Tanulmány a Verinurad szív elektromos aktivitására gyakorolt ​​hatásának felmérésére

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
2. Egészséges, 18-50 éves (beleértve) férfi és női alanyok, akik megfelelő vénákkal rendelkeznek kanüláláshoz vagy ismételt vénapunkcióhoz.
3. A nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés során, és a vizsgálati központba való felvételkor:

(1) Nem terhes, jelenleg nem szoptat vagy szoptat. (2) Nem fogamzóképes korú, amelyet a szűrővizsgálaton igazoltak, ha az alábbi kritériumok valamelyike ​​teljesül: (i) A posztmenopauzás amenorrhoeaként definiálva legalább 12 hónapig tartó minden exogén hormonkezelés és tüszőstimuláló hormon (tüszőstimuláló hormon) abbahagyását követően. FSH) szintje a menopauza utáni tartományban (FSH >40 NE/ml).

(ii) A méheltávolítással, kétoldali petefészek-eltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával végzett irreverzibilis műtéti sterilizáció dokumentálása, de nem petevezeték lekötés.

(3) VAGY, ha fogamzóképes korú, hajlandónak kell lennie egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására a terhesség elkerülése érdekében a teljes vizsgálati időszak alatt és 3 hónappal az Utánkövetési Látogatás után.

4. Testtömegindexe (BMI) 18 és 30 kg/m2 között van, és testtömege legalább 50 kg, de legfeljebb 100 kg.

5. A szérum húgysav (sUA) <300 μmol/L a szűréskor (1. látogatás) és sUA <330 μmol/L a -1. napon minden kezelési időszakban (2-4. látogatás). Megjegyzés: Mivel az sUA-szintek napi szinten változhatnak, a -1. napon ≥330 μmol/l sUA-értékkel rendelkező alanyokat újra teszteljük. Az 1. napon a kezelést csak akkor adják be, ha az -1. napon az sUA-szint <330 μmol/l az újrateszteléskor. Azok az alanyok, akiknél az sUA ≥330 μmol/L az újratesztelés ellenére, a kezelési időszakot később is elvégezhetik, ha sUA <330 μmol/L.

6. Le kell tudnia nyelni több kapszulát/tablettát.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint vagy veszélyeztetheti az alanyt a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
2. Gyomor-bélrendszeri (GI), máj- vagy vesebetegség, vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
3. Bármely klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma a vizsgálati gyógyszer (IMP) első beadását követő 4 héten belül.
4. Az alany a SARS-CoV-2 RT-PCR-re pozitív teszteredményt kapott a randomizálás előtt.
5. Az alanynak COVID-19-nek megfelelő klinikai jelei és tünetei vannak, például láz, száraz köhögés, nehézlégzés, torokfájás, fáradtság vagy megfelelő laboratóriumi vizsgálattal igazolt fertőzés a szűrést megelőző utolsó 4 hétben vagy a felvételkor.
6. Súlyos COVID-19 kórtörténet (kórházi kezelés, extracorporalis membrán oxigénellátás, gépi lélegeztetés).
7. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a klinikai kémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredményekben a szűrés (1. látogatás) során, a vizsgáló megítélése szerint, beleértve:

(1) Alanin aminotranszferáz (ALT) > 1,5 × a normál felső határa (ULN) (2) Aszpartát aminotranszferáz (AST) > 1,5 × ULN (3) Bilirubin (összesen) > 1,5 × ULN (4) Gamma glutamil-transzpeptidáz (GGT) >1,5 × ULN 8. Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet az életjelekben a szűrés során, a vizsgáló megítélése szerint, beleértve:

(1) Szisztolés vérnyomás <90 Hgmm vagy >140 Hgmm (2) Diasztolés vérnyomás <50 Hgmm vagy >90 Hgmm (3) Pulzusszám <50 vagy >90 ütés/perc 9. A HLA-B*58:01 allél hordozója . 10. Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a 12 elvezetéses biztonsági EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, valamint a 12 elvezetéses biztonsági EKG bármely klinikailag fontos eltérése, a vizsgáló szerint, amely megzavarhatja a QT-intervallum értelmezését, a szívfrekvenciával korrigált Fridericia képletével ( QTcF), beleértve a kóros ST T-hullám morfológiát, különösen a Clinical Study Protocol (CSP) által meghatározott elsődleges elvezetést a dECG elemzéshez vagy a bal kamrai hipertrófiához:

1. Megnyúlt QTcF >450 ms vagy rövidült QTcF <340 ms vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma.
2. PR (PQ) intervallum rövidülése <120 ms (PR >110 ms, de <120 ms elfogadható, ha nincs bizonyíték a kamrai előgerjesztésre).
3. PR (PQ) intervallum megnyúlás (>220 ms) szakaszos másodperc (Wenckebach-blokk alvás közben nem kizárólagos) vagy harmadfokú atrioventricularis (AV) blokk, vagy AV disszociáció.
4. Perzisztens vagy időszakos teljes köteg-elágazás-blokk, nem teljes köteg-elágazás-blokk vagy intraventrikuláris vezetési késleltetés QRS-nél >110 ms. A >110 ms, de <115 ms QRS-értékkel rendelkező alanyok elfogadhatók, ha nincs bizonyíték a kamrai hipertrófiára vagy a pre-gerinációra.

11. Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigén VAGY anti-HBc antitest, hepatitis C antitest és humán immunhiány vírus (HIV) antitest szűrésén.

12. Gyanított vagy ismert Gilbert-szindróma. 13. Jelenlegi dohányosok vagy azok, akik a szűrést megelőző 3 hónapban dohányoztak vagy fogyasztottak nikotintartalmú termékeket (beleértve az e-cigarettát is).

14. A nyomozó megítélése szerint alkohollal való visszaélés vagy túlzott alkoholfogyasztás ismert vagy feltételezett története. A túlzott alkoholfogyasztás a férfiaknál napi 24 g-nál, nőknél pedig napi 12 g-nál nagyobb alkoholfogyasztás.

15. Pozitív szűrés a kábítószerrel való visszaélésre, a kotininra (nikotinra) vagy alkoholra a Szűrőlátogatás alkalmával vagy minden egyes belépéskor a tanulmányi központba.

16. Koffein tartalmú italok vagy ételek (pl. kávé, tea, csokoládé) túlzott fogyasztása a nyomozó megítélése szerint. A koffein túlzott bevitele napi 600 mg-nál több koffein rendszeres elfogyasztása (pl. >5 csésze kávé), vagy valószínűleg képtelen lenne tartózkodni a koffeintartalmú italok fogyasztásától a vizsgálat helyszínén való elzárás alatt.

17. Korábbi túlérzékenységi reakció allopurinollal vagy bármely URAT1 inhibitorral szemben. 18. Terhes, szoptató vagy teherbe esést tervező alanyok (a terhességet kerülni kell a vizsgálat teljes időtartama alatt és az Utánkövetési Látogatás után 3 hónapig).

19. Enzim-indukáló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, például orbáncfű alkalmazása az IMP első beadását megelőző 3 héten belül.

20. Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer, beleértve a savlekötőket, fájdalomcsillapítókat (a paracetamol/acetaminofen kivételével), gyógynövényeket, megadóz vitaminokat (az ajánlott napi adag 20-600-szoros bevitele) és ásványi anyagokat az első kezelést megelőző 2 hétben. vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb). A hormonpótló kezelés nők számára megengedett.

21. Plazmaadás a szűrést követő 1 hónapon belül, vagy bármilyen véradás/vérveszteség >500 ml a szűrést megelőző 3 hónapban.

22. Egy másik új kémiai vagy biológiai entitást kapott (amely olyan vegyület, amelyet nem hagytak jóvá az Egyesült Államokban forgalomba hozatalra) a vizsgálatban szereplő IMP első beadását követő 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).

Megjegyzés: Azok az alanyok, akik beleegyeztek és szűrtek, de nem randomizáltak ebben vagy egy korábbi fázis I. vizsgálatban, nincsenek kizárva.

23. Az AstraZeneca, a Parexel vagy a tanulmányi helyszín bármely alkalmazottjának vagy közeli hozzátartozóinak bevonása.

24. Alanyok, akik korábban verinuradban részesültek. 25. Olyan alanyok, akik nem tudnak megbízhatóan kommunikálni a nyomozóval és/vagy nem képesek olvasni, beszélni és megérteni a német nyelvet.

26. A vizsgáló döntése, miszerint az alany ne vegyen részt a vizsgálatban, ha olyan folyamatban lévő vagy közelmúltban (azaz a szűrési időszak alatt) kisebb orvosi panaszok vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálati adatok értelmezését, vagy valószínűtlennek tartják, hogy megfeleljenek a tanulmányi eljárások, korlátozások és követelmények.

27. Vegán alanyok vagy orvosi táplálkozási korlátozások. 28. Sebezhető alanyok, pl. fogva tartottak, gondnokság vagy gondnokság alatt álló, védett felnőttek, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján intézetbe kötelezték őket.

29. Azok az alanyok, akik rendszeresen ki vannak téve a COVID-19-nek (pl. a COVID-19 osztályokon vagy a sürgősségi osztályokon dolgozó egészségügyi szakemberek) mindennapi életük részeként.