского центра или их близких родственников.

24. Субъекты, ранее получавшие веринурад. 25. Субъекты, которые не могут надежно общаться с исследователем и/или не умеют читать, говорить и понимать немецкий язык.

26. Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если имеются какие-либо текущие или недавние (т. е. в период скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедуры изучения, ограничения и требования.

27. Субъекты, которые являются веганами или имеют медицинские диетические ограничения. 28. Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по распоряжению правительства или суда.

29. Субъекты, которые регулярно подвергаются воздействию COVID-19 (например, медицинские работники, работающие в отделениях COVID-19 или в отделениях неотложной помощи) в ходе своей повседневной жизни.