進行性固形がんにおけるAFM24を評価するための研究
2025年6月30日 更新者：Affimed GmbH
進行性固形腫瘍患者におけるAFM24の安全性、忍容性、薬物動態および予備的有効性にアクセスするための第1/2a相非盲検多施設試験
AFM24-101 は、以前の抗がん剤による治療後に疾患が進行した進行性固形悪性腫瘍患者の単剤療法として AFM24 を評価する、ヒト第 1/2a 相非盲検、非無作為化、多施設、複数の用量漸増/拡張試験としては初めてです。治療法。
AFM24は、4価の二重特異性（抗ヒトEGFR x 抗ヒトCD16A）自然免疫細胞に関与する組換え抗体構築物であり、EGFR発現固形腫瘍を標的とするために開発されており、特に自然免疫系の細胞毒性の可能性を特異的に利用するように設計されていますEGFR陽性がん細胞を特異的かつ効率的に排除するためのナチュラルキラー細胞とマクロファージ。
調査の概要
状態
終了しました
条件
詳細な説明
この研究には、用量漸増段階 (1) と用量拡大段階 (2a) の 2 つの部分があります。
用量漸増段階の目的は、最大耐用量 (MTD) を決定し、第 2a 相の推奨用量 (RP2D) を確立することです。
AFM24単剤療法のMTD / RP2Dが決定されると、用量漸増段階の後に用量拡大段階が続きます。 MTD/P2D を使用した試験の用量拡大フェーズは、有効性の予備的証拠を収集し、単剤療法としての AFM24 の安全性をさらに確認することを目的としています。 拡張段階には、腫瘍の種類に基づいて 3 つのアームがあります。
- 腎細胞がん（明細胞）、TKI および PD1 標的療法を含む標準治療（SoC）に失敗
- 非小細胞肺がん (EGFR-mut)、SoC TKI の失敗
- 結腸直腸癌、化学療法の失敗とEGFR標的抗体
研究の種類
介入
入学 (実際)
85
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Faber Cancer Institute
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London、イギリス
- Institute of Cancer Research - Royal Marsden
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Barcelona、スペイン、08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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Madrid、スペイン、28040
- University Hospital Foundation Jimenez Diaz
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Madrid、スペイン、28050
- University Hospital HM Sanchinarro
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clinic Universitario Biomedical Research institute INCLIVA
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Essen、ドイツ、45147
- University Duisburg-Essen, University Hospital Essen
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Hamburg、ドイツ、20246
- University Hospital Hamburg-Eppendorf
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Hessen
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Frankfurt am Main、Hessen、ドイツ、60488
- Nordwest Hospital GmbH
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Seongnam-si、大韓民国、13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、大韓民国、06351
- Samsung Medical Center
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Suwon、大韓民国
- The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 適切な臓器機能
- フェーズ 1: EGFR を発現することが知られている、組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性の固形悪性腫瘍
- 第 1 相：以前に 1 種類以上の抗がん治療を受けており、最新の抗がん治療中または治療後に疾患の進行が記録されている。 さらに、患者に対する追加の SOC 療法がないか、残りの SOC 療法が治験責任医師によって患者に適切でないと見なされます。
- フェーズ 1: 患者は、生検にアクセスできる少なくとも 1 つの腫瘍部位を持っている必要があります。
- フェーズ 2a: RECIST 1.1 による測定可能な疾患
- フェーズ 2a: 各拡張コホートの組織学的に確認された進行性または転移性 EGFR+ 悪性腫瘍:
- 結腸直腸癌、KRAS野生型: オキサリプラチン、フルオロピリミジン、ベバシズマブ、および抗EGFR療法を含む必要がある2つ以上の前線の治療後に疾患が進行した
- ccRCC: TKI およびチェックポイント阻害剤を含む 2 つ以上の前治療ラインの後に疾患が進行した
- 転移性NSCLC、EGFRmut: EGFR mut NSCLCに対して承認された1つ以上のTKIを含む、進行疾患に対する1つ以上の前の治療ラインの後/後に疾患が進行した
除外基準:
- -4週間以内の全身抗がん療法による治療（治療がマイトマイシンCおよび/またはニトロソウレアの場合は6週間）、または半減期がわかっている場合は薬剤の5半減期以内 治験薬の初回投与前。 抗がん療法には、細胞傷害性化学療法、標的阻害剤、免疫療法が含まれますが、ホルモン療法や放射線療法は含まれません。
- -治験薬の初回投与前2週間以内の放射線療法、または以前の放射線療法による未解決の毒性。
- -活動的であることが知られている他の悪性腫瘍の病歴。ただし、完全に除去された in situ 子宮頸部上皮内腫瘍、非黒色腫皮膚がん、DCIS、適切に治療された早期前立腺がん、および患者が持っている他のがんを除く3年以上無病である。
- -現在、研究に参加して研究療法を受けている、または治験薬の研究に参加して研究療法を受けている、または研究治療の最初の投与から4週間以内に治験機器を使用した。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1 - 14 mg コホート 1
EGFRを発現することが知られている腫瘍を有する被験者は、28日サイクルの1日目、8日目、15日目、および22日目に14ミリグラム（mg）のAFM24を投与された。
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28日サイクルの1日目、8日目、15日目、22日目に毎週14ミリグラムのAFM24を投与。
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実験的：フェーズ 1 - 40 mg コホート 2
EGFRを発現することが知られている腫瘍を有する被験者は、28日サイクルの1日目、8日目、15日目、および22日目に40ミリグラム(mg)のAFM24を投与された。
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28 日サイクルの 1 日目、8 日目、15 日目、22 日目に毎週 40 ミリグラムの AFM24 を投与。
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実験的：フェーズ 1 - 80 mg コホート 3
EGFRを発現することが知られている腫瘍を有する被験者は、28日サイクルの1日目、8日目、15日目、および22日目に80ミリグラム(mg)のAFM24を投与された。
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28 日サイクルの 1 日目、8 日目、15 日目、および 22 日目に、毎週 80 ミリグラムの AFM24 を投与。
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実験的：フェーズ 1 - 160 mg コホート 4
EGFRを発現することが知られている腫瘍を有する被験者は、28日サイクルの1日目、8日目、15日目、および22日目に160ミリグラム(mg)のAFM24を投与された。
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28日サイクルの1日目、8日目、15日目、22日目に毎週160ミリグラムのAFM24を投与。
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実験的：フェーズ 1 - 320 mg コホート 5
EGFRを発現することが知られている腫瘍を有する被験者は、28日サイクルの1日目、8日目、15日目、および22日目に320ミリグラム(mg)のAFM24を投与された。
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28日サイクルの1日目、8日目、15日目、22日目に毎週320ミリグラムのAFM24を投与。
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実験的：フェーズ 1 - 480 mg コホート 6
EGFRを発現することが知られている腫瘍を有する被験者は、28日サイクルの1日目、8日目、15日目、および22日目に480ミリグラム(mg)のAFM24を投与された。
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28日サイクルの1日目、8日目、15日目、22日目に毎週480ミリグラムのAFM24を投与。
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実験的：フェーズ 1 - 720 mg コホート 7
EGFRを発現することが知られている腫瘍を有する被験者は、28日サイクルの1日目、8日目、15日目、および22日目に720ミリグラム(mg)のAFM24を投与された。
１回の用量を２日間にわたって投与することもできる（分割日投与）。
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28日サイクルの1日目、8日目、15日目、22日目に毎週720ミリグラムのAFM24を投与。
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実験的：フェーズ 2 - NSCLC 480 mg コホート C
上皮成長因子受容体（EGFR）変異を有する進行性または転移性（非小細胞肺がん）NSCLCを患い、28日間の1日目、8日目、15日目、22日目に毎週480ミリグラム（mg）のAFM24を投与された被験者。一日のサイクル。
１回の用量を２日間にわたって投与することもできる（分割日投与）。
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28日サイクルの1日目、8日目、15日目、22日目に毎週480ミリグラムのAFM24を投与。
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実験的：フェーズ2- CRC 480 mgコホートa
28日間のサイクルの1日目、8日目、15日目、および22日目に毎週480ミリグラム（MG）AFM24を受けたEGFRを発現するラット肉腫遺伝子（RAS）を発現するラット肉腫遺伝子（RAS）を伴う、ミクロサテライト安定（MSS）結腸直腸癌（CRC）の被験者。
2日間にわたって投与することができます（分割日の投与）。
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28日サイクルの1日目、8日目、15日目、22日目に毎週480ミリグラムのAFM24を投与。
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実験的：フェーズ2- CCRCC 480 mgコホートb
28日間のサイクルの1日目、8日目、15日目、および22日目に毎週480ミリグラム（MG）AFM24を受けたEGFRを発現する透明な細胞腎細胞癌（CCRCC）の被験者。
2日間にわたって投与することができます（分割日の投与）。
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28日サイクルの1日目、8日目、15日目、22日目に毎週480ミリグラムのAFM24を投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: サイクル 1 中に用量制限毒性 (DLT) を示した被験者の数
時間枠：サイクル 1 (最大 28 日間) の間
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 によって評価された、最初のサイクルで用量制限毒性 (DLT) を示した患者の数。
DLTは、AFM24の初回投与（サイクル1）後28日以内に発生する、基礎疾患、疾患の進行、併発疾患、または併用薬とは無関係であると評価される有害事象（AE）または異常な検査値として定義されます。
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サイクル 1 (最大 28 日間) の間
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フェーズ 2a: 全体的な奏効率 (完全奏効 [CR] + 部分奏効 [PR])
時間枠：最長約16週間。
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 によって評価される、確認された CR および/または PR の達成によって定義される全体的な反応。
部分的または完全な反応は、最初の評価から少なくとも 4 週間後に繰り返し評価して確認する必要があります。
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最長約16週間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: 治療中に発生した有害事象 (TEAE) が発生した被験者の数
時間枠：最初の注入の開始から最後の注入まで + 30 日、最大約 43 週間。
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有害事象 (AE) は、規制活動用医療辞典 (MedDRA) システム臓器分類 (SOC) および優先用語 (PT) ごとに患者数とともに要約されます。
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最初の注入の開始から最後の注入まで + 30 日、最大約 43 週間。
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フェーズ 1: 重篤な有害事象 (SAE) のある被験者の数
時間枠：最初の注入の開始から最後の注入まで + 30 日、最大約 43 週間。
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重篤な有害事象 (SAE) は、規制活動用医療辞典 (MedDRA) システム臓器分類 (SOC) および優先用語 (PT) による患者数とともに要約されます。
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最初の注入の開始から最後の注入まで + 30 日、最大約 43 週間。
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フェーズ 1: 血漿中の AFM24 の時間 0 から時間タウ (7 日間) までの濃度時間曲線下の面積
時間枠：サイクル 1 22 日目の投与前 (最大 2 時間)、注入開始 (SOI) および注入終了 (EOI) の 15、30、45 分後、および EOI から 1、4、18、24、48、144 時間後。
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血漿中のAFM24の時間0から時間タウ（7日間）までの濃度-時間曲線の下の面積（AUC0-168）
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サイクル 1 22 日目の投与前 (最大 2 時間)、注入開始 (SOI) および注入終了 (EOI) の 15、30、45 分後、および EOI から 1、4、18、24、48、144 時間後。
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フェーズ 1: AFM24 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目の投与前 (最大 2 時間)、注入開始 (SOI) および注入終了 (EOI) の 15、30、45 分後、および EOI の 1、4、18、24、48、144 時間後、および投与前（最大 2 時間）、サイクル 1、8 日目。
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血漿中の AFM24 の最大測定濃度 (Cmax)
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サイクル 1 1 日目の投与前 (最大 2 時間)、注入開始 (SOI) および注入終了 (EOI) の 15、30、45 分後、および EOI の 1、4、18、24、48、144 時間後、および投与前（最大 2 時間）、サイクル 1、8 日目。
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フェーズ 1: AFM24 の最大観測濃度 (Tmax) の時間
時間枠：サイクル 1 22 日目の投与前 (最大 2 時間)、注入開始 (SOI) および注入終了 (EOI) の 15、30、45 分後、および EOI から 1、4、18、24、48、144 時間後。
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投与間隔中にサンプリングされた AFM24 の観察された最初の最大濃度。
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サイクル 1 22 日目の投与前 (最大 2 時間)、注入開始 (SOI) および注入終了 (EOI) の 15、30、45 分後、および EOI から 1、4、18、24、48、144 時間後。
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フェーズ 1: AFM24 の最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 1 1 日目の投与前 (最大 2 時間)、注入開始 (SOI) および注入終了 (EOI) の 15、30、45 分後、および EOI の 1、4、18、24、48、144 時間後、および投与前（最大 2 時間） サイクル 1 22 日目。
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血漿中の AFM24 の最小測定濃度 (Cmin)
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サイクル 1 1 日目の投与前 (最大 2 時間)、注入開始 (SOI) および注入終了 (EOI) の 15、30、45 分後、および EOI の 1、4、18、24、48、144 時間後、および投与前（最大 2 時間） サイクル 1 22 日目。
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フェーズ 1: AFM による治療中に抗薬物抗体 (ADA) を発現し、ADA を中和した被験者の数24
時間枠：投与前サイクル 1 1 日目から治療終了まで、最長約 39 週間。
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研究中の任意の時点で抗薬物抗体（ADA）を発現した被験者の数。
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投与前サイクル 1 1 日目から治療終了まで、最長約 39 週間。
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フェーズ 1: 全体的な奏効率 (完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR))
時間枠：最初の注入の開始から最後の注入まで + 30 日、最大約 43 週間。
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 によって評価される、確認された CR および/または PR の達成によって定義される全体的な反応。
部分的または完全な反応は、地元の読者による最初の評価から少なくとも 4 週間後に繰り返し評価して確認する必要があります。
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最初の注入の開始から最後の注入まで + 30 日、最大約 43 週間。
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フェーズ1：回答率（DOR）
時間枠：学習修了を通じて（最大24週間推定）
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DORは、部分的応答（PR）または完全な応答（CR）の最初の評価（CR）から進行性疾患の最初の評価の時間として定義され、DORの中央値を含む記述統計と、それぞれの95％信頼区間（CIS）を含む記述統計によって要約されます。
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学習修了を通じて（最大24週間推定）
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フェーズ1：疾病管理率（完全応答（CR） +部分反応（PR） +安定疾患（SD））
時間枠：最初の注入の開始から最後の注入 + 30日まで、約43週間まで。
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固形腫瘍（RECIST）v1.1の反応評価基準によって評価されるCRおよび/またはPRおよび/またはSDを達成することによって定義される疾患制御。
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最初の注入の開始から最後の注入 + 30日まで、約43週間まで。
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フェーズ2A：治療に及ぶ有害事象の被験者の数（TEAES）
時間枠：最初の注入の開始から最後の注入 + 30日まで、約105週間まで。
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有害事象（AE）は、規制活動のための医療辞書（MEDDRA）システム臓器クラス（SOCS）および優先条件（PTS）によって患者数で要約されます。
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最初の注入の開始から最後の注入 + 30日まで、約105週間まで。
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フェーズ2A：深刻な有害事象の被験者の数（SAE）
時間枠：最初の注入の開始から最後の注入 + 30日まで、約105週間まで。
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深刻な有害事象（SAE）は、規制活動のための医療辞書（MEDDRA）システム臓器クラス（SOCS）および優先用語（PTS）によって患者数で要約されます。
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最初の注入の開始から最後の注入 + 30日まで、約105週間まで。
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フェーズ2A：AFM24のトラフ濃度（Ctrough）
時間枠：サイクル1日22の前投与（最大2時間）。
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血漿中のAFM24のトラフ濃度（Ctrough）。
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サイクル1日22の前投与（最大2時間）。
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フェーズ2A：AFM24の最大血漿濃度（CMAX）
時間枠：サイクル1日22日およびサイクル1日の注入の終了（EOI）での事前投与（最大2時間）。
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血漿中のAFM24の最大測定濃度（CMAX）。
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サイクル1日22日およびサイクル1日の注入の終了（EOI）での事前投与（最大2時間）。
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フェーズ2A：AFM24での治療中に抗薬物抗体（ADA）を発症した被験者の数
時間枠：事前投与サイクル1日1および治療終了、最大約101週間。
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研究中にいつでも抗薬物抗体（ADA）を開発した被験者の数。
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事前投与サイクル1日1および治療終了、最大約101週間。
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フェーズ2A：全体的な応答率（完全応答[CR] +部分応答[PR]）中央Recist v1.1によって評価された
時間枠：最初の注入の開始から最後の注入 + 30日まで、約105週間まで。
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固形腫瘍（RECIST）v1.1の中心反応評価基準によって評価されたCRおよび/またはPRを確認することによって定義される全体的な応答。
部分的または完全な応答は、初期評価の少なくとも4週間後に繰り返し評価されて確認する必要があります。
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最初の注入の開始から最後の注入 + 30日まで、約105週間まで。
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フェーズ2A：Recist v1.1によるRecist V1.1による回答率（DOR）の期間（DOR）
時間枠：最初の注入の開始から最後の注入 + 30日まで、約105週間まで。
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DORは、部分的応答（PR）または完全な応答（CR）の最初の評価（CR）から進行性疾患の最初の評価の時間として定義され、DORの中央値を含む記述統計と、それぞれの95％信頼区間（CIS）を含む記述統計によって要約されます。
ローカルリーダーによる評価のみが使用されます。
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最初の注入の開始から最後の注入 + 30日まで、約105週間まで。
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フェーズ2A：Recist v1.1による応答率（DOR）の期間（DOR）
時間枠：最初の注入の開始から最後の注入 + 30日まで、約105週間まで。
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DORは、部分的応答（PR）または完全な応答（CR）の最初の評価（CR）から進行性疾患の最初の評価の時間として定義され、DORの中央値を含む記述統計と、それぞれの95％信頼区間（CIS）を含む記述統計によって要約されます。
中央読者による評価のみが使用されました。
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最初の注入の開始から最後の注入 + 30日まで、約105週間まで。
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フェーズ2A：疾病管理率（完全応答（CR） +部分反応（PR） +安定疾患（SD））
時間枠：最初の注入の開始から最後の注入 + 30日まで、約105週間まで。
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固形腫瘍（RECIST）v1.1の反応評価基準によって評価されるCRおよび/またはPRおよび/またはSDを達成することによって定義される疾患制御。
疾患制御は、ローカルRecist v1.1およびCentral Recist v1.1によって評価されました。
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最初の注入の開始から最後の注入 + 30日まで、約105週間まで。
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フェーズ2A：無増悪層（PFS）
時間枠：最初の注入の開始から最後の注入 + 30日まで、約105週間まで。
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無増悪生存（PFS）は、（最初の進行の日付 - 最初の研究薬物注射の日付）/30.4375として定義されました。
PFSは、ローカルおよび中央評価によって測定されました。
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最初の注入の開始から最後の注入 + 30日まで、約105週間まで。
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フェーズ2A：全生存
時間枠：最初の注入の開始から最後の注入 + 30日まで、約105週間まで。
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全生存（OS）は、（死亡日 - 最初の用量の日付）/30.4375として定義されました。
研究終了時に生きている患者は、観察の最終日に検閲されます。
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最初の注入の開始から最後の注入 + 30日まで、約105週間まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Michael Emig, MD、Affimed GmbH
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年4月7日
一次修了 (実際)
2023年7月12日
研究の完了 (実際)
2024年6月24日
試験登録日
最初に提出
2020年2月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月5日
最初の投稿 (実際)
2020年2月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月30日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- AFM24-101
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。