En studie for å vurdere effekten av Verinurad på hjertets elektriske aktivitet

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Friske menn og kvinner i alderen 18 til 50 år (inklusive) med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.
3. Kvinner må ha negativ graviditetstest ved screening og ved opptak til studiesenteret skal:

(1) Ikke gravid eller ammer eller ammer. (2) Av ikke-fertil potensial bekreftet ved screeningbesøket ved å oppfylle ett av følgende kriterier: (i) Postmenopausal definert som amenoré i minst 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger og follikkelstimulerende hormon ( FSH) nivåer i postmenopausalt område (FSH >40 IE/ml).

(ii) Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.

(3) ELLER, hvis i fertil alder, må være villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og 3 måneder etter oppfølgingsbesøket.

4. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 inklusive og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert.

5. Serumurinsyre (sUA) <300 μmol/L ved screening (besøk 1) og sUA <330 μmol/L på dag -1 i hver behandlingsperiode (besøk 2 til 4). Merk: Siden sUA-nivåer kan variere på daglig basis, vil forsøkspersoner med sUA ≥330 μmol/L på dag -1 bli testet på nytt. Behandling på dag 1 vil kun gis når sUA-nivået på dag -1 er <330 μmol/L ved retesting. Pasienter med sUA ≥330 μmol/L til tross for retesting, kan gjennomføre behandlingsperioden på et senere tidspunkt når de har sUA <330 μmol/L.

6. Må kunne svelge flere kapsler/tabletter.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal (GI), lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
3. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av undersøkelsesmedisin (IMP).
4. Forsøkspersonen har et positivt testresultat for SARS-CoV-2 RT-PCR før randomisering.
5. Forsøkspersonen har kliniske tegn og symptomer forenlig med COVID-19, f.eks. feber, tørrhoste, dyspné, sår hals, tretthet eller bekreftet infeksjon ved passende laboratorietest innen de siste 4 ukene før screening eller ved innleggelse.
6. Anamnese med alvorlig COVID-19 (sykehusinnleggelse, ekstrakorporeal membranoksygenering, mekanisk ventilert).
7. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater, ved screening (besøk 1) som bedømt av etterforskeren, inkludert:

(1) Alaninaminotransferase (ALT) >1,5 × øvre normalgrense (ULN) (2) Aspartataminotransferase (AST) >1,5 × ULN (3) Bilirubin (totalt) >1,5 × ULN (4) Gamma glutamyl transpeptidase (GGT) >1,5 × ULN 8. Eventuelle klinisk signifikante unormale funn i vitale tegn ved screening som bedømt av etterforskeren, inkludert:

(1) Systolisk blodtrykk <90 mmHg eller >140 mmHg (2) Diastolisk blodtrykk <50 mmHg eller >90 mmHg (3) Hjertefrekvens <50 eller >90 bpm 9. Bærer av HLA-B*58:01 allelen . 10. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av 12-avlednings sikkerhets-EKG og alle klinisk viktige abnormiteter i 12-avlednings sikkerhets-EKG som vurderes av etterforskeren som kan forstyrre tolkningen av QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel ( QTcF), inkludert unormal ST T-bølgemorfologi, spesielt i Clinical Study Protocol (CSP)-definerte primære ledning for dECG-analyse eller venstre ventrikkelhypertrofi:

1. Forlenget QTcF >450 ms eller forkortet QTcF <340 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
2. PR (PQ) intervallforkorting <120 ms (PR >110 ms, men <120 ms er akseptabelt hvis det ikke er tegn på ventrikulær pre-eksitasjon).
3. PR (PQ) intervallforlengelse (>220 ms) intermitterende andre (Wenckebach-blokk mens du sover er ikke utelukkende) eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokk, eller AV-dissosiasjon.
4. Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk, ufullstendig grenblokk eller intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS >110 ms. Personer med QRS >110 ms men <115 ms er akseptable hvis det ikke er tegn på ventrikkelhypertrofi eller pre-eksitasjon.

11. Ethvert positivt resultat på screening for hepatitt B-overflateantigen i serum ELLER anti-HBc-antistoff, hepatitt C-antistoff og antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).

12. Mistenkt eller kjent Gilberts syndrom. 1. 3. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter (inkludert e-sigaretter) innen 3 måneder før screening.

14. Kjent eller mistenkt historie med alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol som bedømt av etterforskeren. Overdreven inntak av alkohol definert som regelmessig inntak av mer enn 24 g alkohol per dag for menn eller 12 g per dag for kvinner.

15. Positiv screening for misbruk av rusmidler, kotinin (nikotin) eller alkohol ved screeningbesøket eller ved hvert innleggelse på studiesenteret.

16. Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te, sjokolade) som bedømt av etterforskeren. Overdreven inntak av koffein definert som regelmessig inntak av mer enn 600 mg koffein per dag (f.eks. >5 kopper kaffe) eller vil sannsynligvis ikke være i stand til å avstå fra bruk av koffeinholdige drikker under innesperring på studiestedet.

17. Tidligere overfølsomhetsreaksjon overfor allopurinol eller en hvilken som helst URAT1-hemmer. 18. Forsøkspersoner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide (graviditet skal unngås i hele studieperioden og 3 måneder etter oppfølgingsbesøket).

19. Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første administrasjon av IMP.

20. Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin inkludert syrenøytraliserende midler, analgetika (annet enn paracetamol/acetaminophen), urtemedisiner, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 × anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av de 2 ukene før den første administrering av IMP eller innen 5 halveringstider (den som er lengst). Hormonerstatningsterapi er tillatt for kvinner.

21. Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller enhver bloddonasjon/blodtap >500 ml i løpet av de 3 månedene før screening.

22. Har mottatt en annen ny kjemisk eller biologisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring i USA) innen 30 dager eller innen 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) etter første administrering av IMP i denne studien.

Merk: Forsøkspersoner som har samtykket og screenet, men ikke randomisert i denne studien eller en tidligere fase I-studie, er ikke ekskludert.

23. Involvering av enhver AstraZeneca-, Parexel- eller studieansatt eller deres nære slektninger.

24. Forsøkspersoner som tidligere har fått verinurad. 25. Emner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren og/eller ikke er i stand til å lese, snakke og forstå det tyske språket.

26. Bedømmelse fra etterforskeren om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis det er noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske klager som kan forstyrre tolkningen av studiedataene eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.

27. Forsøkspersoner som er veganere eller har medisinske kostholdsbegrensninger. 28. Sårbare personer, f.eks. holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.

29. Personer som regelmessig blir eksponert for covid-19 (f.eks. helsepersonell som jobber på covid-19-avdelinger eller akuttmottak) som en del av deres daglige liv.