En studie för att bedöma effekten av Verinurad på hjärtats elektriska aktivitet

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Friska manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 50 år (inklusive) med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
3. Kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och vid antagning till studiecentrum ska:

(1) Inte gravid eller ammar eller ammar. (2) Av icke-fertil ålder bekräftad vid screeningbesöket genom att uppfylla ett av följande kriterier: (i) Postmenopausal definierad som amenorré i minst 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar och follikelstimulerande hormon ( FSH) nivåer inom det postmenopausala området (FSH >40 IE/ml).

(ii) Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering.

(3) ELLER, om i fertil ålder, måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden och 3 månader efter uppföljningsbesöket.

4. Ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2 och väger minst 50 kg och inte mer än 100 kg inklusive.

5. Serumurinsyra (sUA) <300 μmol/L vid screening (besök 1) och sUA <330 μmol/L på dag -1 i varje behandlingsperiod (besök 2 till 4). Obs: Eftersom sUA-nivåerna kan variera på en daglig basis kommer försökspersoner med sUA ≥330 μmol/L på dag -1 att testas igen. Behandling på dag 1 kommer endast att ges när sUA-nivån på dag -1 är <330 μmol/L vid omtestning. Försökspersoner med sUA ≥330 μmol/L trots omtestning kan genomföra behandlingsperioden vid ett senare tillfälle när de har sUA <330 μmol/L.

6. Måste kunna svälja flera kapslar/tabletter.

Exklusions kriterier:

1. Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
2. Historik eller närvaro av gastrointestinala (GI), lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
3. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av prövningsläkemedlet (IMP).
4. Försökspersonen har ett positivt testresultat för SARS-CoV-2 RT-PCR före randomisering.
5. Försökspersonen har kliniska tecken och symtom som överensstämmer med COVID-19, t.ex. feber, torrhosta, dyspné, halsont, trötthet eller bekräftad infektion genom lämpligt laboratorietest inom de senaste 4 veckorna före screening eller vid inläggning.
6. Historik med allvarlig covid-19 (sjukhusvård, extrakorporeal membransyresättning, mekaniskt ventilerad).
7. Alla kliniskt signifikanta avvikelser i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat vid screening (besök 1) enligt bedömningen av utredaren, inklusive:

(1) Alaninaminotransferas (ALT) >1,5 × övre normalgräns (ULN) (2) Aspartataminotransferas (AST) >1,5 × ULN (3) Bilirubin (totalt) >1,5 × ULN (4) Gamma-glutamyltranspeptidas (GGT) >1,5 × ULN 8. Alla kliniskt signifikanta onormala fynd i vitala tecken vid screening enligt bedömningen av utredaren, inklusive:

(1) Systoliskt blodtryck <90 mmHg eller >140 mmHg (2) Diastoliskt blodtryck <50 mmHg eller >90 mmHg (3) Hjärtfrekvens <50 eller >90 bpm 9. Bärare av HLA-B*58:01 allelen . 10. Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos 12-avledningssäkerhets-EKG:t och alla kliniskt viktiga avvikelser i 12-avledningssäkerhets-EKG:t enligt utredaren som kan störa tolkningen av QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Fridericias formel ( QTcF), inklusive onormal ST T-vågsmorfologi, särskilt i Clinical Study Protocol (CSP)-definierade primära ledning för dECG-analys eller vänsterkammarhypertrofi:

1. Förlängt QTcF >450 ms eller förkortat QTcF <340 ms eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
2. PR (PQ) intervallförkortning <120 ms (PR >110 ms men <120 ms är acceptabelt om det inte finns några tecken på ventrikulär pre-excitation).
3. PR (PQ) intervallförlängning (>220 ms) intermittent andra (Wenckebach-block under sömn är inte exklusivt) eller tredje gradens atrioventrikulärt (AV) block, eller AV-dissociation.
4. Ihållande eller intermittent komplett grenblock, ofullständigt grenblock eller intraventrikulär ledningsfördröjning med QRS >110 ms. Försökspersoner med QRS >110 ms men <115 ms är acceptabla om det inte finns några tecken på ventrikulär hypertrofi eller pre-excitation.

11. Eventuellt positivt resultat på screening för hepatit B-ytantigen i serum ELLER anti-HBc-antikropp, hepatit C-antikropp och antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).

12. Misstänkt eller känt Gilberts syndrom. 13. Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inom 3 månader före screening.

14. Känd eller misstänkt historia av alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol enligt bedömningen av utredaren. Överdrivet intag av alkohol definieras som regelbunden konsumtion av mer än 24 g alkohol per dag för män eller 12 g per dag för kvinnor.

15. Positiv screening för missbruksdroger, kotinin (nikotin) eller alkohol vid screeningbesöket eller vid varje antagning till studiecentret.

16. Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, choklad) enligt bedömningen av utredaren. Överdrivet intag av koffein definieras som den regelbundna konsumtionen av mer än 600 mg koffein per dag (t.ex. >5 koppar kaffe) eller skulle sannolikt inte kunna avstå från att använda koffeinhaltiga drycker under förlossningen på studieplatsen.

17. Tidigare överkänslighetsreaktion mot allopurinol eller någon URAT1-hämmare. 18. Försökspersoner som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida (graviditet ska undvikas under hela studieperioden och 3 månader efter uppföljningsbesöket).

19. Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före den första administreringen av IMP.

20. Användning av alla föreskrivna eller icke-föreskrivna mediciner inklusive antacida, smärtstillande medel (andra än paracetamol/acetaminophen), naturläkemedel, megadosvitaminer (intag av 20 till 600 × den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler under de två veckorna före den första administrering av IMP eller inom 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre). Hormonersättningsterapi är tillåten för kvinnor.

21. Plasmadonation inom 1 månad efter screening eller någon bloddonation/blodförlust >500 ml under de 3 månaderna före screening.

22. Har fått en annan ny kemisk eller biologisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring i USA) inom 30 dagar eller inom 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) efter den första administreringen av IMP i denna studie.

Obs: Försökspersoner som samtyckts och screenats, men inte randomiserats i denna studie eller en tidigare fas I-studie, är inte uteslutna.

23. Inblandning av någon AstraZeneca, Parexel eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar.

24. Försökspersoner som tidigare fått verinurad. 25. Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren och/eller inte kan läsa, tala och förstå det tyska språket.

26. Utredarens bedömning att försökspersonen inte ska delta i studien om det finns några pågående eller nyligen genomförda (dvs. under screeningperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studieförfaranden, begränsningar och krav.

27. Försökspersoner som är veganer eller har medicinska kostrestriktioner. 28. Sårbara försökspersoner, t.ex. frihetsberövade, skyddade vuxna under förmyndarskap, förvaltarskap eller hänvisade till en institution genom statlig eller juridisk order.

29. Försökspersoner som regelbundet exponeras för covid-19 (t.ex. sjukvårdspersonal som arbetar på covid-19-avdelningar eller på akutmottagningar) som en del av deras dagliga liv.