Badanie oceniające wpływ werynuradu na aktywność elektryczną serca
Jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, 3-okresowe, krzyżowe badanie I fazy mające na celu zbadanie wpływu pojedynczej dawki 2 różnych dawek werynuradu, każdej w skojarzeniu z allopurynolem 300, na odstęp QTcF mg, w porównaniu z placebo u zdrowych ochotników
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie zostanie przeprowadzone jako jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, 3-okresowe badanie krzyżowe w celu oceny wpływu na odstęp QTcF pojedynczej dawki doustnej werinuradu 24 mg w postaci o przedłużonym uwalnianiu (ER8) (ekspozycja terapeutyczna) lub werinurad 40 mg w postaci o natychmiastowym uwalnianiu (IR) (ekspozycja supraterapeutyczna), każdy w połączeniu z allopurynolem 300 mg, w porównaniu z placebo u zdrowych osób.
Dostępne są 3 kuracje badawcze:
- Leczenie A: Verinurad 24 mg preparat ER8 podawany razem z 300 mg allopurynolu
- Leczenie B: Verinurad 40 mg preparat IR podawany razem z 300 mg allopurynolu
- Leczenie C: Dopasowane placebo dla werynuradu i allopurynolu
Wszyscy pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę wszystkich 3 terapii (A, B i C) w schemacie krzyżowym z okresami wypłukiwania wynoszącymi co najmniej 7 dni między podaniem każdej badanej dawki.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do sekwencji leczenia (ABC, BCA, CAB itp.) przy użyciu kwadratu łacińskiego Williama. Zabiegi będą podawane w sposób podwójnie ślepy po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin.
Badanie obejmie następujące okresy (wizyty):
- Okres badań przesiewowych maksymalnie 28 dni (Wizyta 1);
- Trzy okresy leczenia po 3 dni każdy, podczas których pacjenci będą mieszkać w ośrodku badawczym od rana w dniu poprzedzającym podanie dawki badanej do wypisu 2 dni po podaniu dawki badanej (wizyty 2 do 4);
- Okresy wypłukiwania wynoszące co najmniej 7 dni między każdym podaniem dawki badanej;
- Wizyta końcowa w ciągu 7 do 10 dni po podaniu ostatniej dawki badanej (wizyta 5).
Każdy uczestnik będzie zaangażowany w badanie przez około 53 dni i odbędzie 5 wizyt studyjnych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Berlin, Niemcy, 14050
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
- Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 50 lat (włącznie) z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.
- Kobiety muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badań przesiewowych, a przy przyjęciu do ośrodka badawczego muszą być:
(1) Nie jest w ciąży, nie karmi piersią ani nie karmi piersią. (2) Zdolność do zajścia w ciążę potwierdzona podczas wizyty przesiewowej poprzez spełnienie jednego z następujących kryteriów: (i) okres pomenopauzalny zdefiniowany jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych i hormonu folikulotropowego ( FSH) w okresie pomenopauzalnym (FSH >40 IU/ml).
(ii) Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów.
(3) LUB, jeśli jest w wieku rozrodczym, musi być gotowa do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji, aby uniknąć ciąży przez cały okres badania i 3 miesiące po wizycie kontrolnej.
4. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 30 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 50 kg i nie więcej niż 100 kg włącznie.
5. Stężenie kwasu moczowego w surowicy (sUA) <300 μmol/l podczas badania przesiewowego (wizyta 1) i sUA <330 μmol/l w dniu -1 w każdym okresie leczenia (wizyta 2 do 4). Uwaga: Ponieważ poziomy sUA mogą zmieniać się codziennie, osoby z sUA ≥330 μmol/L w dniu -1 zostaną ponownie przebadane. Leczenie w Dniu 1 zostanie zastosowane tylko wtedy, gdy poziom sUA w Dniu -1 wyniesie <330 μmol/L po ponownym badaniu. Osoby z sUA ≥330 μmol/L pomimo powtórnego badania mogą kontynuować leczenie w późniejszym terminie, gdy mają sUA <330 μmol/L.
6. Musi być w stanie połknąć wiele kapsułek/tabletek.
Kryteria wyłączenia:
- Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
- Historia lub obecność chorób przewodu pokarmowego (GI), wątroby lub nerek lub jakiegokolwiek innego stanu, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
- Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanego produktu leczniczego (IMP).
- Tester ma pozytywny wynik testu na SARS-CoV-2 RT-PCR przed randomizacją.
- Podmiot ma objawy kliniczne i przedmiotowe odpowiadające COVID-19, np. gorączkę, suchy kaszel, duszność, ból gardła, zmęczenie lub zakażenie potwierdzone odpowiednim badaniem laboratoryjnym w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub przy przyjęciu.
- Historia ciężkiego COVID-19 (hospitalizacja, pozaustrojowe natlenianie membranowe, wentylacja mechaniczna).
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu podczas badania przesiewowego (wizyta 1), zgodnie z oceną badacza, w tym:
(1) Aminotransferaza alaninowa (ALT) >1,5 × górna granica normy (GGN) (2) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) >1,5 × GGN (3) Bilirubina (całkowita) >1,5 × GGN (4) Transpeptydaza gamma-glutamylowa (GGT) >1,5 × GGN 8. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych podczas badania przesiewowego według oceny badacza, w tym:
(1) Skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg lub >140 mmHg (2) Rozkurczowe ciśnienie krwi <50 mmHg lub >90 mmHg (3) Tętno <50 lub >90 uderzeń na minutę 9. Nosiciel allelu HLA-B*58:01 . 10. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii 12-odprowadzeniowego EKG bezpieczeństwa oraz wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości 12-odprowadzeniowego EKG bezpieczeństwa, które zdaniem badacza mogą zakłócać interpretację odstępu QT skorygowanego o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii ( QTcF), w tym nieprawidłowa morfologia załamka T odcinka ST, szczególnie w odprowadzeniu pierwotnym zdefiniowanym w protokole badania klinicznego (CSP) do analizy dECG lub przerostu lewej komory:
- Wydłużony odstęp QTcF >450 ms lub skrócony QTcF <340 ms lub zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym.
- Skrócenie odstępu PR (PQ) <120 ms (PR >110 ms, ale <120 ms jest dopuszczalne, jeśli nie ma dowodów na preekscytację komór).
- Wydłużenie odstępu PR (PQ) (>220 ms) przerywany drugi (blok Wenckebacha podczas snu nie jest wyłączny) lub blok przedsionkowo-komorowy (AV) trzeciego stopnia lub dysocjacja AV.
- Trwały lub przerywany całkowity blok odnogi pęczka Hisa, niecałkowity blok odnogi pęczka Hisa lub opóźnienie przewodzenia śródkomorowego z zespołem QRS >110 ms. Osoby z zespołem QRS >110 ms, ale <115 ms są akceptowalne, jeśli nie ma dowodów na przerost komorowy lub preekscytację.
11. Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B LUB przeciwciał anty-HBc, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
12. Podejrzewany lub znany zespół Gilberta. 13. Obecni palacze lub osoby, które paliły lub używały produktów nikotynowych (w tym e-papierosów) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
14. Znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu w ocenie Badacza. Nadmierne spożycie alkoholu definiowane jest jako regularne spożywanie powyżej 24 g alkoholu dziennie przez mężczyzn lub 12 g dziennie przez kobiety.
15. Pozytywny wynik badania na obecność narkotyków, kotyniny (nikotyny) lub alkoholu podczas wizyty przesiewowej lub przy każdym przyjęciu do ośrodka badawczego.
16. Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę (np. kawa, herbata, czekolada) w ocenie Badacza. Nadmierne spożycie kofeiny definiowane jako regularne spożywanie ponad 600 mg kofeiny dziennie (np. > 5 filiżanek kawy) lub prawdopodobnie niemożność powstrzymania się od używania napojów zawierających kofeinę podczas odosobnienia w miejscu badania.
17. Wcześniejsza reakcja nadwrażliwości na allopurynol lub jakikolwiek inhibitor URAT1. 18. Osoby w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę (należy unikać ciąży przez cały okres badania i 3 miesiące po Wizycie kontrolnej).
19. Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak ziele dziurawca, w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem IMP.
20. Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych (innych niż paracetamol/acetaminofen), preparatów ziołowych, megadawek witamin (spożycie od 20 do 600 × zalecana dzienna dawka) i minerałów w ciągu 2 tygodni poprzedzających pierwszą podania IMP lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy). Hormonalna terapia zastępcza jest dozwolona dla kobiet.
21. Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub jakiekolwiek oddanie/utrata krwi > 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
22. Otrzymał inną nową substancję chemiczną lub biologiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu w USA) w ciągu 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od pierwszego podania IMP w tym badaniu.
Uwaga: Pacjenci, którzy wyrazili zgodę i zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale nie zostali randomizowani w tym badaniu ani w poprzednim badaniu fazy I, nie są wykluczeni.
23. Zaangażowanie dowolnego pracownika AstraZeneca, Parexel lub ośrodka badawczego lub ich bliskich krewnych.
24. Osoby, które wcześniej otrzymywały werinurad. 25. Badani, którzy nie mogą rzetelnie komunikować się z Badaczem i/lub nie są w stanie czytać, mówić i rozumieć języka niemieckiego.
26. Ocena Badacza, że osoba badana nie powinna brać udziału w badaniu, jeśli występują jakiekolwiek trwające lub niedawne (tj. w okresie przesiewowym) drobne dolegliwości medyczne, które mogą zakłócać interpretację danych z badania lub są uważane za mało prawdopodobne, aby spełniały procedury badawcze, ograniczenia i wymagania.
27. Osoby, które są weganami lub mają medyczne ograniczenia dietetyczne. 28. Osoby wymagające szczególnego traktowania, np. przetrzymywane w areszcie, chronione osoby dorosłe objęte kuratelą, kuratelą lub umieszczone w instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.
29. Osoby, które są regularnie narażone na COVID-19 (np. pracownicy służby zdrowia pracujący na oddziałach COVID-19 lub na oddziałach ratunkowych) w ramach swojego codziennego życia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Leczenie ABC
Osobnicy otrzymają pojedynczą dawkę wszystkich 3 terapii (A, B i C) w schemacie krzyżowym z okresami wypłukiwania wynoszącymi co najmniej 7 dni pomiędzy każdym podaniem dawki badanej.
|
Zrandomizowani pacjenci otrzymają doustną dawkę werinuradu
Inne nazwy:
Randomizowani pacjenci otrzymają doustną dawkę placebo
Inne nazwy:
Osoby zrandomizowane otrzymają doustną dawkę allpurinolu (leczenie A i B)
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Leczenie BCA
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę wszystkich 3 terapii (B, C i A) w schemacie krzyżowym z okresami wypłukiwania wynoszącymi co najmniej 7 dni pomiędzy każdym podaniem dawki badanej.
|
Zrandomizowani pacjenci otrzymają doustną dawkę werinuradu
Inne nazwy:
Randomizowani pacjenci otrzymają doustną dawkę placebo
Inne nazwy:
Osoby zrandomizowane otrzymają doustną dawkę allpurinolu (leczenie A i B)
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Leczenie CAB
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę wszystkich 3 terapii (C, A i B) w schemacie krzyżowym z okresami wypłukiwania wynoszącymi co najmniej 7 dni między każdym podaniem dawki badanej.
|
Zrandomizowani pacjenci otrzymają doustną dawkę werinuradu
Inne nazwy:
Randomizowani pacjenci otrzymają doustną dawkę placebo
Inne nazwy:
Osoby zrandomizowane otrzymają doustną dawkę allpurinolu (leczenie A i B)
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Leczenie ACB
Osobnicy otrzymają pojedynczą dawkę wszystkich 3 terapii (A, C i B) w schemacie krzyżowym z okresami wypłukiwania wynoszącymi co najmniej 7 dni pomiędzy każdym podaniem dawki badanej.
|
Zrandomizowani pacjenci otrzymają doustną dawkę werinuradu
Inne nazwy:
Randomizowani pacjenci otrzymają doustną dawkę placebo
Inne nazwy:
Osoby zrandomizowane otrzymają doustną dawkę allpurinolu (leczenie A i B)
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Leczenie BAC
Osobnicy otrzymają pojedynczą dawkę wszystkich 3 terapii (B, A i C) w schemacie krzyżowym z okresami wypłukiwania wynoszącymi co najmniej 7 dni pomiędzy każdym podaniem dawki badanej.
|
Zrandomizowani pacjenci otrzymają doustną dawkę werinuradu
Inne nazwy:
Randomizowani pacjenci otrzymają doustną dawkę placebo
Inne nazwy:
Osoby zrandomizowane otrzymają doustną dawkę allpurinolu (leczenie A i B)
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Leczenie CBA
Osobnicy otrzymają pojedynczą dawkę wszystkich 3 terapii (C, B i A) w schemacie krzyżowym z okresami wypłukiwania wynoszącymi co najmniej 7 dni pomiędzy każdym podaniem dawki badanej.
|
Zrandomizowani pacjenci otrzymają doustną dawkę werinuradu
Inne nazwy:
Randomizowani pacjenci otrzymają doustną dawkę placebo
Inne nazwy:
Osoby zrandomizowane otrzymają doustną dawkę allpurinolu (leczenie A i B)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Model Przewidywany odstęp QT skorygowany o wartości wyjściowe i skorygowany o placebo skorygowany o częstość akcji serca (HR) przy użyciu wzoru Fridericii (QTcF)(ΔΔQTcF) (otrzymany na podstawie analizy stężenia-QTcF) przy średniej geometrycznej Cmax werynuradu
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
Ocena wpływu pojedynczej dawki werinuradu podanej w postaci 24 mg ER8 (ekspozycja kliniczna) lub 40 mg IR (ekspozycja konieczna do odstąpienia od kontroli pozytywnej zgodnie z pytaniem 5.1 wytycznej E14 Międzynarodowej Rady ds. Harmonizacji i powiązanych pytań i Odpowiedzi [ICH E14 Q&A]), oba w skojarzeniu z allopurynolem 300 mg, w odstępie QTcF w porównaniu z placebo przy użyciu analizy stężenie-QTcF. Jako podstawową analizę zastosowano model liniowego efektu mieszanego stężenie-QTcF. Wynika to z modelu statystycznego, więc nie ma wartości dla każdego punktu czasowego, jest to tylko jeden zestaw liczb - podsumowuje dane ze wszystkich punktów czasowych. Nie zebrano ani nie można było uzyskać żadnych wartości danych QTcF nieskorygowanych względem placebo dla każdej grupy/grupy przy Cmax produktu Verinurad. |
Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tętno skorygowane o wartość bazową (ΔHR)
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin (h) po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
Badanie wpływu werynuradu podawanego w postaci 24 mg ER8 (ekspozycja kliniczna) lub w postaci 40 mg IR (ekspozycja konieczna do odstąpienia od kontroli pozytywnej zgodnie z pytaniem 5.1 ICH E14 Q&A), oba w skojarzeniu z allopurynolem 300 mg, na tętno (HR).
|
Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin (h) po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
|
Tętno skorygowane względem wartości początkowej i skorygowane o placebo (ΔΔHR)
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
Badanie wpływu werinuradu podawanego w postaci 24 mg ER8 (ekspozycja kliniczna) lub w postaci 40 mg IR (ekspozycja konieczna do odstąpienia od kontroli pozytywnej zgodnie z pytaniem 5.1 ICH E14 Q&A), oba w skojarzeniu z allopurynolem 300 mg, na HR.
|
Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
|
Odstęp RR skorygowany względem linii bazowej (odstęp ΔRR)
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
Badanie wpływu werynuradu podawanego w postaci 24 mg ER8 (ekspozycja kliniczna) lub w postaci 40 mg IR (ekspozycja konieczna do odstąpienia od kontroli pozytywnej zgodnie z pytaniem 5.1 ICH E14 Q&A), oba w skojarzeniu z allopurynolem 300 mg, na dodatkowa zmienna dECG (RR).
|
Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
|
Odstęp RR skorygowany względem wartości początkowej i skorygowany o placebo (odstęp ΔΔRR)
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
Badanie wpływu werynuradu podawanego w postaci 24 mg ER8 (ekspozycja kliniczna) lub w postaci 40 mg IR (ekspozycja konieczna do odstąpienia od kontroli pozytywnej zgodnie z pytaniem 5.1 ICH E14 Q&A), oba w skojarzeniu z allopurynolem 300 mg, na dodatkowa zmienna dECG (RR).
|
Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
|
Odstęp PR skorygowany względem wartości początkowej (odstęp ΔPR)
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
Badanie wpływu werynuradu podawanego w postaci 24 mg ER8 (ekspozycja kliniczna) lub w postaci 40 mg IR (ekspozycja konieczna do odstąpienia od kontroli pozytywnej zgodnie z pytaniem 5.1 ICH E14 Q&A), oba w skojarzeniu z allopurynolem 300 mg, na dodatkowa zmienna dECG (PR).
|
Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
|
Odstęp PR skorygowany względem wartości początkowej i skorygowany o placebo (odstęp ΔΔPR)
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
Badanie wpływu werynuradu podawanego w postaci 24 mg ER8 (ekspozycja kliniczna) lub w postaci 40 mg IR (ekspozycja konieczna do odstąpienia od kontroli pozytywnej zgodnie z pytaniem 5.1 ICH E14 Q&A), oba w skojarzeniu z allopurynolem 300 mg, na dodatkowa zmienna dECG (PR).
|
Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
|
Odstęp QRS skorygowany względem linii bazowej (odstęp ΔQRS)
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
Badanie wpływu werynuradu podawanego w postaci 24 mg ER8 (ekspozycja kliniczna) lub w postaci 40 mg IR (ekspozycja konieczna do odstąpienia od kontroli pozytywnej zgodnie z pytaniem 5.1 ICH E14 Q&A), oba w skojarzeniu z allopurynolem 300 mg, na dodatkowa zmienna dECG (QRS).
|
Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
|
Odstęp QRS skorygowany względem wartości początkowej i skorygowany o placebo (odstęp ΔΔQRS)
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
Badanie wpływu werynuradu podawanego w postaci 24 mg ER8 (ekspozycja kliniczna) lub w postaci 40 mg IR (ekspozycja konieczna do odstąpienia od kontroli pozytywnej zgodnie z pytaniem 5.1 ICH E14 Q&A), oba w skojarzeniu z allopurynolem 300 mg, na dodatkowa zmienna dECG (QRS).
|
Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
|
Odstęp QT skorygowany o wartość wyjściową (odstęp QT Δ)
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
Badanie wpływu werynuradu podawanego w postaci 24 mg ER8 (ekspozycja kliniczna) lub w postaci 40 mg IR (ekspozycja konieczna do odstąpienia od kontroli pozytywnej zgodnie z pytaniem 5.1 ICH E14 Q&A), oba w skojarzeniu z allopurynolem 300 mg, na dodatkowa zmienna dECG (QT).
|
Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
|
Odstęp QT skorygowany o wartość początkową i skorygowany o placebo (ΔΔQT Odstęp)
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
Badanie wpływu werynuradu podawanego w postaci 24 mg ER8 (ekspozycja kliniczna) lub w postaci 40 mg IR (ekspozycja konieczna do odstąpienia od kontroli pozytywnej zgodnie z pytaniem 5.1 ICH E14 Q&A), oba w skojarzeniu z allopurynolem 300 mg, na dodatkowa zmienna dECG (QT).
|
Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
|
Skorygowany względem wartości początkowej odstęp QTcF (odstęp QTcF)
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
Badanie wpływu werynuradu podawanego w postaci 24 mg ER8 (ekspozycja kliniczna) lub w postaci 40 mg IR (ekspozycja konieczna do odstąpienia od kontroli pozytywnej zgodnie z pytaniem 5.1 ICH E14 Q&A), oba w skojarzeniu z allopurynolem 300 mg, na dodatkowa zmienna dECG (QTcF).
|
Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
|
Odstęp QTcF skorygowany o wartość początkową i skorygowany o placebo (ΔΔQTcF Odstęp)
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
Badanie wpływu werynuradu podawanego w postaci 24 mg ER8 (ekspozycja kliniczna) lub w postaci 40 mg IR (ekspozycja konieczna do odstąpienia od kontroli pozytywnej zgodnie z pytaniem 5.1 ICH E14 Q&A), oba w skojarzeniu z allopurynolem 300 mg, na dodatkowa zmienna dECG (QTcF).
|
Linia bazowa; Dzień 1: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
|
Powierzchnia pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC) dla werynuradu, M1, M8, allopurynolu i oksypurinolu
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
Ocena farmakokinetyki (PK) werynuradu i jego metabolitów (M1 i M8) oraz allopurynolu i jego metabolitu (oksypurynolu) u zdrowych uczestników.
|
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
|
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUC[0-t]) dla werynuradu, M1, M8, allopurynolu i oksypurynolu
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
Ocena farmakokinetyki werinuradu i jego metabolitów (M1 i M8) oraz allopurynolu i jego metabolitu (oksypurynolu) u zdrowych uczestników.
|
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) dla werynuradu, M1, M8, allopurynolu i oksypurinolu
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
Ocena farmakokinetyki werinuradu i jego metabolitów (M1 i M8) oraz allopurynolu i jego metabolitu (oksypurynolu) u zdrowych uczestników.
|
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) dla werynuradu, M1, M8, allopurynolu i oksypurinolu
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
Ocena farmakokinetyki werinuradu i jego metabolitów (M1 i M8) oraz allopurynolu i jego metabolitu (oksypurynolu) u zdrowych uczestników.
|
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
|
Opóźnienie czasowe między podaniem leku a pierwszym zaobserwowanym stężeniem w osoczu (Tlag) dla werynuradu, M1, M8, allopurynolu i oksypurynolu
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
Ocena farmakokinetyki werinuradu i jego metabolitów (M1 i M8) oraz allopurynolu i jego metabolitu (oksypurynolu) u zdrowych uczestników.
|
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
|
Końcowy okres półtrwania (t½λz) dla werynuradu, M1, M8, allopurynolu i oksypurinolu
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
Ocena farmakokinetyki werinuradu i jego metabolitów (M1 i M8) oraz allopurynolu i jego metabolitu (oksypurynolu) u zdrowych uczestników.
|
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
|
Czas ostatniego wymiernego stężenia w osoczu (Tlast) dla werynuradu, M1, M8, allopurynolu i oksypurinolu
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
Ocena farmakokinetyki werinuradu i jego metabolitów (M1 i M8) oraz allopurynolu i jego metabolitu (oksypurynolu) u zdrowych uczestników.
|
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
|
Pozorny całkowity klirens ustrojowy leku z osocza po podaniu pozanaczyniowym (tylko lek macierzysty) (CL/F) dla werynuradu i allopurynolu
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
Ocena farmakokinetyki werynuradu i allopurynolu u zdrowych uczestników.
|
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
|
Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej po podaniu pozanaczyniowym (tylko lek macierzysty) (Vz/F) dla werynuradu i allopurynolu
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
Ocena farmakokinetyki werynuradu i allopurynolu u zdrowych uczestników.
|
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
|
Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym po podaniu pozanaczyniowym (tylko lek macierzysty) (Vss/F) dla werynuradu i allopurynolu
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
Ocena farmakokinetyki werynuradu i allopurynolu u zdrowych uczestników.
|
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
|
Średni czas przebywania niezmienionego leku w krążeniu ogólnoustrojowym od zera do nieskończoności (MRT) dla werynuradu i oksypurinolu
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
Ocena farmakokinetyki werynuradu i allopurynolu u zdrowych uczestników.
|
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Dzień 2: 24 i 36 godzin po podaniu; Dzień 3: 48 godzin po podaniu
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego (od dnia -28 do dnia -2) do wizyty kontrolnej (od 7 do 10 dni po ostatniej dawce)
|
Badanie bezpieczeństwa i tolerancji werynuradu i allopurynolu.
|
Od badania przesiewowego (od dnia -28 do dnia -2) do wizyty kontrolnej (od 7 do 10 dni po ostatniej dawce)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Urologiczne
- Niewydolność nerek
- Choroby nerek
- Niewydolność nerek, przewlekła
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity
- Środki ochronne
- Przeciwutleniacze
- Wolni łowcy rodników
- Środki tłumiące dnę moczanową
- Allopurynol
- Werinurad
Inne numery identyfikacyjne badania
- D5495C00012
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure Tak, wskazuje, że AZ akceptuje prośby o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie prośby zostaną udostępnione.
Ramy czasowe udostępniania IPD
AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Aby uzyskać szczegółowe informacje na temat naszych terminów, zapoznaj się z naszym zobowiązaniem do ujawniania informacji pod adresem:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Werinurad
-
AstraZenecaZakończonyPrzewlekłą chorobę nerekNiemcy
-
AstraZenecaParexelZakończonyPrzewlekłą chorobę nerekNiemcy